瑞舒伐他汀聯(lián)合尼可地爾治療冠狀動(dòng)脈慢血流的療效及安全性研究▲

王西輝 吳 娟 解 飛 賀鵬輝 張學(xué)丹

(西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，西安市 710038，E-mail：xihuiwdoc@sina.com)

論著·臨床研究

瑞舒伐他汀聯(lián)合尼可地爾治療冠狀動(dòng)脈慢血流的療效及安全性研究▲

王西輝 吳 娟 解 飛 賀鵬輝 張學(xué)丹

(西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，西安市 710038，E-mail：xihuiwdoc@sina.com)

目的 探討瑞舒伐他汀聯(lián)合尼可地爾治療冠狀動(dòng)脈慢血流(CSF)的療效及安全性。方法 CSF患者124例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組62例。對照組患者給予阿司匹林、瑞舒伐他汀口服，觀察組患者在對照組治療措施基礎(chǔ)上，口服尼可地爾。評價(jià)各支冠狀動(dòng)脈血流速度，對比兩組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血清一氧化氮(NO)及血脂指標(biāo)，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者各支冠狀動(dòng)脈血流分級心肌梗死溶栓治療血流計(jì)幀(TIMI-FC)、hs-CRP、ET-1、血清NO及TC、TG、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者的各支冠狀動(dòng)脈TIMI-FC均明顯降低(P<0.05)，且觀察組治療后的各支冠狀動(dòng)脈TIMI-FC均明顯低于對照組(P<0.05)；治療后兩組患者血清hs-CRP、ET-1、TC、TG、LDL-C水平均明顯降低(P<0.05)，NO水平明顯高于治療前(P<0.05)；治療后觀察組血清hs-CRP、ET-1水平均明顯低于對照組(P<0.05)，NO水平明顯高于對照組(P<0.05)，但治療后兩組患者TC、TG、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合尼可地爾治療CSF現(xiàn)象療效確切，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

冠狀動(dòng)脈慢血流；瑞舒伐他?。荒峥傻貭?；冠狀動(dòng)脈；血流速度

冠狀動(dòng)脈慢血流(coronary slow flow，CSF)是指冠狀動(dòng)脈造影顯示無冠狀動(dòng)脈明顯病變，冠狀動(dòng)脈表現(xiàn)出血流灌注緩慢的現(xiàn)象[1]。患者表現(xiàn)為不同程度的胸痛、心絞痛和心率失常反復(fù)發(fā)作，重者甚至發(fā)生猝死，嚴(yán)重威脅患者健康，尤其左主干病變患者，并發(fā)癥多，預(yù)后一般較差。改善CSF患者的心臟功能、減少心絞痛發(fā)作，對患者的預(yù)后及提高其生活質(zhì)量具有重要價(jià)值[2-3]。本文旨在探討瑞舒伐他汀聯(lián)合尼可地爾治療CSF的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年4月至2015年7月在我科就診的CSF患者124例，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為CSF。124例患者均有不同程度的心絞痛。排除冠狀動(dòng)脈異常擴(kuò)張、嚴(yán)重心功能不全、痛風(fēng)、外周血管疾病、肝腎功能不全或合并腫瘤、血液病、自身免疫系統(tǒng)疾病者。將124例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組62例。觀察組男36例，女26例，年齡38～71(45.6±6.0)歲，體重指數(shù)(24.2±2.4)kg/m2，病程(8.0±1.3)周，合并糖尿病22例、高血壓27例。對照組男36例，女26例，年齡37～71(44.8±6.4)歲，體重指數(shù)(23.9±2.6)kg/m2，病程(8.1±1.1)周，合并糖尿病24例、高血壓26例。兩組性別、年齡、體重指數(shù)、病程、合并癥等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。1.2 方法 對照組患者口服阿司匹林100 mg(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))，1次/d、瑞舒伐他汀10 mg(海南通用三洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，1次/d，合并有高血壓病、糖尿病的患者予對癥治療。觀察組患者在對照組治療措施的基礎(chǔ)上，口服尼可地爾(Tohoku Nipro制藥公司)5 mg，3次/d，5 mg/次。兩組治療時(shí)間6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療前后各支冠狀動(dòng)脈血流速度。于治療前后為患者做選擇性冠狀動(dòng)脈動(dòng)脈造影，選擇2 MHz脈沖探頭掃描，以30幀/s的速度采集圖像，血管取樣深度50～60 mm，采用校正的心肌梗死溶栓治療血流計(jì)幀(thrombolysis in myocardial infarction frame counts，TIMI-FC)法對各支冠狀動(dòng)脈血流速度進(jìn)行評價(jià)。(2)治療前后超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)、血清一氧化氮(nitric oxide，NO)及血脂指標(biāo)。于治療前后取患者空腹肘靜脈血4 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清hs-CRP和ET-1，用Mindray BS-80自動(dòng)生化分析儀檢測血脂指標(biāo)(TC、TG、LDL-C)，硝酸還原酶法測定血清NO(試劑盒由騏驥生物提供，批號(hào)20131231)。(3)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后各支冠狀動(dòng)脈血流速度比較 治療前兩組患者各支冠狀動(dòng)脈TIMI-FC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者的各支冠狀動(dòng)脈TIMI-FC均明顯降低(P<0.05)，且觀察組治療后的各支冠狀動(dòng)脈TIMI-FC均明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后各支冠狀動(dòng)脈TIMI-FC比較(x±s，幀/S)

