艾灸經(jīng)穴對(duì)慢性腎小球腎炎患者免疫調(diào)節(jié)的影響

高燕翔，白莉，吳一帆，曾玉群，盧富華

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎病科，廣東 廣州 510120；2.重慶市中醫(yī)院，重慶 400011

艾灸經(jīng)穴對(duì)慢性腎小球腎炎患者免疫調(diào)節(jié)的影響

高燕翔1，白莉2，吳一帆1，曾玉群1，盧富華1

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎病科，廣東 廣州 510120；2.重慶市中醫(yī)院，重慶 400011

目的：觀察艾灸神闕、關(guān)元、氣海穴對(duì)慢性腎炎患者免疫調(diào)節(jié)的影響。方法：將29例慢性腎小球腎炎患者隨機(jī)分為2組。甲組（15例）：第1～4周予以A處理，第5～8周予以B處理；乙組（14例）：第1～4周予以B處理，第5～8周予以A處理。A處理予維持基礎(chǔ)治療加艾灸治療，B處理予維持基礎(chǔ)治療。所有患者分別在第0周、第4周、第8周檢測(cè)血肌酐、血尿素氮；T細(xì)胞亞群（包括CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、補(bǔ)體C3。結(jié)果：A處理治療4周，患者的外周血CD3、CD4、CD4/CD8與B處理比較，對(duì)以上各指標(biāo)影響是升高的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患者CD8兩種處理比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.05），但可以看出兩種處理對(duì)患者CD8可能存在一定影響的，A處理相較于B處理，對(duì)患者CD8的影響可能是降低的。研究過(guò)程中無(wú)與治療方式相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：艾灸經(jīng)穴對(duì)慢性腎小球腎炎患者外周血T淋巴細(xì)胞的CD3、CD4、CD4/CD8有明顯升高作用，對(duì)CD8細(xì)胞的含量有一定降低作用，可一定程度的調(diào)節(jié)患者外周血T淋巴細(xì)胞。

慢性腎小球腎炎；艾灸；免疫調(diào)節(jié)

慢性腎炎是原發(fā)于腎小球的一組免疫性疾病，免疫介導(dǎo)的腎臟損傷是這一病理過(guò)程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑在慢性腎炎的治療扮演著重要角色。然而由于腎臟疾病的特殊性，慢性腎炎治療是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程，使用激素免疫抑制劑的劑量大、療程長(zhǎng)，治療過(guò)程中難以避免患者免疫功能紊亂，并發(fā)感染，有時(shí)甚至是致命的危害。臨床上亟需尋求一種解決激素免疫抑制劑導(dǎo)致免疫機(jī)能紊亂的對(duì)策。近年來(lái)的臨床實(shí)踐和實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)，艾灸與免疫功能有其內(nèi)在聯(lián)系，對(duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行良性、雙向性調(diào)整，使機(jī)體不同系統(tǒng)的臟腑器官功能活動(dòng)由異常狀態(tài)向正常狀態(tài)轉(zhuǎn)化。本研究對(duì)慢性腎小球腎炎患者29例進(jìn)行隨機(jī)交叉對(duì)照研究，先后運(yùn)用艾灸治療，收到較好療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入病例均為2013年3—12月期間就診于廣東省中醫(yī)院腎病門診的慢性腎小球腎炎患者共29例，隨機(jī)分為甲、乙組。甲組15例，其中男2例，女13例；年齡27～54歲，平均(41.87±9.38)歲；平均病程(50.69±23.92)月。乙組14例，男2例，女12例；年齡24～63歲，平均(38.50±13.30)歲；平均病程(48.77±24.99)月。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《腎臟病學(xué)》[1]慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：起病緩慢，病程3月以上，多種原因、多種病理類型組成的原發(fā)于腎小球的一組疾病，臨床以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基本臨床表現(xiàn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～80歲；③腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)＞60 mL/(min·1.73 m2)(計(jì)算公式為EPI公式)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠或哺乳期婦女；②合并原發(fā)性及其它繼發(fā)性腎臟病者；③合并嚴(yán)重心、腦、肝和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；④合并有感染性疾病患者；⑤有嚴(yán)重的精神疾病或因其它原因不能配合診治、調(diào)查者；⑥血糖控制欠佳的患者。

2 治療方法

本研究共有A、B 2種處理方案，觀察時(shí)間為期8周。A處理：維持基礎(chǔ)治療加艾灸治療觀察，取穴：神闕、氣海、關(guān)元。用蘇州艾絨廠生產(chǎn)的清艾條點(diǎn)燃后置入艾箱，鋪厚巾后放于穴位皮膚上，以有溫?zé)岣胁煌礊橐?，皮膚潮紅為度，每次15～20 min，每周3次治療。B處理：維持基礎(chǔ)治療。

