左西孟旦治療重度心力衰竭的療效觀察

彭 博，鹿英英*，吳 珺，呂 穎

（北京豐臺醫(yī)院（橋南部）重癥醫(yī)學(xué)科，北京 100070）

左西孟旦治療重度心力衰竭的療效觀察

彭 博，鹿英英*，吳 珺，呂 穎

（北京豐臺醫(yī)院（橋南部）重癥醫(yī)學(xué)科，北京 100070）

目的評價(jià)對常用強(qiáng)心藥物治療療效不佳的重度心力衰竭患者，靜脈注射左西孟旦的有效性及安全性。方法選取2015年6月～2016年5月我科收治的心力衰竭患者20例作為研究對象，左西孟旦注射液以0.1 μg（kg·min）靜脈泵入，1 h后增加到0.2 μg（kg·min）并持續(xù)23 h。觀察治療前、治療24 h 后的總有效率、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及其他重要實(shí)驗(yàn)室檢查，綜合評價(jià)藥物的療效和安全性。結(jié)果治療24 h后，療效理想；主要表現(xiàn)為LVEF提高17.75%；患者臨床生命體征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯著改善。患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為20%，常見的不良反應(yīng)為低血壓及室性早搏。結(jié)論左西孟旦注射液治療重度心力衰竭早期的療效確切，安全性高，患者耐受性好。

左西孟旦；重度心力衰竭；心功能

隨著社會人口老齡化的發(fā)展，老年人已經(jīng)成為心力衰竭的主要發(fā)病群體，心力衰竭也逐漸成為老年患者主要死亡原因之一。不論何種病因，心力衰竭患者預(yù)后都很差。在急性加重的嚴(yán)重心力衰竭的患者中，第一年死亡率大約40%[1]。5年存活率不足50%[2]。目前，臨床治療心力衰竭的主要藥物包括正性肌力藥、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑及磷酸二酯酶抑制劑。臨床上常用的正性肌力藥物，如：地高辛、米力農(nóng)、多巴酚丁胺等可加強(qiáng)心肌收縮能力，從而改善心力衰竭癥狀。但以上藥物在增強(qiáng)心肌收縮能力的同時(shí)也增加心肌耗氧量，易誘發(fā)或加重心肌缺血及惡性心律失常。相反，左西孟旦是一種新型的鈣增敏正性肌力藥物，對缺血性心臟病患者有較好耐受力[3]。該藥物在增加心肌正性肌力作用的同時(shí)，不增加心肌耗氧量[4-6]。本次研究旨在通過對我院經(jīng)常規(guī)治療療效不佳的老年重度心力衰竭患者使用左西孟旦注射液后進(jìn)行相關(guān)分析，評價(jià)老年重度心力衰竭患者應(yīng)用左西孟旦治療早期的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2016年5月我科收治的心力衰竭患者20例作為研究對象，經(jīng)過治療，癥狀和體征改善不明顯。其中男11例，女9例；年齡65～90歲，平均年齡（75±6）歲。觀察期間無患者死亡。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡65～90歲的住院患者，性別不限；（2）明確的左心室收縮功能不全，符合紐約心臟病協(xié)會心功能Ⅲ～Ⅳ級標(biāo)準(zhǔn)；（3）心臟超聲中LVEF＜40%；（4）采用常規(guī)抗心衰藥物治療（如利尿藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和洋地黃類藥等）后效果不佳者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）心源性休克、血容量不足或不能應(yīng)用血管擴(kuò)張劑；（2）嚴(yán)重心律失常；（3）嚴(yán)重原發(fā)心臟瓣膜病變、心包疾??；（4）原發(fā)性肺部疾病，需長期茶堿、皮質(zhì)激素治療；（5）肝腎功能不全；（6）未控制的甲狀腺疾病。

1.4 方法

所有患者均給予利尿藥、硝酸酯類、ACEI、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥（ARB）、β受體阻滯劑及洋地黃等藥治療。給予左西孟旦注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100043，規(guī)格：5 mL：12.5 mg）治療，以0.1 μg（kg·min）靜脈泵入，1 h后增加到0.2 μg（kg·min）并持續(xù)23 h。同時(shí)監(jiān)測患者生命體征，觀察心率、血壓及尿量等生命體征；試驗(yàn)過程中及結(jié)束后行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖檢查、心臟超聲測LVEF。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效

（1）用藥前、用藥后24 h患者行心臟超聲檢查（飛利浦心悅iE33心臟超聲儀），觀察LVEF；（2）用藥前、用藥后24 h血B型腦鈉肽（BNP）、肌紅蛋白（Mb）水平（抗凝血采用美國Biosite快速心肌梗死/心力衰竭診斷儀檢測）。

1.5.2 安全性

（1）用藥前及用藥后24 h監(jiān)測心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、尿量等生命體征；（2）用藥前及用藥后24 h谷草轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）值；（3）觀察低血壓、心律失常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后心功能指標(biāo)比較

治療前和治療24 h后，LVEF均值分別為34.8%、52.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，BNP較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前和治療后，Mb亦有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

表1 治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

分組 LVEF（%） BNP（pg/mL） Mb（ng/mL）治療前 34.80±2.19 14599.85±7018.27 1395.35±962.80治療后 52.55±4.32 2733.35±1316.14 222.10±195.10 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 生命體征比較（見表2）

