益心舒膠囊對冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后患者發(fā)生心血管不良事件的影響▲

劉浙波 夏 豪 方 釗 陶 波 王建銘

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科，武漢市 430060，E-mail：lqcio@163.com)

臨床創(chuàng)新

益心舒膠囊對冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后患者發(fā)生心血管不良事件的影響▲

劉浙波 夏 豪 方 釗 陶 波 王建銘

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科，武漢市 430060，E-mail：lqcio@163.com)

目的 探討益心舒膠囊對冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)術(shù)后心血管不良事件的影響。方法 回顧性分析成功行PCI術(shù)的冠心病患者405例的臨床資料，根據(jù)是否使用益心舒膠囊分為試驗組177例和對照組228例。比較兩組患者入院24 h內(nèi)實驗室檢查結(jié)果、臨床資料、冠狀動脈病變情況、藥物使用情況及隨訪期間(3個月、6個月、12個月)主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者在臨床資料、實驗室指標、術(shù)中冠狀動脈病變情況及術(shù)后用藥情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后3個月時、6個月時試驗組胸痛再發(fā)生率及總MACE發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)，兩組再發(fā)心梗、再次血運重建及病死率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后12個月時試驗組再發(fā)胸痛、再次血運重建及MACE發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，而兩組再發(fā)心梗、病死率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 冠心病PCI術(shù)后患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上早期加用益心舒膠囊可降低術(shù)后MACE的發(fā)生率。

冠心??；益心舒膠囊；經(jīng)皮冠狀動脈介入；術(shù)后；主要不良心血管事件

冠心病是冠狀動脈粥樣硬化引起血管腔狹窄最終引起心肌缺血缺氧或壞死的心臟疾病，可表現(xiàn)為穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死等[1]，已成為危害人類健康的重要因素。隨著醫(yī)療技術(shù)水平及生活水平的提高，人們對心血管疾病的重視程度也上升到新的平臺，有效治療心血管疾病的藥物也成為醫(yī)務(wù)工作者的研究熱點[2]。近年報道顯示中藥對冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)術(shù)后患者主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events，MACE)有良好預(yù)防作用[3-4]。益心舒膠囊作為臨床治療胸痛心痹的常用藥，是從五味子、丹參、麥冬等藥物中提取的復(fù)方制劑，具有活血通絡(luò)、祛淤止痛等作用。本文通過回顧性分析我院冠心病PCI術(shù)后患者應(yīng)用益心舒膠囊的臨床療效，探討其臨床應(yīng)用價值。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2013年10月至2015年10月在我院成功行PCI術(shù)的冠心病患者479例，剔除中途退出、失訪或未堅持按醫(yī)囑服藥的患者74例，最終入選405例作為研究對象，其中男338例，女67例，年齡(60.75±10.46)歲。冠心病診斷參照美國心臟病學(xué)會和美國心臟病協(xié)會關(guān)于《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷及治療指南》的診斷標準[5]。排除標準：心功能不全者、肝腎功能不全者；其他心臟病者，如擴張型心肌病、瓣膜性心臟病等；嚴重感染、外傷、腫瘤、風(fēng)濕免疫性疾病、血液疾病、電解質(zhì)代謝紊亂、甲狀腺疾病、慢性阻塞性肺疾病、肺動脈栓塞者；嚴重藥物過敏史及入院時主要實驗室檢查不完善等者。根據(jù)是否使用益心舒膠囊分為試驗組177例和對照組228例。

1.2 研究方法 入院后24 h內(nèi)統(tǒng)計患者基本臨床資料(年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、吸煙飲酒史、藥物使用等情況)、實驗室檢查結(jié)果(TC、TG、HDL、LDL、血尿酸及血糖)。所有患者術(shù)前均給予阿司匹林腸溶片300 mg、硫酸氯吡格雷300 mg口服；術(shù)后均給予阿司匹林腸溶片100 mg/次，1次/d，硫酸氯吡格雷75 mg/次，1次/d，長期服用。試驗組在此基礎(chǔ)上加用益心舒膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司，國藥準字Z52020038)，3粒/次，3次/d，4周為1個療程?；颊叨ㄆ谟谖以盒难荛T診復(fù)診或電話隨訪，12個月內(nèi)如有心臟相關(guān)癥狀及時來院隨訪，并記錄MACE(再發(fā)胸痛、再發(fā)心梗、再次血運重建及死亡)發(fā)生情況，對可疑患者復(fù)查冠狀動脈造影以明確冠狀動脈支架情況。所有患者于PCI術(shù)后12月來院復(fù)查冠狀動脈造影。比較兩組患者臨床資料、實驗室檢查結(jié)果、術(shù)中冠狀動脈病變情況、術(shù)后用藥情況及MACE發(fā)生率。

