中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征不孕癥痰濕阻滯證臨床研究

高潔，鄭飛云

1.溫州醫(yī)科大學(xué)，浙江 溫州 325000 2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325000

中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征不孕癥痰濕阻滯證臨床研究

高潔1，2，鄭飛云1

1.溫州醫(yī)科大學(xué)，浙江 溫州 325000 2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325000

目的：觀察在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，采用丹溪治濕痰方聯(lián)合黃連素治療多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕癥痰濕阻滯證的療效以及對血清瘦素（LP）和游離脂肪酸（FFA）水平的影響。方法：選取本院收治的116例PCOS不孕癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各58例。所有患者給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片和克羅米芬促排卵治療，治療組加用丹溪治濕痰方和黃連素片治療。2組療程均為4個月經(jīng)周期。記錄2組患者在6個月經(jīng)周期內(nèi)的臨床妊娠率；比較2組的卵巢體積和子宮體部子宮內(nèi)膜厚度，檢測血清LP和FFA水平。結(jié)果：總?cè)焉锫手委熃M為62.07%，對照組為32.76%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，2組卵巢體積均減?。≒＜0.01），子宮內(nèi)膜厚度均增加（P＜0.01）；治療組卵巢體積小于對照組，子宮內(nèi)膜厚度值大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，2組血清LP和FFA水平均較治療前下降（P＜0.01）；治療組血清LP和FFA水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，采用丹溪治濕痰方聯(lián)合黃連素治療PCOS不孕癥痰濕阻滯證患者療效顯著，可縮小卵巢體積，同時增加子宮內(nèi)膜厚度，提高臨床妊娠率；降低患者血清LP和FFA水平可能是該療法發(fā)揮上述療效的機(jī)制之一。

多囊卵巢綜合征（PCOS）；不孕癥；痰濕阻滯證；中西醫(yī)結(jié)合療法；丹溪治濕痰方；黃連素

多囊卵巢綜合征(polycyst ic ovarian syndrome，PCOS)為育齡期女性最常見的婦科內(nèi)分泌紊亂疾病，臨床可見以月經(jīng)紊亂、無排卵性不孕以及多毛等為特征；如日久不愈，可引發(fā)乳腺癌、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌以及糖尿病等嚴(yán)重合并癥[1]。目前，中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS優(yōu)勢明顯，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主張采用調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)以及促排卵來改善PCOS，中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證論治，從人體的整體把握診療[2]。本研究針對PCOS不孕癥痰濕阻滯證的病機(jī)特點，在西藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丹溪治濕痰方加減聯(lián)合黃連素治療，收效明顯，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]擬定標(biāo)準(zhǔn)：①稀發(fā)排卵或無排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和(或)高雄激素血癥；③卵巢多囊改變：超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和(或)卵巢體積≥10 mL。3項中符合2項并排除其他高雄激素病因即可確診。

1.2 不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]擬定標(biāo)準(zhǔn)；有正常性生活，未經(jīng)避孕1年未妊娠者。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中痰濕阻滯證辨證標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)停閉，形體肥胖，神疲嗜睡，頭暈?zāi)垦?，胸悶泛惡多痰，帶下量多；苔白膩，脈濡或滑。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡25～40歲；③近1月未接受藥物治療者；④性生活正常者；⑤配偶生殖功能正常者；⑥患者知情同意，且簽署協(xié)議書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①由全身其他疾病引起不孕者，如糖尿病等；②患有生殖系統(tǒng)其他疾病者；③過敏體質(zhì)及有藥物過敏史者；④合并心、腦、肝、腎以及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病以及精神疾病者；⑤無法配合者。

1.6 一般資料 選取116例PCOS不孕癥患者，均為本院2012年1月—2014年12月收治的病例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各58例。對照組年齡25～37歲，平均(32.93±3.70)歲；病程1.9～4.8年，平均(3.05±0.39)年；不孕年限1.5～5年，平均(3.31±0.44)年。治療組年齡26～38歲，平均(30.98±3.62)歲；病程2.0～5.2年，平均(3.11± 0.37)年；不孕年限1.9～5.5年，平均(3.28±0.41)年。2組年齡、病程、不孕年限比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，2組具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 在月經(jīng)周期第5天給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片(拜耳醫(yī)藥保健有效公司)，每次1片，連用3周，睡前口服；于撤退性出血第5天，開始下一周期治療，連服3月；于第4月的月經(jīng)周期第5天開始采用克羅米芬(枸櫞酸氯米芬膠囊，上海衡山藥業(yè)有限公司)促排卵治療，每次口服50 mg，每天1次，連用5天，采用超聲監(jiān)測排卵，隔天1次；卵泡直徑≥18 mm時，給予人絨毛膜促性腺激素(HCG)6000 U注射；于注射后1～2天內(nèi)行性生活，再B超復(fù)查；2周后行尿妊娠試驗，在本月未受孕者，進(jìn)行下一月的治療。