表2 治療前后各生命體征比較（±s）

表2 治療前后各生命體征比較（±s）

分組 平均動脈壓（m m H g） 心率（次/ m i n） 尿量（m L）治療前 9 0 . 4 0 ± 1 2 . 6 0 9 6 . 1 5 ± 7 . 8 7 2 5 2 1 . 3 0 ± 4 3 2 . 1 4治療后 7 9 . 0 0 ± 7 . 8 3 7 9 . 8 0 ± 4 . 4 1 2 9 8 4 . 5 0 ± 6 8 0 . 4 1 P＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5

2.3 安全性分析

治療前和治療24 h后，ALT和AST比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前和治療后，Cr亦有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與治療前比較，治療后尿量明顯增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。常見的不良反應(yīng)為低血壓及室性早搏，發(fā)生率分別為15%（3/20）和5%（1/20）。見表3。

表3 治療前后各重要生理指標(biāo)比較（±s）

表3 治療前后各重要生理指標(biāo)比較（±s）

分組 A L T（U / L） A S T（U / L）B U N（m m o l / L）C r（m m o l / L）治療前 3 0 . 4 5 ± 1 3 . 3 9 4 2 . 6 0 ± 3 1 . 9 1 7 . 7 8 ± 1 . 2 6 1 0 2 . 7 0 ± 2 7 . 0 1治療后 2 7 . 7 0 ± 1 1 . 4 1 3 5 . 4 0 ± 3 3 . 5 2 7 . 9 3 ± 1 . 5 3 8 3 . 2 0 ± 2 2 . 0 5 P 0 . 0 1 8 ＜0 . 0 5 0 . 7 2 0 ＜0 . 0 5

3 討 論

發(fā)達(dá)國家成年人心力衰竭的患病率為1%～2%，而65歲以上可達(dá)6%～10%。有報(bào)道患者診斷心力衰竭后2年死亡率分別為男性37%，女性33%。2005年歐洲心臟病學(xué)會公布的心力衰竭診斷和治療指南指出目前治療心力衰竭的主要策略是通過靜脈應(yīng)用利尿劑、血管擴(kuò)張劑及正性肌力藥物。臨床上傳統(tǒng)的正性肌力藥應(yīng)用后因增加了患者的心肌耗氧量，影響心肌舒張，誘發(fā)心律失常，從而增加了患者的病死率[7]。傳統(tǒng)正性肌力藥物是通過增加鈣離子濃度，使得鈣離子內(nèi)流增多，從而參與心肌的興奮-收縮偶聯(lián)，增強(qiáng)心肌收縮力[8]。本研究通過心功能指標(biāo)、生命體征變化以及生理指標(biāo)評價(jià)療效。研究中患者靜脈用藥前及用藥24 h后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因左西孟旦是鈣離子的增敏劑，與肌鈣蛋白有親和性，它不會增加鈣離子的負(fù)荷，既可以增強(qiáng)心肌的收縮力，又不會影響心肌的舒張功能。另外，通過本次研究可知，因左西孟旦增加了心輸出量，改善腎臟供血，從而降低血清肌酐水平，改善腎功能。另外，由于該藥物代謝產(chǎn)物OR-1896的半衰期長達(dá)80 h，故左西孟旦持續(xù)發(fā)揮作用的時(shí)間最長可達(dá)1周，因此1周應(yīng)用一次療效比較顯著。對于輕中度的肝腎功能損傷無需調(diào)整劑量[3]。本次研究左西孟旦的低血壓發(fā)生率15%，是較常見的不良反應(yīng)。通過本次研究可以得出結(jié)論，左西孟旦注射液治療心力衰竭臨床療效確切，可改善患者心功能，對全身重要臟器損傷小。因其改善血流動力學(xué)，腎臟供血改善，患者尿量增加，亦可水腫減輕，從而減輕心臟后負(fù)荷。與傳統(tǒng)藥物相比較，應(yīng)用左西孟旦的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性高，患者耐受性好，臨床治療重度心力衰竭必不可少。

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本文編輯：孫春宇

Curative efect observation of leosimendan treatment of severe heart failure

PENG Bo,LU Ying-ying＊,WU Jun,LV Ying
(Beijing fengtai hospital(south bridge)intensive medicine,Beijing 100070,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of intravenous injection of Levosimendan in patients with severe heart failure after conventional drug therapy.MethodsFor 20 patients with heart failure, intravenous pump into Levosimendan injection by 0.1ug/kg/min and then increase to 0.2ug/kg/min after 1hr, and continued for 23 hrs. Clinical efcacy, left ventricular ejection fraction(LVEF)and other key laboratory tests were observed before and after treatment for 24 h, and the efcacy and safety of the drug were evaluated comprehensively.ResultsClinical results were satisfactory after 24hrs treatment. The main results were as following∶ the left ventricular ejection fraction(LVEF)increased by 17.75%. The clinical signs and laboratory fndings of the patients were signifcantly improved. The incidence of adverse drug reactions was 20%. The most common adverse reactions were hypotension and ventricular premature beats.ConclusionThe early efcacy of Levosimendan Injection in the treatment of patients with severe heart failure is clear and safe. Patients were well tolerated.

Levosimendan;Severe heart failure;Cardiac function

R541.6

A

ISSN.2095-6681.2016.24.006.02

鹿英英