冠狀動(dòng)脈慢血流與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系▲

郝亞逢 李 遠(yuǎn) 劉俊法 李 楊 王獻(xiàn)忠 靳文軍

(1 河北省邯鄲市第一醫(yī)院心內(nèi)二科，邯鄲市 056002，E-mail：haoyafeng2016@126.com；2 河北省石家莊市第四醫(yī)院內(nèi)科，石家莊市 050051)

論著·臨床研究

冠狀動(dòng)脈慢血流與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系▲

郝亞逢1李 遠(yuǎn)2劉俊法1李 楊1王獻(xiàn)忠1靳文軍1

(1 河北省邯鄲市第一醫(yī)院心內(nèi)二科，邯鄲市 056002，E-mail：haoyafeng2016@126.com；2 河北省石家莊市第四醫(yī)院內(nèi)科，石家莊市 050051)

目的 探討冠狀動(dòng)脈慢血流(CSF)與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系。方法 選取50例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影(CAG)診斷為CSF的患者為CSF組，50例CAG提示無管腔狹窄及CSF的患者為對(duì)照組。檢測(cè)兩組患者的血常規(guī)、凝血功能、同型半胱氨酸(Hcy)、血生化指標(biāo)、內(nèi)皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)水平、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)數(shù)量，采用彩色多普勒超聲評(píng)價(jià)動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能，包括肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴的血流量介導(dǎo)的舒張反應(yīng)(FMD)及非內(nèi)皮依賴的硝酸甘油介導(dǎo)的舒張反應(yīng)。結(jié)果 CSF組吸煙者比例、ET-1水平、CEC數(shù)量高于對(duì)照組，而NO水平、FMD低于對(duì)照組(P<0.05)；與對(duì)照組比較，CSF組的紅細(xì)胞分布寬度升高、高敏C反應(yīng)蛋白、Hcy升高，而HDL-C降低(P<0.05)。結(jié)論 血管內(nèi)皮功能損傷與CSF的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)聯(lián)。

冠狀動(dòng)脈慢血流；血管內(nèi)皮功能；一氧化氮；內(nèi)皮素-1；血流量介導(dǎo)的舒張反應(yīng)；循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞；炎癥反應(yīng)