2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上口服黃連素片(青島黃海制藥有限責(zé)任公司)，每次0.3g，每天3次；丹溪治濕痰方加減內(nèi)服，方藥組成：蒼術(shù)、法半夏、當(dāng)歸各12 g，白術(shù)、茯苓、澤瀉、川芎各10g，香附、甘草各9 g。月經(jīng)周期第5天開始服用，每天1劑，常規(guī)水煎，分早晚口服，經(jīng)期停服。

2組療程均為4個月經(jīng)周期。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①記錄2組患者6個月經(jīng)周期(MC)內(nèi)的臨床妊娠率，均應(yīng)用B超檢查確診；②卵巢體積和子宮體部子宮內(nèi)膜厚度測定：應(yīng)用彩色多普勒超聲于治療前后各測定1次；③血清瘦素(LP)和游離脂肪酸(FFA)檢測：均采取酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定，LP試劑盒由上海麥約爾生物科技有限公司提供，F(xiàn)FA試劑盒由上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司提供。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以()表示，應(yīng)用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4 治療結(jié)果

4.1 2組6個月經(jīng)周期內(nèi)妊娠結(jié)果比較 見表1?？?cè)焉锫手委熃M為62.07%，對照組為32.76%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

表1 2組6個月經(jīng)周期內(nèi)妊娠結(jié)果比較 例

4.2 2組治療前后卵巢體積和子宮內(nèi)膜厚度比較 見表2。治療后，2組卵巢體積均減小(P＜0.01)，子宮內(nèi)膜厚度均增加(P＜0.01)；治療組卵巢體積小于對照組，子宮內(nèi)膜厚度值大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

4.3 2組治療前后血清LP和FFA水平比較 見表3。治療后，2組血清LP和FFA水平均較治療前下降(P＜0.01)；治療組血清LP和FFA水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

表2 2組治療前后卵巢體積和子宮內(nèi)膜厚度比較(，n=58)

表2 2組治療前后卵巢體積和子宮內(nèi)膜厚度比較(，n=58)

與本組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別對照組治療組時間治療前治療后治療前治療后卵巢體積(cm3) 12.10±1.96 7.11±0.75①11.98±1.92 6.04±0.69①②子宮內(nèi)膜(mm) 6.15±0.67 7.82±0.79①6.17±0.65 9.78±1.16①②

表3 2組治療前后血清LP和FFA水平比較(，n=58)

表3 2組治療前后血清LP和FFA水平比較(，n=58)

與本組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別對照組治療組時間治療前治療后治療前治療后LP(μg/L) 17.85±1.89 13.51±1.57①17.90±2.03 11.02±1.33①②FFA(μmmo/L) 1152.81±120.35 810.41±82.79①1 160.03±119.55 733.25±75.94①②

5 討論

PCOS常合并高胰島素血癥，后者能夠促進(jìn)卵巢雄激素合成、分泌，引起高雄激素血癥，導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、不孕以及肥胖等表現(xiàn)，因此，降低機(jī)體的胰島素及雄激素水平已成為臨床治療PCOS的關(guān)鍵[5]。黃連素也稱小檗堿，是異喹啉類生物堿的一種，可增加胰島素敏感性和胰島素的生物活性，改善胰島素抵抗，從而降低機(jī)體的睪酮含量。

PCOS歸屬中醫(yī)學(xué)月經(jīng)后期、閉經(jīng)等范疇，其病因病機(jī)常涉及腎虛、痰濕、血瘀等，其中痰濕阻滯為常見證型[6]，多因飲食不節(jié)傷脾或素體脾虛，脾運化失調(diào)，聚濕生痰，下注阻滯沖任，血海充盈受阻而致該病。故治療當(dāng)以豁痰除濕為治則。丹溪治濕痰方出自《丹溪治法心要》，具有豁痰除濕、活血通經(jīng)之功效，筆者依據(jù)患者的具體病證特點加減治療。方中蒼術(shù)、法半夏燥濕化痰；白術(shù)、茯苓健脾祛濕；澤瀉滲利水濕；當(dāng)歸、川芎、香附行氣活血；甘草調(diào)和諸藥。綜合全方，痰濕去而沖任、血海阻隔除，從而使月經(jīng)恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療組總?cè)焉锫矢哂趯φ战M，卵巢體積小于對照組，子宮內(nèi)膜厚度值大于對照組，提示在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上給予丹溪治濕痰方聯(lián)合黃連素治療PCOS不孕癥痰濕阻滯證具有良好療效。