1.3 冠狀動脈造影檢查 所有研究對象住院期間均行冠狀動脈造影檢查并成功行PCI術(shù)，采用Judkins法，左冠狀動脈投射6個體位，右冠狀動脈投射2個體位，部分患者可根據(jù)病變情況增加投射體位。造影結(jié)果由我院2～3名專業(yè)心血管內(nèi)科醫(yī)生判定，以各投射體位中最大狹窄程度作為病變狹窄程度。根據(jù)冠狀動脈狹窄直徑≥50%累及左前降支(left anterior descending branch，LAD)、左回旋支(left circumflex branch，LCX)、右冠狀動脈(right coronary artery，RCA)或左主干(left main coronary artery，LM)分為單支、雙支(累及左主干為雙支病變)及三支病變。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組性別、年齡、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙飲酒史、總TC、TG、HDL、LDL、血尿酸及血糖等資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2 兩組患者術(shù)中冠狀動脈病變情況比較 兩組患者在冠狀動脈病變部位、病變數(shù)量及病變支數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者冠狀動脈病變情況比較

2.3 兩組患者術(shù)后用藥情況比較 兩組患者在β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)、血管緊張素受體Ⅱ阻滯劑(angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)、他汀類降脂藥等藥物使用方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者藥物使用情況(n，%)

2.4 兩組隨訪期間MACE發(fā)生情況比較 試驗組術(shù)后3個月、6個月時再發(fā)胸痛、MACE發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，而兩組再發(fā)心梗、再次血運重建及死亡發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后12個月，試驗組再發(fā)胸痛、再次血運重建及MACE發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，而兩組再發(fā)心梗、死亡發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者隨訪期間MACE發(fā)生情況比較(n，%)

3 討 論

冠心病是一種嚴重危害人體健康與生活質(zhì)量的多發(fā)病、常見病，是因動脈粥樣硬化至冠狀動脈管腔阻塞引起心肌缺血缺氧的心臟疾病，也稱缺血性心臟病[6]。經(jīng)PIC治療的開展極大地改善了冠心病患者的臨床癥狀及預(yù)后，但術(shù)中球囊擴張或支架置入可能加重血管內(nèi)皮損傷并促進粥樣斑塊破裂，誘發(fā)新的心血管不良事件[7]，PCI術(shù)后即便常規(guī)輔以標準的抗血小板治療(阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷)，但MACE仍然是PCI術(shù)后防治的重點、難點。中醫(yī)藥的臨床優(yōu)勢日益突出，臨床工作者對中西醫(yī)結(jié)合治療心血管疾病也有了新的認識。益心舒膠囊主要由人參、麥冬、丹參、黃芪、川芎、山楂、五味子等組成，具有活血通絡(luò)、祛淤止痛、養(yǎng)陰生津、復(fù)陽生脈之功能?，F(xiàn)代藥理研究表明，人參具有抗疲勞、抗衰老、減輕心臟負荷、減少心肌耗氧量的功能[8]；川芎嗪可抑制血小板黏附、聚集，發(fā)揮抗血栓、改善血液流變學(xué)作用[9]；麥冬對缺血心肌有保護作用，能提高心肌缺氧耐量并促進心肌細胞的修復(fù)；黃芪能有效清除體內(nèi)氧自由基，并通過擴張血管、利尿等作用減輕心臟前后負荷改善心功能[10]；五味子、山楂具備改善微循環(huán)、降脂、提高免疫力、保護肝腎功能等作用[11]。各個組分的合理搭配，使得益心舒膠囊能夠多方位的治療冠心病，并取得了理想的臨床效果。