冠狀動(dòng)脈慢血流(coronary slow flow，CSF)[1]是根據(jù)血管造影技術(shù)排除冠狀動(dòng)脈痙攣、擴(kuò)張及成形術(shù)后、溶栓治療后、瓣膜病、結(jié)締組織病等情況，以冠脈造影(coronary angiography，CAG)結(jié)果正常但血流灌注發(fā)生延遲、出現(xiàn)造影劑推遲到達(dá)遠(yuǎn)端血管為基本臨床特征的現(xiàn)象。已有研究表明血管內(nèi)皮功能在CSF的發(fā)生、發(fā)展以及演變中起重要作用，提示CSF是一種血管內(nèi)皮功能障礙疾病[2]。當(dāng)前CSF發(fā)病機(jī)制尚未明確，對(duì)于治療方法也尚未統(tǒng)一。本文通過探討血管內(nèi)皮功能損傷與CSF間的關(guān)系，旨在為CSF的臨床診治、改善CSF患者的癥狀及預(yù)后提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年6月至2016年2月在我院診斷為CSF的患者50例(CSF組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：存在胸悶、胸痛等典型或不典型心絞痛癥狀；CAG顯示心外膜冠狀動(dòng)脈無明顯狹窄病變但存在冠脈慢血流現(xiàn)象，符合文獻(xiàn)[2]中有關(guān)CSF現(xiàn)象的標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)選取同一時(shí)期行CAG證實(shí)心外膜冠狀動(dòng)脈完全正常且血流正常者共50例作為對(duì)照組。所有入選病人均排除以下異常情況：(1)器質(zhì)性心臟病，嚴(yán)重心功能不全；(2)心肌橋；(3)冠狀動(dòng)脈夾層、動(dòng)脈畸形、房室黏液瘤；(4)既往存在腦血管病病史，腦出血、腦梗死等；(5)繼發(fā)性高血壓病史、外周血管??；(6)嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤、合并感染、免疫性疾病患者；(7)重度貧血及嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者；(8)除糖尿病外的其他內(nèi)分泌疾病等。兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)(body mass index，BMI)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 冠狀動(dòng)脈血流速度的測(cè)定及CSF的診斷 采用Judkins技術(shù)[3]，進(jìn)行多體位左、右冠脈CAG圖像采集。兩位心內(nèi)科冠狀動(dòng)脈介入醫(yī)師獨(dú)立讀片分析后整理數(shù)據(jù)，包括冠狀動(dòng)脈病變程度的檢查、血管直徑變化的測(cè)量、心肌梗死溶栓治療(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)幀數(shù)血流分級(jí)的評(píng)價(jià)，最后統(tǒng)計(jì)取其平均值。冠狀動(dòng)脈血流速度是通過校正的TIMI計(jì)幀(corrected TIMI frame count，CTFC)法來判定的，CTFC>27幀診斷為CSF。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 內(nèi)皮素-1和一氧化氮(nitric oxide，NO)的測(cè)定：所有研究對(duì)象于行CAG后次日早晨抽取靜脈血4 ml(空腹8 h以上)，4 000 r/min離心10 min分離血漿，取上清分裝，標(biāo)記編號(hào)后-80℃保存。采用比色法測(cè)定血清NO水平，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平。所有步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，所用NO試劑盒購于南京建成生物工程有限公司(批號(hào)：20140306)，ET-1試劑盒購于美國羅氏公司(批號(hào)：11142520)。1.3.2 循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量的測(cè)定：所有研究對(duì)象于行CAG后立即抽取2 ml靜脈血注入乙二胺四乙酸二鉀抗凝管中混勻，采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定。實(shí)驗(yàn)管：取100 μl標(biāo)本加入到流式試管中，該試管已含CD146-藻紅蛋白(phycoerithrin，PE)和CD3-抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell，APC)，對(duì)照管：取100 μl標(biāo)本加入到流式試管中，該試管已含IgGa-PE+CD3-APC。所有專用試管均按標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方法操作，進(jìn)行各樣品的處理，最后上機(jī)檢測(cè)。調(diào)整散射光信號(hào)，包括前向散射光(forward scatter，F(xiàn)Sc)、側(cè)向散射光(side scatter，SSc)，并調(diào)整熒光通道電壓(包括FL2、FL4)。每個(gè)樣品分別獲取104個(gè)細(xì)胞用于分析。設(shè)置圈門R1，坐標(biāo)值取對(duì)數(shù)，F(xiàn)Sc為X軸，SSc為Y軸；另開一窗，重新設(shè)置圈門R2，坐標(biāo)值取對(duì)數(shù)，選取T淋巴細(xì)胞亞群CD3-別藻青蛋白(T-lymphocyte subsets CD3-allophycocyanin，CD3-APC)為X軸，T淋巴細(xì)胞亞群CD146-藻紅蛋白(T lymphocyte subsets CD146-phycoerythrin，CD146-PE)為Y軸。記錄數(shù)據(jù)：WBC計(jì)數(shù)、R2/R1(%)。循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(circulating endothelial cell，CEC)數(shù)量=WBC×R2/R1，單位為個(gè)/μl。1.3.3 肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能的測(cè)定：于行采用全數(shù)字化系統(tǒng)高分辨率彩色多普勒超聲檢測(cè)所有研究對(duì)象肱動(dòng)脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值，以評(píng)價(jià)肱動(dòng)脈的血管內(nèi)皮功能。靜息狀態(tài)下的平臥位，調(diào)節(jié)聲束與血管夾角<60°。取右上肢肱動(dòng)脈檢測(cè)，充分暴露血管長軸及舒張末期肱動(dòng)脈內(nèi)徑，進(jìn)行3個(gè)心動(dòng)周期測(cè)量，取其平均值。靜息狀態(tài)下測(cè)量血管內(nèi)徑(D0)及血流速度。用帶袖套式充氣的血壓計(jì)進(jìn)行加壓280～300 mmHg，持續(xù)5 s，迅速放氣，放氣后60～90 s于同樣部位在測(cè)舒張末期血管內(nèi)徑(D1)。靜息10 min，待血管恢復(fù)原初始情況后，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，3 min后再次測(cè)量舒張末期血管內(nèi)徑(D2)。計(jì)算肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴的血流量介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)(flow-mediated vasodilation，F(xiàn)MD)及非內(nèi)皮依賴的硝酸甘油介導(dǎo)的舒張反應(yīng)(nitroglycerin-mediated vasodilation，NMD)：FMD=(D1-D2)/D0×100%，NMD=(D2-D1)/D0×100%。1.3.4 臨床生化指標(biāo)及心臟功能的測(cè)定：于行CAG后抽取患者的2 ml靜脈血(空腹8 h以上)檢測(cè)血常規(guī)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、凝血功能、血生化等指標(biāo)，并測(cè)量血壓及行心臟彩超。血常規(guī)采用Sysmex 2000分析儀測(cè)定，生化指標(biāo)采用Beckman CX3全自動(dòng)分析儀測(cè)定，Hcy采用Abbott i2000儀器測(cè)定，凝血功能采用法國Stago全自動(dòng)血凝儀測(cè)定。心臟功能及結(jié)構(gòu)由Philips E33心超儀測(cè)定，記錄左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular diastolic dimension，LVDd)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者相關(guān)病史、血壓、心率及心功能的比較 兩組患者高血壓病史、糖尿病病史、冠心病家族史、飲酒情況、血壓、心率、LVEF、LVDd比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CSF組吸煙者比例高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組相關(guān)病史、血壓、心率及心功能比較

