PCI術(shù)后患者應(yīng)用胃蘇顆粒治療胃粘膜損傷的臨床研究

李淑珍，劉 宇，孫桂鋒，汪魯華，何偉波

（陽(yáng)谷縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 聊城 252300）

PCI術(shù)后患者應(yīng)用胃蘇顆粒治療胃粘膜損傷的臨床研究

李淑珍，劉 宇*，孫桂鋒，汪魯華，何偉波

（陽(yáng)谷縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 聊城 252300）

目的 觀察胃蘇顆粒對(duì)PCI術(shù)后患者胃粘膜損傷的作用及對(duì)氯吡格雷抗血小板的影響。方法 對(duì)照組服用氯吡格雷75mg/d+阿斯匹林0.1/d+埃索拉唑10mg/d，試驗(yàn)組給予氯吡格雷75mg/d+阿斯匹林0.1/d+埃索拉唑10mg/d+胃蘇顆粒5g/次，3次/d。觀察4周。結(jié)果 干預(yù)4周后與干預(yù)前比較，試驗(yàn)組各臨床癥狀較前顯著好轉(zhuǎn)（P＜0.05）。對(duì)照組腹痛、燒心、反酸明顯改變，腹脹和噯氣無(wú)明顯改變。干預(yù)4周后組間比較，試驗(yàn)組腹脹、噯氣、腹痛較前對(duì)照組明顯改善。結(jié)論 針對(duì)PCI術(shù)后抗血小板治療導(dǎo)致的胃粘膜損傷患者，胃蘇顆粒聯(lián)合埃索拉唑不僅能更好的緩解癥狀、修復(fù)胃粘膜，且不影響氯吡格雷的抗血小板效應(yīng)。

胃蘇顆粒；PCI；胃粘膜損傷；氯吡格雷；血小析反應(yīng)指數(shù)

PCI現(xiàn)已成為冠心病的重要治療方法。盡管介入性心導(dǎo)管術(shù)本身是比較安全有效的，但是同任何侵入性檢查一樣，危險(xiǎn)還是存在的，可能引起多種術(shù)后并發(fā)癥。胃蘇合劑具有良好的保護(hù)胃粘膜作用，廣泛用于胃病的治療。本研究的設(shè)計(jì)用于觀察針對(duì)PCI術(shù)后患者，胃蘇顆粒對(duì)胃粘膜損傷的作用及對(duì)氯吡格雷抗血小板作用的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

病例來(lái)源于我院2013/03-2015/01期間，擇期行PCI術(shù)的患者，術(shù)后所有的患者常規(guī)服用氯吡格雷和阿斯匹林聯(lián)合抗血小板治療，且用藥期間出現(xiàn)胃粘膜損傷癥狀：上腹痛、腹脹、反酸、燒心、空腹時(shí)饑餓感等癥狀，所有患者簽署知情同意書。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

本研究為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，對(duì)照組服用氯吡格雷75mg/d+阿斯匹林0.1/d+埃索拉唑10mg/d，試驗(yàn)組給予氯吡格雷75mg/d+阿斯匹林0.1/d+埃索拉唑10mg/d+胃蘇顆粒5g/次，3次/d。觀察4周。納入研究后及觀察4周后進(jìn)行癥狀評(píng)價(jià)、胃鏡檢查和血小板反應(yīng)指數(shù)的檢測(cè)。

1.2.1 血小板反應(yīng)指數(shù)檢測(cè)

患者分別在納入試驗(yàn)后當(dāng)天及干預(yù)4周后抽取靜脈血5ml，查血小板VASP磷酸化[3-4]。根據(jù)靜息態(tài)和激活態(tài)時(shí)矯正的MFI計(jì)算血小板反應(yīng)指數(shù)，公式如下：血小板反應(yīng)指數(shù)=[(MFIPGE1-MFIPGE1+ADP)/ MFIPGE1]*100

1.2.2 觀察患者的臨床癥狀

臨床癥狀采用嚴(yán)重程度評(píng)分：無(wú)癥狀為0分；癥狀較輕不影響日?；顒?dòng)為1分；癥狀明顯、部分影響日常生活為2分；癥狀嚴(yán)重，如不用藥物不能進(jìn)行日常活動(dòng)，或?qū)е峦Ｋ幓驕p量，或換藥為3分。

1.2.3 胃鏡組織學(xué)檢查

用胃鏡的檢查結(jié)果，根據(jù)悉尼慢性胃炎分類標(biāo)準(zhǔn)的直觀模擬評(píng)分法（visual analogue scale）[5]評(píng)估胃粘膜的炎癥程度，分為正常、輕度、中度和重度4個(gè)等級(jí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS12.0進(jìn)行分析，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析，以P＜ 0.05 為差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

共入組患者120例，試驗(yàn)組60例，男34例，平均年齡（65.8±11.2）歲；對(duì)照組60例，男35例，平均年齡（66.1±10.7）歲。所有患者均完成了研究，兩組患者在年齡、性別基礎(chǔ)病方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組基線資料示：血小板反應(yīng)指數(shù)、臨床癥狀嚴(yán)重程度及炎癥嚴(yán)重程度積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組具有可比性。見表1。

表1 各組患者一般資料

2.2 臨床癥狀嚴(yán)重程度的比較

干預(yù)4周后與干預(yù)前比較，試驗(yàn)組各臨床癥狀較前顯著好轉(zhuǎn)（P＜0.05）。對(duì)照組腹痛、燒心、反酸明顯改善，腹脹和噯氣無(wú)明顯改變。見表2。

