光動力療法聯(lián)合祛疣洗劑治療肛周尖銳濕疣療效觀察

朱周，顧麗群，任祺，花卉，汪笑

南通市第三人民醫(yī)院，南通大學附屬南通第三醫(yī)院，江蘇 南通 226006

光動力療法聯(lián)合祛疣洗劑治療肛周尖銳濕疣療效觀察

朱周，顧麗群，任祺，花卉，汪笑

南通市第三人民醫(yī)院，南通大學附屬南通第三醫(yī)院，江蘇 南通 226006

目的：探討5-氨基酮戊酸光動力療法（5-ALA-PDT）聯(lián)合祛疣洗劑治療肛周尖銳濕疣的療效和安全性。方法：將66例患者隨機分為2組各33例，治療組應用CO2激光祛除疣體后，聯(lián)合光動力療法及祛疣洗劑治療；對照組應用CO2激光祛除疣體后聯(lián)合祛疣洗劑外洗治療，分別在第1、2、3月末觀察患者的復發(fā)情況及不良反應。結(jié)果：治療組治愈率和復發(fā)率分別為81.8%、18.2%，對照組分別為54.6%、45.5%，2組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應，耐受良好。結(jié)論：光動力聯(lián)合祛疣洗劑治療肛周尖銳濕疣臨床療效顯著、復發(fā)率低，且無嚴重不良反應。

肛周尖銳濕疣；激光療法；5-氨基酮戊酸光動力療法；祛疣洗劑

肛周尖銳濕疣(CA)是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的一種常見且易復發(fā)的性傳播疾病。目前，隨著人們性行為的多樣化發(fā)病率逐年上升，由于肛周皺褶較多、潮濕等特點，容易復發(fā)，且研究證明HPV持續(xù)存在和反復發(fā)作易引起癌變。臨床常用的療法，如冷凍、激光、電灼及外用鬼臼毒素、三氯醋酸等均不能取得滿意的療效，且復發(fā)率較高。本文采取CO2激光清除疣體后，聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法(5-ALA-PDT)及祛疣洗劑外洗治療，取得了滿意的臨床療效，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察病例均來自2013年10月—2015年6月本院皮膚性病科門診，共66例，均符合衛(wèi)生部疾病控制司制訂的肛周CA診斷標準，并經(jīng)5%醋酸白試驗證實。按就診時間先后順序隨機分為2組。治療組33例，男30例，女3例；年齡21～59歲，平均31.2歲；病程2～17月，平均4.02月。對照組33例，男31例，女2例；年齡24～52歲，平均29.1歲；病程3～16月，平均5.1月。2組患者性別、年齡、病程等比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①年齡18～65歲，男女不限；②有非婚性接觸史或配偶感染史或間接感染史；③有典型的臨床表現(xiàn)，且經(jīng)5%醋酸白試驗明確診斷為肛周CA的患者；④愿意并簽署書面知情同意書。

1.3 排除標準 ①患處并發(fā)有其他明顯的可能會影響療效評價的皮膚病患者；②合并肛管內(nèi)CA患者；③已知對祛疣洗劑中主藥成分、紅光有過敏史者；④患有嚴重的心、肝、腎功能損害者；⑤已知有嚴重的免疫功能低下，或需長期服用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者等。

1.4 試驗中止標準 ①不按規(guī)定用藥者；②自行合并使用對研究治療有影響藥物的受試者；③因嚴重不良事件必須停止治療，或因其他原因而中斷治療者作為脫落病例。

2 治療方法

2.1 治療組 在1%利多卡因局麻下用CO2激光對肉眼可見贅生物氣化或切割，治療范圍超過皮疹邊緣1～2 mm，深度至真皮乳頭層(臨床可見到點狀出血)。術(shù)后局部外涂20%氨基酮戊酸(ALA，上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))，包括疣體部位和周圍5～10 mm正常組織。封包3～5 h后應用LED-IB光動力治療儀(武漢亞格光電技術(shù)有限公司產(chǎn)品)光照20 min，能量80 J/cm2。每周1次，共計3次。并用祛疣洗劑外洗，處方：由板藍根、山豆根、木賊、香附各30 g，生薏苡仁、馬齒莧、白鮮皮各20 g，蜂房、細辛、紅花、白芷各10 g，明礬6 g。煎煮方法：上藥除明礬外加水浸泡1 h，煎煮2次，每次1 h，4層紗布過濾，合并2次濾液與榨出液，蒸發(fā)濃縮至1000 mL，加明礬6 g溶解即成。每次取藥液500 mL外洗，每次20～30 min，每天2次，連續(xù)使用30天，女性患者月經(jīng)期停用，但用藥總天數(shù)仍為30天。