2.2 兩組患者 NO和ET-1水平的比較 CSF組ET-1水平高于對(duì)照組，而NO水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者NO和ET-1水平比較(x±s)

2.3 兩組患者WBC及CEC比較 兩組患者WBC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CSF組的CEC數(shù)量多于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組WBC和CEC比較(x±s)

2.4 兩組患者肱動(dòng)脈檢測(cè)情況比較 兩組患者D0、NMD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CSF組FMD低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組D0、 FMD和NMD的比較(x±s)

2.5 兩組患者血常規(guī)、凝血功能、Hcy及生化指標(biāo)的比較 兩組患者的Hb、紅細(xì)胞壓積(hematocrit，Hct)、血清肌酐(serum creatine，SCr)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、TC、TG、尿酸(uric acid，UA)、LDL-C、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)、D-二聚體水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組比較，CSF組紅細(xì)胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)、超敏C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reative protein，hs-CRP)及Hcy升高，而HDL-C降低(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者生化指標(biāo)比較(x±s)

3 討 論

近年來，隨著CAG技術(shù)的日益成熟，CSF成為廣大心血管內(nèi)科醫(yī)師較重視的病理現(xiàn)象之一。1972年Tambe等[3]首次提出CSF，其所報(bào)告的6例患者有共同特點(diǎn)，即遠(yuǎn)端血管造影劑推遲到達(dá)，并認(rèn)為該現(xiàn)象與冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能障礙存在聯(lián)系，進(jìn)而提出了CSF發(fā)生機(jī)制可能是微循環(huán)阻力的增加，其中微循環(huán)障礙與血管內(nèi)皮功能直接相關(guān)。相關(guān)研究顯示，CSF患者存在內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)皮細(xì)胞中血管活性物質(zhì)分泌失調(diào)，繼而引起內(nèi)皮功能障礙，微循環(huán)向前阻力增加[4]。因此，血管內(nèi)皮功能損傷可能是導(dǎo)致CSF的重要原因。

