中醫(yī)藥聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療治療原發(fā)性肝癌應(yīng)用

戴經(jīng)躍，戴世煜

（大連金石灘醫(yī)院，遼寧 大連 116500；大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院二部，遼寧 大連 116011）

中醫(yī)藥聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療治療原發(fā)性肝癌應(yīng)用

戴經(jīng)躍1，戴世煜2

（大連金石灘醫(yī)院，遼寧 大連 116500；大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院二部，遼寧 大連 116011）

目的觀察肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)（TACE）與中藥聯(lián)合對(duì)原發(fā)性肝癌的治療效果。方法隨機(jī)將所選原發(fā)性肝癌患者共76例分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組各38例，兩組均給予TACE治療，實(shí)驗(yàn)組另給予中藥配合。觀察兩組療效。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為89.47%，高于對(duì)照組（65.79%）；實(shí)驗(yàn)組腫瘤控制率為89.47%，高于對(duì)照組（55.26%）；實(shí)驗(yàn)組生存質(zhì)量評(píng)分穩(wěn)定率（穩(wěn)定及提高率）為86.84%，高于對(duì)照組（60.53%）。上述對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論中藥治療對(duì)TACE療效有良好的輔助作用。

原發(fā)性肝癌；肝動(dòng)脈栓塞化療；中藥

TACE能有效控制原發(fā)性肝癌，然而治療的徹底性不足[1]。本研究以中藥配合TACE，取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究對(duì)象共選取76例，選取時(shí)間為2013年3月-2014年3月間。所有患者均于我院接受治療，并符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。以亂數(shù)表法分組：

實(shí)驗(yàn)組38例，男20例，女18例。在36歲到71歲間，平均（55.2±2.3）歲。臨床Ⅱ期29例，Ⅲ期9例；彌漫型10例，結(jié)節(jié)型16例，巨塊型12例；肝功能A級(jí)23例，B級(jí)15例。

對(duì)照組38例，男20例，女18例。在34歲到72歲間，平均（56.1±3.9）歲。臨床Ⅱ期28例，Ⅲ期10例；彌漫型11例，結(jié)節(jié)型14例，巨塊型13例；肝功能A級(jí)22例，B級(jí)16例。

臨床表現(xiàn)：腹脹、食欲減退、乏力且消瘦，部分患者發(fā)熱、惡心；多數(shù)患者出現(xiàn)肝區(qū)脹痛、刺痛和鈍痛，且呈持續(xù)性發(fā)作；觸診發(fā)現(xiàn)肝臟腫大。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：腫瘤直徑超過(guò)3cm；甲胎蛋白（AFP）超過(guò)400μg/L并保持30d以上，或超過(guò)200μg/L并保持60d以上。經(jīng)影像學(xué)檢查，證實(shí)有肝細(xì)胞癌(HCC)癥狀；有乙肝（HBV）感染或丙肝（HCV）感染證據(jù)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：病灶直徑不超過(guò)6cm，數(shù)量不超過(guò)3個(gè)；病例資料及后續(xù)隨訪資料明確且完整；無(wú)轉(zhuǎn)移征象；符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)手術(shù)指征；心電、腎功能、肝功能、血常規(guī)正常；研究開(kāi)始前30d內(nèi)，未接受化療、放療。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：周圍侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；妊娠期婦女；合并感染；精神系統(tǒng)、認(rèn)知功能疾??；無(wú)參與實(shí)驗(yàn)意愿。

研究過(guò)程與方法不違背醫(yī)學(xué)倫理標(biāo)準(zhǔn)，研究前獲得患者本人和家屬同意，并簽有知情同意書(shū)。兩組疾病分型、年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比。