2.2 對照組 于CO2激光治療后單純用祛疣洗劑外洗，方法同治療組。

2組均在第1、2、3月末觀察記錄患者的復發(fā)情況以及出現(xiàn)的不良反應。

3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理，采用四格表χ2檢驗。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準 按治愈和復發(fā)2級標準評定。治愈：疣體完全消失，3月內(nèi)無新的疣體出現(xiàn)；復發(fā)：疣體去除后，隨診期間在原皮損處或周圍出現(xiàn)新的疣體。

4.2 治療結(jié)果 治療組33例患者中治愈27例，復發(fā)6例，治愈率為81.8%，復發(fā)率為18.2%；對照組33例患者中治愈18例，復發(fā)15例，治愈率為54.6%，復發(fā)率為45.5%。2組治愈率、復發(fā)率比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。2組患者隨訪3月復發(fā)情況，見表1。

表1 2組隨訪復發(fā)情況比較 例

4.3 不良反應 治療組有20例在光動力后有局部紅腫灼痛，冷敷后消失；外用祛疣洗劑后有2例出現(xiàn)用藥皮膚潮紅、輕微燒灼痛，停藥后癥狀逐漸消失，3天后繼續(xù)治療。對照組有4例在用藥部位出現(xiàn)輕度到中度紅斑、腫脹，有燒灼感，暫停用藥后消失，未做任何特殊處理，繼續(xù)用藥治療。2組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應，耐受良好。

5 討論

5-ALA-PDT是利用ALA在細胞內(nèi)被吸收并轉(zhuǎn)換成具有強光敏作用的原卟啉Ⅸ(PpIX)，經(jīng)過特定波長的光照射后即發(fā)生光動力學反應，從而激活PpIX，生成具有殺傷細胞作用的單態(tài)氧，不典型增生的細胞即被破壞。其最大的優(yōu)點是選擇性殺傷腫瘤細胞，而臨近正常組織細胞則不會受到影響[1]。Martin.Hirsch PL等[2]指出，光動力療法可以減少HPV病毒復制。王秀麗等[3]研究發(fā)現(xiàn)，ALA光動力治療不僅可以去除臨床肉眼可見的疣體，還可以治療HPV感染的亞臨床病灶和潛伏感染，可以明顯降低CA的復發(fā)率。CA屬于中醫(yī)學“千日瘡”的范疇，又稱“瘙疳”或“瘙瘊”。是由于機體氣血失和，腠理不密，加之房事不潔，或間接接觸穢濁之品，濕熱淫毒下注侵入外陰皮膚黏膜，在局部搏結(jié)而成疣體。由于濕毒為陰邪，其性粘滯，纏綿難去，且容易耗傷正氣，導致正虛邪戀，故病情反復，難以治愈[4]。祛疣洗劑是本科應用十余年的經(jīng)驗方，方中板藍根、山豆、馬齒莧根清熱解毒；明礬解毒收濕，祛腐蝕瘡；白鮮皮、薏苡仁清熱利濕止癢；紅花、香附活血祛瘀散結(jié)；木賊平瘡瘍腫硬；蜂房抗菌消炎、殺蟲止癢；細辛、白芷祛風散寒燥濕。全方共奏清熱解毒、涼血活血、祛濕化瘀之功效。

肛周CA是一種較難治愈的性傳播疾病，復發(fā)率高，患者精神壓力大，5-ALA-PDT具有靶向性治療、療效顯著、復發(fā)率低等優(yōu)點；祛疣洗劑清熱解毒、涼血活血、祛濕化瘀，可明顯降低CA的復發(fā)。本研究結(jié)果表明，光動力療法聯(lián)合祛疣洗劑外洗治療肛周CA療效顯著，復發(fā)率低，無嚴重不良反應，值得臨床推廣應用。

[1]Kalla K，Merk H，Mukhlar H.Photodynamic therapy in dermatology[J].J Am Acad Dermatol，2000，42(3)：389-413.

[2]Martin.Hirsch PL，Whitehurst C，Buckler CH，et al.Photodynamic treatment for lower genital tract intraepithelialneoplasia[J].Lancet，1998，351：1403.

[3]王秀麗，徐世正，張春榮，等.5-氨基酮戊酸光動力治療尖銳濕疣機理探討[J].中國皮膚性病學雜志，2001，15：234-237.

[4]顧麗群，任祺，朱周，等.祛疣洗劑防治尖銳濕疣復發(fā)30例[J].福建中醫(yī)藥，2007，38(6)：37-38.

（責任編輯：馮天保）

R752.5+3

A

0256-7415（2016）01-0107-02

10.13457/j.cnki.jncm.2016.01.048

2015-09-15

朱周（1973-），男，副主任中醫(yī)師，研究方向：皮膚病、性病的中西醫(yī)結(jié)合治療。