本研究結(jié)果顯示，CSF組吸煙者比例顯著高于對(duì)照組，這與其他學(xué)者的研究結(jié)果[5-6]相似，即CSF現(xiàn)象多見于吸煙人群，提示吸煙可能是血管內(nèi)皮功能紊亂的誘發(fā)因素之一。其原因可能如下：(1)吸煙可能會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生過多超氧陰離子，繼而調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮張力的內(nèi)皮因子活性下降，損害血管舒張功能。(2)吸煙可能會(huì)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞因子、細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，炎性因子可誘導(dǎo)活性氧增加，導(dǎo)致組織和器官的氧化損傷。(3)吸煙可能會(huì)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)細(xì)胞基因表達(dá)、抑制細(xì)胞遷移，造成血管內(nèi)皮重塑不完整，繼而使內(nèi)皮細(xì)胞功能受損。

血管內(nèi)皮細(xì)胞可以產(chǎn)生多種活性物質(zhì)，包括NO及ET-1，前者為舒張血管因子的代表，后者為收縮血管因子的代表。臨床上內(nèi)皮功能損傷的表現(xiàn)為NO降低、ET-1升高。本研究結(jié)果顯示，CSF組NO水平明顯低于對(duì)照組，而ET-1水平則均高于對(duì)照組(P<0.05)，提示這兩種因子作為重要的分子調(diào)節(jié)血管應(yīng)激性擴(kuò)張，可能與冠狀動(dòng)脈血流速度直接相關(guān)，二者平衡失調(diào)可能是CSF的誘因之一。研究[7]發(fā)現(xiàn)，ET-1的升高可能與慢血流的發(fā)生有關(guān)。進(jìn)一步研究表明，血管管壁的增厚可導(dǎo)致ET-1的升高[8]；CSF患者的NO和ET-1釋放失衡，靜息狀態(tài)ET-1濃度升高，NO濃度降低，反映CSF患者的冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能已受損[9]。這與本研究的結(jié)果相符。

在受到物理、化學(xué)刺激后，血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放舒張因子，此時(shí)可采用彩色多普勒超聲無創(chuàng)技術(shù)檢測(cè)血管直徑、血流速度變化，并通過影像學(xué)技術(shù)評(píng)估血流增加時(shí)內(nèi)皮依賴血管的舒張能力，即血管內(nèi)皮功能，該法具有早期性、無創(chuàng)性、可行性和準(zhǔn)確性，廣泛應(yīng)用于臨床研究。本文研究結(jié)果顯示，CSF組患者的FMD較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)，與Ientile等[10]研究結(jié)果相似。已有相關(guān)報(bào)道表明，內(nèi)皮細(xì)胞依賴的肱動(dòng)脈FMD減退，加劇內(nèi)皮功能損傷，提示內(nèi)皮功能障礙可能是CSF發(fā)生的機(jī)制[11]。

CEC是指存在于外周血中的血管內(nèi)皮細(xì)胞，其數(shù)量變化可直接反映血管內(nèi)皮受損的程度，是目前檢測(cè)活體組織的內(nèi)皮損傷標(biāo)志物[12]。本研究結(jié)果顯示，CSF組的CEC數(shù)量多于對(duì)照組(P<0.05)，推測(cè)CSF可能會(huì)直接或間接損傷內(nèi)皮功能，破壞內(nèi)皮細(xì)胞與內(nèi)膜層的連接，導(dǎo)致CECs數(shù)量升高。關(guān)于CECs的產(chǎn)生機(jī)制，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是由于在血管損傷病理?xiàng)l件下，內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量、形態(tài)發(fā)生改變，繼而脫落于外周血液循環(huán)中。