2.2 兩組患者治療前后hs-CRP、ET-1、血清NO及血脂指標(biāo)比較 治療前兩組患者血清hs-CRP、ET-1、NO、TC、TG、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者血清hs-CRP、ET-1、TC、TG、LDL-C水平均明顯降低(P<0.05)，NO水平明顯高于治療前(P<0.05)。治療后觀察組血清hs-CRP、ET-1水平均明顯低于對照組(P<0.05)，NO水平明顯高于對照組(P<0.05)，但治療后兩組患者TC、TG、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后hs-CRP、ET-1、血清NO及血脂指標(biāo)對比(x±s)

續(xù)表2

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

CSF的病理生理機(jī)制尚未完全明了，隨著心血管造影技術(shù)的發(fā)展，CSF的診斷率明顯提高[4]。有研究提示該病誘因可能與機(jī)體內(nèi)皮功能損傷及炎性反應(yīng)導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈舒張功能異常、微循環(huán)障礙有關(guān)[5]。NO水平降低是內(nèi)皮功能異常的表現(xiàn)，而ET-1水平在CSF患者中均表現(xiàn)為升高，其與冠狀動(dòng)脈血流速度呈負(fù)相關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為CSF是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的前期表現(xiàn)[5]，對于該類患者，傳統(tǒng)的心絞痛治療效果并不理想。

尼可地爾是一種混合作用藥，既具有敏感性的鉀通道開放效應(yīng)，能使細(xì)胞膜超極化，通過激活三磷酸腺苷敏感的鉀通道來擴(kuò)張機(jī)體微循環(huán)，舒張小冠狀動(dòng)脈和阻力血管，改善血管痙攣；同時(shí)尼可地爾也是NO釋放劑，為具有硝酸鹽側(cè)鏈的煙酰胺衍生物，能以與硝酸酯類相同的方式誘導(dǎo)內(nèi)源性NO生成，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷含量，抑制炎性因子的釋放和表達(dá)，增加冠狀動(dòng)脈血流量，抑制細(xì)胞凋亡，改善血管內(nèi)皮功能[6-7]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，尼可地爾具有類似于缺血預(yù)適應(yīng)的作用，可降低主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，對多種類型的冠心病療效顯著，其通過減少心肌壞死和改善冠狀動(dòng)脈再灌注后的心肌頓抑，對缺血的心肌發(fā)揮心臟保護(hù)效應(yīng)[8]。