干預(yù)4周后組間比較，試驗(yàn)組腹脹、噯氣、腹痛較前對(duì)照組明顯改善（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表2 干預(yù)前后患者癥狀嚴(yán)重程度積分

2.3 組織炎癥程度

干預(yù)前兩組患者胃粘膜組織學(xué)檢查差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果見表3。干預(yù)4周后試驗(yàn)組和對(duì)照組炎癥均較前明顯改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組間比較，試驗(yàn)組好轉(zhuǎn)率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表3 患者干預(yù)前炎癥分級(jí)

表4 患者干預(yù)后炎癥分級(jí)

2.4 血小板反應(yīng)指數(shù)的差異

干預(yù)前兩組血小板反應(yīng)指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；給予4周后，兩組血小板反應(yīng)指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 干預(yù)前后各組患者血小板反應(yīng)指數(shù)變化

3 討論

胃蘇顆粒采用紫蘇梗、香附、陳皮、佛手等藥材制成,有疏肝理氣，和胃止痛之功。方中紫蘇梗行氣和胃；香附疏肝理氣；陳皮與枳殼同用行氣健胃；佛手常與香櫞同用行氣舒肝；檳榔消積下氣；雞內(nèi)金健胃消食。諸藥相合，共奏理氣消脹，和胃止痛之功效。

本研究中胃蘇顆粒用于胃粘膜損傷患者的治療，結(jié)果顯示，胃蘇顆?？杀Ｗo(hù)胃粘膜，效果優(yōu)于單用埃索拉唑，且在組織學(xué)上有也明顯的改善，這主要是胃蘇顆粒具有PPI制劑不具備的功效。這也與國(guó)內(nèi)的研究結(jié)果相一致。在尚惺杰的研究中，胃蘇顆粒用于胃潰瘍的治療，也是采用聯(lián)合應(yīng)用的方法，不僅能更快的緩解臨床癥狀，還能促進(jìn)胃粘膜組織的恢復(fù)[9]。

PCI術(shù)后患者常規(guī)應(yīng)用雙抗以預(yù)防支架內(nèi)血栓形成及冠心病的進(jìn)一步發(fā)展，氯吡格雷是PCI術(shù)后最主要的抗血小板藥物，其療效確切，正是雙抗的應(yīng)用才使支架的植入成為可能。但其導(dǎo)致的胃粘膜損傷增加了胃出血的風(fēng)險(xiǎn)，同樣增加了患者的死亡率。，阻斷胃酸分泌，發(fā)揮強(qiáng)大、持久的抑酸作用，廣泛應(yīng)用于胃酸相關(guān)類疾病的治療中，并取得了良好的臨床效果。但近年來(lái)的研究顯示其對(duì)氯吡格雷的代謝有一定的影響。這是因?yàn)槁冗粮窭诪榍绑w藥物，須經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P4502C19作用轉(zhuǎn)化為具有藥理活性的硫醇衍生物，該活性代謝產(chǎn)物不可逆的與血小板二磷酸腺苷受體P2Y12結(jié)合，最終抑制纖維蛋白原受體GPⅡb/Ⅲa活化，從而抑制血小板聚集。而某些PPI為細(xì)胞色素P4502C19抑制劑，可抑制氯吡格雷轉(zhuǎn)化，降低其抗血小板作用。奧美拉唑?qū)YP2C19活性具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制，抑制了CPG通過(guò)肝微粒體CYP代謝，使通過(guò)酯酶代謝為SR26334速度顯著增加。由于活性代謝產(chǎn)生的減少，導(dǎo)致CPG抗血小板聚集作用減弱[12,13]。其實(shí)這種作用不僅在奧美拉唑中存在，在其他PPI制劑中也存在。在本研究中，胃蘇顆粒用于胃粘膜損傷的治療，結(jié)果顯示對(duì)血小板反應(yīng)指數(shù)沒有影響。說(shuō)明胃蘇顆粒對(duì)氯吡格雷的代謝沒有影響。當(dāng)然這一結(jié)論還需更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯縼?lái)證實(shí)，還要進(jìn)行機(jī)制的探索。

總之通過(guò)本研究，證實(shí)胃蘇顆?？纱龠M(jìn)藥物導(dǎo)致的胃粘膜的修復(fù)，效果優(yōu)于單用PPI，且不影響氯吡格雷的代謝。

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The study of Weisu particles to treat the PCI patients with gastric mucosal injury

LI Shu-zhen, LIU Yu＊, SUN Gui-feng, WANG Lu-hua, HE Wei-bo
(Department of Cardiology, Yanggu County People's Hospital, Liaocheng, Shandong 252300,China)

ObsjectiveTo observe the clinical effect for gastric mucosal injury after the treatment of Weisu particals and the infuence of Weisu particles on clopidogrel platelet inbibition..METHODThe control group received clopidogrel 75mg / d + aspirin 0.1 / d + Ai Suola yl 10mg / d, the test group received clopidogrel 75mg / d + aspirin 0.1 / d + Ai Suola yl 10mg / d + Su particles stomach 5g / times 3 times / d. 4 weeks.RESULTSAfter four weeks between the intervention group, the experimental group, bloating, belching, abdominal pain compared with the control group improved signifcantly.CONCLUSIONThe treatment of Weisu particles combined with omeprazole can better relieve the clinical symptoms, repair gastric mucosa, and don’t affect the antiplatelet effect of clopidogrel.

Weisu particles; percutaneous transluminal coronary intervention; gastric mucosal injury; clopidogrel；platelet reactivity index

R975+.1

B

ISSN.2095-6681.2016.03.0021.02

劉宇（1970-），男，山東省陽(yáng)谷縣，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：老年心血管疾病。