炎癥對(duì)紅細(xì)胞生成、紅細(xì)胞半衰期、紅細(xì)胞細(xì)胞膜形變等均有影響，即炎癥因子水平超過一定范圍時(shí)就會(huì)導(dǎo)致RDW發(fā)生變化。Akin等[13]采用Syntax評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度，即評(píng)分越高冠狀動(dòng)脈病變程度越嚴(yán)重，結(jié)果表明Syntax評(píng)分較高者RDW水平亦較高，并且RDW與炎癥指標(biāo)高度相關(guān)。相關(guān)研究表明，CSF患者有較高的RDW水平，與C反應(yīng)蛋白的升高呈正相關(guān)，推測(cè)RDW的增加會(huì)引起繼發(fā)性炎癥、氧化應(yīng)激的激活、內(nèi)皮細(xì)胞受損、血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變[14]。本研究中CSF組RDW水平顯著升高(P<0.05)，這與Akin等[13]的研究結(jié)果相似。紅細(xì)胞變形能力受損后，血液成分發(fā)生改變，血液黏稠度增加，繼而出現(xiàn)白細(xì)胞貼壁、內(nèi)皮功能受損，此外還可能出現(xiàn)微血管阻塞，以上這些變化均能增加血流阻力，改變血流速度。在脂肪的轉(zhuǎn)運(yùn)過程中，HDL-C發(fā)揮著重要作用，將能外周組織如血管壁內(nèi)的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟代謝，促進(jìn)膽固醇的利用，阻止膽固醇沉積對(duì)血管管壁造成損害，因此HDL-C有直接保護(hù)血管的作用，而HDL-C的降低會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能、血管舒張功能的失調(diào)。本研究結(jié)果也顯示，與對(duì)照組比較，CSF組HDL-C降低(P<0.05)，提示HDL-C降低可能與CSF有關(guān)，因此推測(cè)HDL-C的降低可能是CSF的發(fā)生機(jī)制之一。Hcy對(duì)維持細(xì)胞功能的穩(wěn)定有重要作用，其水平升高后出現(xiàn)病理狀態(tài)，稱為高Hcy血癥。高Hcy血癥直接或間接影響血管內(nèi)皮功能，引起微血管功能障礙、血管舒縮功能失調(diào)、血流速度改變[15]。Yurtdas等[16]在有關(guān)CSF的研究中指出，Hcy通過參與氧化反應(yīng)產(chǎn)生超氧化物及過氧化物，使脂質(zhì)過氧化，抑制內(nèi)皮合成NO，并促進(jìn)NO降解，從而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變凝血因子功能，導(dǎo)致血管功能異常。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，CSF患者的Hcy水平顯著增高(P<0.05)，而Hcy的增高造成NO釋放減少，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮血管功能異常，提示Hcy水平升高可能是CSF的危險(xiǎn)因素之一。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，CSF患者的hs-CRP水平明顯升高(P<0.05)。hs-CRP是一種非特異性炎癥因子，參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，可作為血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)、微循環(huán)功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)，其水平高低可間接反映微血管內(nèi)皮功能。研究表明，C反應(yīng)蛋白促進(jìn)一氧化氮合酶的脫偶聯(lián)作用，使NO合成減少，抑制NO依賴的血管舒張作用，從而進(jìn)一步加重破壞內(nèi)皮細(xì)胞完整性，導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)重塑、血流阻力增加，出現(xiàn)血管縮舒功能失調(diào)，最終表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象[17]。

CSF的發(fā)生與發(fā)展過程十分復(fù)雜，其病理生理機(jī)制的中心環(huán)節(jié)可能是內(nèi)皮功能受損，繼而引發(fā)微循環(huán)功能障礙。內(nèi)皮功能損傷是全身性的，提示可能是一種系統(tǒng)性疾病，而CSF是冠狀動(dòng)脈局部特性和系統(tǒng)性的病理生理因素相互作用的結(jié)果，因此是系統(tǒng)性血管功能障礙的一部分。目前，仍需進(jìn)行大量臨床試驗(yàn)，深入研究CSF現(xiàn)象的發(fā)病機(jī)制、發(fā)展過程、相關(guān)病理因素及治療方法，早日改善CSF患者的癥狀及預(yù)后，對(duì)促進(jìn)CSF臨床診治的發(fā)展有重要意義。

[1] 李 軍,馬長生.冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2010,31(3):356-359.

[2] Barakat AI.Bloodow and arterial endothelial dysfunction:Mechanisms and implications[J].C R Phys,2013,14(6):479-496.

[3] Tambe AA,Demany MA,Zimmerman HA,et al.Angina pectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries--a new angiographic finding[J].Am Heart J,1972,84(1):66-71.