本研究結(jié)果顯示，在冠狀動脈病變及術(shù)前常規(guī)藥物使用情況無明顯差異的情況下，試驗組患者于術(shù)后3個月時、6個月時、12個月時胸痛再發(fā)生率及總MACE發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)，提示益心舒膠囊可降低冠心病患者PCI術(shù)后心絞痛發(fā)作次數(shù)及時間，且能降低總MACE的發(fā)生率以改善預(yù)后。王楠等[12]發(fā)現(xiàn)益心舒膠囊可通過提高NO等途徑改善內(nèi)皮功能并抑制粥樣斑塊的發(fā)展及平滑肌細胞的緊張度，這些作用均可能改善PCI術(shù)后患者臨床癥狀及預(yù)后。但兩組患者在再發(fā)心梗、再次血運重建、死亡的比較中，僅12個月時試驗組再次血運重建發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，提示益心舒膠囊可能改善冠心病PCI術(shù)患者后遠期預(yù)后，并可能一定程度的降低遠期支架內(nèi)再狹窄或血運重建發(fā)生率。

綜上所述，益心舒膠囊能夠改善冠心病PCI術(shù)后患者預(yù)后，并降低MACE的發(fā)生率，且安全性較高、不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。但本研究也有一定的局限性，首先本研究是一個單中心回顧性研究，部分患者仍可能存在漏服的現(xiàn)象；其次，因患者經(jīng)濟條件或倫理學(xué)因素限制，未能明確患者是否存在硫酸氫氯吡格雷抵抗等情況，后者能削弱波立維抗血小板聚集的作用影響結(jié)果判定。因此本研究結(jié)果對臨床的指導(dǎo)意義仍值得商榷，尚需更完善的隨訪模式、充足的隨訪時間及更全面、統(tǒng)一的患者入選標準、結(jié)局指標來研究證實。

[1] Chevli P,Kelash F,Gadhvi P,et al.Spontaneous coronary artery dissection causing acute coronary syndrome in a young patient without risk factors[J].J Community Hosp Intern Med Perspect,2014,4(4):1-3.

[2] 卓利勇.益心舒膠囊與硝酸異山梨酯片聯(lián)合用于治療心絞痛的臨床療效觀察[J].中國生化藥物雜志,2014,34(1):106-107,110.

[3] 吳鐘極,黃蕭蕭,陳 俊,等.自擬中藥方參與治療冠心病心肌梗死的臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2015,24(6):1 047-1 049.

[4] 王寶君,劉劍剛,董國菊,等.抗血小板藥物抵抗及益氣活血中藥聯(lián)合應(yīng)用的研究進展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2015,22(6):666-668.

[5] Fihn SD,Blankenship JC,Alexander KP,et al.2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS focused update of the guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines,and the American Association for Thoracic Surgery,Preventive Cardiovascular Nurses Association,Society for Cardiovascular Angiography and Interventions,and Society of Thoracic Surgeons[J].J Am Coll Cardiol,2014,64(18):1 929-1 949.

[6] 熊書君.中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病的臨床療效及對內(nèi)皮功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(23):2 577-2 579.

[7] 史文冰,王貴勤,鄭效坤,等.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療早期增加氯吡格雷劑量對主要不良心血管事件的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2012,6(15):4 216-4 219.

[8] 周 江,郭靖濤,王青雷,等.益心舒膠囊治療心絞痛的臨床觀察[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2013,5(4):394-395.

[9] 王 覺,徐崇澤.益心舒膠囊治療糖尿病合并冠心病的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(10):1 270-1 271.

[10]王海燕.黃芪治療冠心病心絞痛臨床分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,10(17):109-110.

[11]王凌芬,史 穎,焦紅蕾,等.益心舒膠囊聯(lián)合脈血康膠囊治療老年消渴淋癥的療效分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015,13(14):1 672-1 674.

[12]王 楠,周照麗,唐文博.益心舒膠囊與氟伐他汀對動脈粥樣硬化內(nèi)皮功能的影響[J].疑難病雜志,2011,10(3):203-205.

國家自然科學(xué)基金(81270184)

劉浙波(1991～)，男，在讀碩士研究生，研究方向：冠心病基礎(chǔ)和臨床、介入心臟病學(xué)。

通信簡介：夏豪(1966～)，男，博士，主任醫(yī)師，研究方向：冠心病基礎(chǔ)和臨床、介入心臟病學(xué)，E-mail：xiahao1966@163.com。

R 541.4

【文章編號】 0253-4304(2016)04-0546-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.04.28

2016-01-10

2016-03-07)