1.2 方法

兩組均行TACE法，實(shí)驗(yàn)組另給予中藥配合治療。

TACE：方法采用Seldinger插管，穿刺位置選在股動(dòng)脈。將導(dǎo)絲插入后退出，對(duì)肝動(dòng)脈進(jìn)行造影。了解病灶數(shù)目、性質(zhì)、大小以及動(dòng)脈的走形、腫瘤的供血等情況。以60-80mg的順鉑、50-60mg的吡柔比星、0.75-1.0mg的氟尿嘧啶針劑向局部灌注。對(duì)腫瘤的栓塞采用10-20ml的碘化油。術(shù)后給予常規(guī)保肝以及止痛藥物。

中藥治療：以法夏、白術(shù)、白參、赤芍、川楝、柴胡、郁金、當(dāng)歸、丹皮、茯苓、補(bǔ)骨脂、生地、廣木香各10g；內(nèi)金、砂仁各5g；枸杞子15g、薏米30g煎服。從TACE術(shù)后開(kāi)始，每日1劑，分早晚兩次服用。連服5d后，間隔2d。以三周為療程。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

以食欲不振、乏力、口干、盜汗、超熱、腰膝酸軟以及腹脹和肝區(qū)疼痛等癥狀的恢復(fù)情況評(píng)定治療效果，參照原發(fā)性肝癌的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。癥候分值：重為3分，中為2分，輕為1分，無(wú)為0分。顯效：癥候分值降低超過(guò)70%；有效：癥候分值減低超過(guò)30%；無(wú)效：癥候分值降低不滿30%。總有效率：有效、顯效例數(shù)與總例數(shù)之比。

腫瘤上2個(gè)相垂直的最大直徑相乘，以乘積評(píng)價(jià)瘤體近期療效。進(jìn)展：乘積增加率超過(guò)25%；穩(wěn)定：乘積增加率少于25%；部分緩解：乘積減少超過(guò)50%，完全緩解：腫瘤消失?？刂坡剩悍€(wěn)定、部分緩解、完全緩解之和與總例數(shù)之比。

以karnofsky標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者體力狀況[6]。以2年為期進(jìn)行跟蹤隨訪。以10分為標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)分增量超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)值為提高，不足標(biāo)準(zhǔn)值為降低。增量在標(biāo)準(zhǔn)值范圍內(nèi)為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以SPSS19.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用x2檢驗(yàn)。P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥候改善狀況

由表1可知，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為89.47%，高于對(duì)照組。經(jīng)x2檢驗(yàn)P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療總有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組腫瘤控制狀況

由表2可知，實(shí)驗(yàn)組腫瘤控制率為89.47%，高于對(duì)照組。經(jīng)x2檢驗(yàn)P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組腫瘤控制率對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組生活質(zhì)量

如表3所示，實(shí)驗(yàn)組生存質(zhì)量評(píng)分穩(wěn)定率（穩(wěn)定及提高）86.84%，高于對(duì)照組。經(jīng)x2檢驗(yàn)P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組生存質(zhì)量對(duì)比[n(%)]

3 討論

原發(fā)性肝癌的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，在我國(guó)屬于常見(jiàn)腫瘤類型[8]。該疾病具有明顯的年齡特征，以40到50歲群體容易罹患，其中男性患病率高于女性。在臨床上，患者通常表現(xiàn)出下述癥狀：一是肝區(qū)疼痛，癥狀發(fā)生率在50%以上，以脹痛、鈍痛等持續(xù)性疼痛為主；二是消化道癥狀，包括腹瀉、發(fā)熱、嘔吐、惡心；三是肝臟腫大，檢查可發(fā)現(xiàn)肝臟邊緣不規(guī)則，并且表面存在大小不一的結(jié)節(jié)。目前以影像學(xué)檢查和血清標(biāo)記物對(duì)該疾病進(jìn)行檢測(cè)和確診。對(duì)原發(fā)性肝癌而言，手術(shù)治療是首要選擇。然而仍有部分患者不具有手術(shù)指征，故而臨床上通常采取化學(xué)藥物治療。