[4] 紀(jì)鵬輝.冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象的危險(xiǎn)因素與臨床特征分析[J].求醫(yī)問藥(學(xué)術(shù)版),2013,11(5):10.

[5] Beltrame JF,Limaye SB,Horowitz JD.The coronary slow flow phenomenon--a new coronary microvascular disorder[J].Cardiology,2002,97(4):197-202.

[6] Thomas GN,Chook P,Yip TW,etal.Smoking without exception adversely affects vascular structure and function in apparently healthy Chinese:implications in global atherosclerosis prevention[J].Int J Cardiol,2008,128(2):172-177.

[8] Yoon H J,Jeong M H,Cho S H,et al.Endothelial dysfunction and increased carotid intima-media thickness in the patients with slow coronary flow [J].J Korean Med Sci,2012,27(6):614-618.

[9] Beltrame JF,Cutri N,Kopetz V,et al.The role of nitric oxide in the coronaryslow flow phenomenon [J].Coron Artery Dis,2014,25(3):187-189.

[10]Ientile R,Curro′M,Ferlazzo N,et al.Homocysteine,vitamin determinants and neurological diseases[J].Front Biosci(Schol Ed),2010,2:359-372.

[11]Celik T,Yuksel UC,Bugan B,et al.Increased platelet activation in patients with slow coronary flow[J].J Thromb Thrombolysis,2011,29(3):310-315.

[12]Boos CJ,Lip GY,Blann AD.Circulating endothelial cells in cardiovascular disease[J].J Am Coll Cardiol,2006,48(8):1 538-1 547.

[13]Akin F,K?se N,Ay?a B,et al.Relation between red cell distribution width and severity of coronary artery disease in patients with acute myocardial infarction [J].Angiology,2013,64(8):592-596.

[14]余勇芬.冠狀動(dòng)脈慢血流患者血液黏稠度變化分析[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,44(12):945-947.

[15]Hawkins BM,Stavrakis S,Rousan TA,et al.Coronary slow flow--prevalence and clinical correlations[J].Circ J,2012,76(4):936-942.

[17]Xia S,Deng SB,Wang Y,et al.Clinical analysis of the risk factors of slow coronary flow [J].Heart Vessels,2011,26(5):480-486.

Relationship of coronary slow flow phenomenon with endothelial function

HAOYa-feng1,LIYuan2,LIUJun-fa1,LIYang1,WANGXian-zhong1,JINWen-jun1

(1TheSecondDepartmentofCardiology,theFirstHospitalofHandan,Handan056002,China;2DepartmentofCardiology,theFourthHospitalofShijiazhuang,Shijiazhuang050051,China)

Objective To explore the relationship between coronary slow flow(CSF) phenomenon and endothelial function.Methods Fifty patients diagnosed as CSF by coronary angiography(CAG) were enrolled as CSF group,and 50 patients without vessel narrow or CSF confirmed by CAG as control group.The blood routine blood test,coagulation function,homocysteine(Hcy),blood biochemical index,endothelin-1(ET-1) and NO levels,circulating endothelial cell(CEC) count were detected in both groups.Arterial endothelial function were assessed using color Doppler ultrasound,including brachial artery endothelium-dependent flow-mediated vasodilation(FMD) and endothelium-independent nitroglycerin-mediated dilation(NMD).Results The proportion of smoker,ET-1 level,and CEC count were higher,while NO level and FMD were lower in the CSF group than in the control group(allP<0.05).The red cell distribution width,high-sensitivity C-reactive protein,and Hcy increased,but high-density lipoprotein-cholesterol decreased in the CSF group compared to the control group(P<0.05).Conclusion Impaired endothelial function is closely related to the incidence and progression of CSF.

Coronary slow flow,Vascular endothelial function,Nitric oxide,Endothelin-1,Flow-mediated dilation,Circulating endothelial cell,Inflammation

河北省邯鄲市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(1423108063-6)

郝亞逢(1982～)，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科。

R 541.4

A

0253-4304(2016)12-1667-05

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.12.12

2016-06-13

2016-09-09)