瑞舒伐他汀是一種強(qiáng)效的他汀類藥物，屬羥甲基戊二酸單酰輔酶A的還原酶抑制劑。他汀類藥物也是臨床常用的調(diào)脂藥物，通過抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶合成，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸的代謝途徑，使內(nèi)源性膽固醇合成減少，起到調(diào)脂作用。同時(shí)瑞舒伐他汀能抑制肝內(nèi)甲氧戊酸的生物轉(zhuǎn)化，增加NO合成、抑制ET-1，具有較強(qiáng)的抗炎和改善內(nèi)皮功能作用，是具有降脂、抗炎、改善內(nèi)皮功能和穩(wěn)定粥樣硬化斑塊多重作用的新一代他汀類藥物[9-10]。

瑞舒伐他汀與尼可地爾聯(lián)合用藥，對內(nèi)皮功能改善具有明顯效果，抗炎、改善微循環(huán)的效果更好，能更有效地?cái)U(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善其血流速度，顯著提高對CSF的療效。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者各支冠狀動(dòng)脈血流速度、hs-CRP、ET-1、血清NO及TC、TG、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者的各支冠狀動(dòng)脈TIMI-FC均明顯降低(P<0.05)，且觀察組治療后的各支冠狀動(dòng)脈TIMI-FC均明顯低于對照組(P<0.05)；治療后兩組患者血清hs-CRP、ET-1、TC、TG、LDL-C水平均明顯降低(P<0.05)，NO水平明顯高于治療前(P<0.05)；治療后觀察組血清hs-CRP、ET-1水平均明顯低于對照組(P<0.05)，NO水平明顯高于對照組(P<0.05)，但治療后兩組患者TC、TG、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。本文結(jié)果說明聯(lián)合使用瑞舒伐他汀與尼可地爾的效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用瑞舒伐他汀，且療效確切，安全性好。

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Efficacy and safety of rosuvastatin combined with nicorandil in the treatment of coronary slow flow

WANGXi-hui,WUJuan,XIEFei,HEPeng-Hui,ZHANGXue-dan

(DepartmentofCardiovascularMedicine,theSecondAffiliatedHospitalofXi′anMedicalCollege,Xi′an710038,China)

Objective To explore the efficacy and safety of rosuvastatin combined with nicorandil in the treatment of coronary slow flow.Methods A total of 124 patients with coronary slow flow were randomly divided into observation group or control group,with 62 cases in each group.Patients in both groups were given oral aspirin and rosuvastatin,while patients in the observation group were given oral nicorandil additionally.Thrombolysis in myocardial infarction-frame counts(TIMI-FC) of coronary artery was evaluated in each group.High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),endothelin-1(ET-1),serum nitric oxide(NO),and serum lipids were compared between the two groups before and after treatment.The incidence of adverse reaction was also observed.Results Before treatment,there were no significant differences in TIMI-FC of coronary artery,levels of hs-CRP,ET-1,serum NO,TC,TG,or LDL-C between the two groups(P>0.05).After treatment,TIMI-FC of coronary artery decreased significantly in both groups(P<0.05),and significantly lower in the observation group than in the control group(P<0.05).After treatment,the levels of serum hs-CRP,ET-1,TC,TG and LDL-C decreased significantly,while the NO level increased significantly in the two groups compared with those before treatment(P<0.05),with significantly lower levels of serum hs-CRP and ET-1 and higher NO level in the observation group compared to the control group(P<0.05),but no statistically significant differences in the levels of TC,TG,or LDL-C between the two groups(P>0.05).No severe adverse reactions occurred in any group.Conclusion Rosuvastatin combined with nicorandil obtains significant efficacy in the treatment of coronary slow flow,with good safety,which is worthy of clinical popularization and application.

Coronary slow flow,Rosuvastatin,Nicorandil,Coronary artery,Blood flow velocity

陜西省教育廳專項(xiàng)科研計(jì)劃項(xiàng)目(16JK1667)

王西輝(1975～)，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：冠心病介入治療、心臟再同步治療。

R 543.3

A

0253-4304(2016)12-1651-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.12.07

2016-06-16

2016-09-17)