研究表明，體內(nèi)LP和FFA含量的異常表達(dá)與PCOS的發(fā)生及病程密切相關(guān)。FFA為體內(nèi)最活躍的代謝脂質(zhì)，在肥胖、糖尿病患者體內(nèi)明顯升高，且與高胰島素血癥和胰島素抵抗密切相關(guān)[7]。LP為“ob”基因編碼的脂肪因子，也是生殖功能與機(jī)體營養(yǎng)間的聯(lián)系因子；研究證實，外周血中LP水平與肥胖的產(chǎn)生關(guān)系密切，而肥胖是引起胰島素抵抗的重要因素之一，PCOS患者血清LP含量較正常水平顯著升高[8]。本研究結(jié)果顯示，治療組血清LP和FFA水平均低于對照組，提示了該治療作用的可能機(jī)制。

綜上所述，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上給予丹溪治濕痰方聯(lián)合黃連素治療PCOS不孕癥痰濕阻滯證患者，可明顯縮小卵巢體積，同時增加子宮內(nèi)膜厚度，提高臨床妊娠率；降低患者血清LP和FFA水平可能是該療法發(fā)揮上述療效的機(jī)制之一。

[1]崔琳琳，陳子江.多囊卵巢綜合征的臨床分型及意義[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2010，45(8)：623-625.

[2]連方，孫金龍.多囊卵巢綜合征的中西醫(yī)結(jié)合診療進(jìn)展及芻議[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31(12)：1592-1595.

[3]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：316-317，351.

[4]國家中醫(yī)藥管理局.ZY/T001.1～001.9-94 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：233-234.

[5]韋叢麗.中藥復(fù)方聯(lián)合達(dá)英-35對多囊卵巢綜合征患者性激素水平的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17 (5)：238-240.

[6]黃金珠，李蘊璐，黃葉芳，等.215例多囊卵巢綜合征的中醫(yī)臨床證候分布規(guī)律研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2015，26(7)：1711-1712.

[7]Niu Z，Lin N，Gu R，et al.Associations between insulin resistance，free fatty acids，and oocyte quality in polycystic ovary syndrome during in vitro fertilization[J].J Clin EndocrinolMetab，2014，99(11)：E2269-2276.

[8] 岳峰，張鐵，李秀蓮.多囊卵巢綜合征患者血清瘦素水平與性激素間的相關(guān)性研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2015，9(4)：590-592.

（責(zé)任編輯：吳凌）

Clinical Research of Integrated Chinese and Western Medicine Therapy in Treating Infertilitas Feminis of Polycystic Ovary Syndrome with Syndrome of Stagnation of Phlegm-damp

GAO Jie，ZHENG Feiyun

Objective：To investigate curative effect of Danxi Zhishitan fang combined with conventional western medicine in treating infertilitas feminis of polycystic ovary syndrome(PCOS)with Chinese Medicine(CM)syndrome of stagnation of phlegm-damp，and its influences on levels of serum leptin(LP)and free fatty acid(FFA).Methods：One hundred and sixteen eligible cases of infertilitas feminis of PCOS were randomly divided into the control group and the treatment group，58 cases in each group，by random number table.All patients were given ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets and clomiphene to induct ovulation.The treatment group was treated with berberine and Danxi Zhishitan fang additionally.Courses of treatment for both groups were 4 menstrual cycles(MC).Clinical pregnancy rates in six MC of both groups were recorded.Endometrial thickness and ovarian volume were compared between the two groups.Serum levels of LP and FFA were detected.Results：Clinical pregnancy rate of the treatment group was 62.07%，and was higher than that of the control group as 32.76%(P＜0.05). The endometrial thickness in the treatment group was significantly superior to that in the control group after treatment，the ovarian volume in the treatment group was obviously less than that in the control group(P＜0.01).Serum levels of FFA and LP in treatment group were obviously lower than those in the control group after treatment with statistical difference(P＜0.01). Conclusion：On the basis of western medicine clinical routine treatment，Danxi Zhishitan fang combined with berberine in treating infertilitas feminis of PCOS with syndrome of stagnation of phlegm-damp has a remarkable curative effect and the probable mechanism may be relate to reduce serum levels of FFAand LP.

Polycystic ovary syndrome(PCOS)；Infertilitas feminis；Stagnation of phlegm-damp；Integrated Chinese and western medicine therapy；Danxi Zhishitan fang；Berberine

R711.75

A

0256-7415（2016）01-0145-04

10.13457/j.cnki.jncm.2016.01.065

2015-08-10

高潔（1981-），女，主治醫(yī)師，主要從事婦科臨床方面的研究工作。

鄭飛云，E-mail：gaojiekoala2000@163.com。