TACE對(duì)不具手術(shù)指征的原發(fā)性肝癌患者具有較好的治療效果。由于腫瘤生長(zhǎng)必須依靠足夠的血供，而一旦腫瘤體積處在2-3mm左右時(shí)，在缺氧環(huán)境下組織的PH值將有所下降。此時(shí)，腫瘤就會(huì)向外分泌一些因子，這些因子能起到促進(jìn)血管生成的作用，從而為腫瘤的繼續(xù)生長(zhǎng)帶來(lái)營(yíng)養(yǎng)與氧。而TACE療法能將為腫瘤供血的動(dòng)脈栓塞，從而阻斷腫瘤的供氧與供血。以達(dá)到促進(jìn)腫瘤凋亡、壞死的作用，在短時(shí)間內(nèi)可控制腫瘤的生長(zhǎng)，對(duì)疾病的治療具有十分顯著的效果。然而，從臨床應(yīng)用效果來(lái)看，單純采用TACE治療對(duì)患者機(jī)體的傷害較大，對(duì)相關(guān)癥狀的控制并不理想，而且患者后續(xù)的生活質(zhì)量難以得到有效保證。

中醫(yī)理論認(rèn)為“肝腎同源，病久及腎”，并且肝臟藏血疏泄，忌抑郁而欲條達(dá)。而腎臟生髓，為先天之本。一旦肝臟久病，將累及腎臟造成骨髓抑制和其他諸如惡心、嘔吐等全身癥狀。中醫(yī)揭示了肝腎在疾病治療中的相互關(guān)系，在治療原發(fā)性肝炎的過(guò)程中，應(yīng)主要疏通肝氣、溫補(bǔ)陰虛。

近年來(lái)，有研究者將疏肝健脾的藥物用于TACE治療中。經(jīng)過(guò)兩者配合治療，患者的生活質(zhì)量、免疫功能均得到顯著改善。本研究考慮到要與TACE治療相配合，所以在中藥組方時(shí)以調(diào)理為主。采用丹皮、赤芍、當(dāng)歸、川楝、郁金和柴胡做清除肝火、滋養(yǎng)肝血、調(diào)理肝氣之用；以枸杞子、生地、補(bǔ)骨脂、等生髓益腎。研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組加用中藥治療，患者生活質(zhì)量、癥狀恢復(fù)程度以及腫瘤控制程度都有顯著提高。

[1] 張愷,嚴(yán)卿瑩,阮善明,等.中醫(yī)藥聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌的Meta分析[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015(2):84-91.

[2] 邵中英.淺談中藥聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015(13):198-199.

[3] 喬喜婷,王克窮,代引海,等.小柴胡湯聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J].陜西中醫(yī),2014(7):835-836.

[4] 高志遠(yuǎn),徐湘江,李衛(wèi)民,等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合扶正解毒方治療原發(fā)性肝癌臨床回顧性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2015(2):108-109.

[5] 高志遠(yuǎn),徐湘江,李衛(wèi)民,等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合扶正解毒方治療原發(fā)性肝癌臨床回顧性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2015(2):108-109.

[6] 田園,吳志宇,馬向明,等.原發(fā)性肝癌切除術(shù)后行肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療的臨床療效[J].遼寧中醫(yī)雜志,2015(7):1270-1271.

[7] 彭國(guó)正.吉西他濱熱化療灌注聯(lián)合卡鉑經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的應(yīng)用價(jià)值[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2015(21):51-53.

[8] 李京濤,郭師,席奇,等.益脾養(yǎng)肝方聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的療效觀察[J].陜西中醫(yī),2015(8):944-945.

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ISSN.2095-6681.2016.03.0160.02

戴經(jīng)躍，男（1958.4—），遼寧大連人，漢族，研究生，副教授，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合。

[作者簡(jiǎn)介] 戴世煜，男（1987·11—），遼寧大連人，漢族，醫(yī)師，研究方向：心率失常。