2.1 甲組 第1～4周予以A處理，第5～8周予以B處理。

2.2 乙組 第1～4周予以B處理，第5～8周予以A處理。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 受試者在入組前(第0周)、第4周、第8周均檢測(cè)：①主要指標(biāo)：T細(xì)胞亞群(包括CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、補(bǔ)體C3；②次要指標(biāo)：血肌酐、血尿素氮。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0數(shù)據(jù)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以()描述，組內(nèi)及2組之間比較使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)。本研究數(shù)據(jù)分析包含：時(shí)期效應(yīng)的分析、處理效應(yīng)的分析及殘余效應(yīng)的分析。所有患者均在研究的第0周、第4周及第8周進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢驗(yàn)，將患者第0周檢驗(yàn)設(shè)為period0，第4周檢驗(yàn)設(shè)為period1，將第8周檢驗(yàn)設(shè)為period2。

4 治療結(jié)果

4.1 時(shí)期效應(yīng)比較 見表1、表2?；颊逤D3、CD4、CD4/CD8、IgA、IgG、IgM、補(bǔ)體C3、BUN、SCr的療效平均差值在兩個(gè)不同次序組間的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示患者在這些指標(biāo)的療效可能不存在時(shí)期效應(yīng)；患者CD8的療效平均差值在兩個(gè)不同次序組間的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示處理在不同時(shí)期對(duì)該指標(biāo)可能存在時(shí)期效應(yīng)。

表1 各指標(biāo)療效差值時(shí)期效應(yīng)比較()

表1 各指標(biāo)療效差值時(shí)期效應(yīng)比較()

項(xiàng)目CD 3(%) CD 4(%) CD 8(%) CD 4/CD 8 IgA(g/L) IgG(g/L) IgM(g/L)補(bǔ)體C3(g/L) BU N(mmol/L) SCr(μmol/L)甲組(A B次序) 6.046±8.46 5.286±6.47 -3.253±4.80 0.538±0.60 -0.024±0.43 -0.626±1.65 -0.046±0.13 0.030±0.16 -0.035±0.53 -1.533±4.98乙組(BA次序) 5.164±4.17 4.335±2.33 0.121±3.17 0.197±0.20 0.034±0.32 -0.421±1.75 -0.003±0.10 0.001±0.13 -0.194±1.01 -1.642±8.56 P＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

4.2 處理效應(yīng)比較

4.2.1 不考慮時(shí)期效應(yīng)的處理效應(yīng)比較 見表2。由上述時(shí)期效應(yīng)分析可知，患者CD3、CD4、CD4/CD8、IgA、IgG、IgM、補(bǔ)體C3、BUN、SCr尚可排除時(shí)期效應(yīng)，其處理效應(yīng)的分析可直接運(yùn)用不考慮時(shí)期效應(yīng)的處理效應(yīng)檢驗(yàn)。經(jīng)檢驗(yàn)，患者CD3、CD4、CD4/CD8的兩種處理的療效平均差值的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其療效平均差值均為正數(shù)，提示A處理對(duì)患者CD3、CD4、CD4/CD8的影響較B處理是升高的，即是艾灸治療加基礎(chǔ)治療較單純基礎(chǔ)治療，對(duì)于患者的CD3、CD4、CD4/CD8影響是升高的。對(duì)于患者IgA、IgG、IgM、補(bǔ)體C3、BUN、SCr的療效差值的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 不考慮時(shí)期的處理效應(yīng)比較()

表2 不考慮時(shí)期的處理效應(yīng)比較()

項(xiàng)目CD 3(%) CD 4(%) CD 4/CD 8 IgA(g/L) IgG(g/L) IgM(g/L)補(bǔ)體C3(g/L) BU N(mmol/L) SCr(μmol/L)療效差值5.620±6.640 4.827±4.869 0.373±0.482 0.003±0.380 -0.527±1.675 -0.025±1.675 0.016±0.152 -0.296±1.217 -1.586±6.816 P＜0.01＜0.01＜0.01＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

4.2.2 校正時(shí)期效應(yīng)后的處理效應(yīng)比較 見表3。由時(shí)期效應(yīng)分析可知，患者CD8不能排除時(shí)期效應(yīng)，其處理效應(yīng)的分析需通過(guò)矯正時(shí)期效應(yīng)后的處理療效檢驗(yàn)。經(jīng)檢驗(yàn)，患者CD8兩種處理的療效平均差值的比較，P=0.05，提示兩種處理對(duì)患者CD8可能存在一定影響，患者兩組的CD8療效平均差值均為負(fù)數(shù)，提示艾灸加基礎(chǔ)治療相較于單純基礎(chǔ)治療，對(duì)于患者CD8的影響可能是降低的。

表3 校正時(shí)期效應(yīng)后的效應(yīng)比較()

表3 校正時(shí)期效應(yīng)后的效應(yīng)比較()

療效差值CD 8(%)甲組(A B次序) -3.253±4.801乙組(BA次序) -0.121±3.172 P值0.05

4.3 2組殘余效應(yīng)結(jié)果比較 見表4。患者兩種處理的療效和的均值，在2組間的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示艾灸治療對(duì)于慢性腎小球腎炎患者在本研究期間暫可排除殘余效應(yīng)。

表4 2組殘余效應(yīng)結(jié)果比較()

表4 2組殘余效應(yīng)結(jié)果比較()

療效和CD 3(%) CD 4(%) CD 8(%) CD 4/CD 8 IgA(g/L) IgG(g/L) IgM(g/L)補(bǔ)體C3(g/L) BU N(mmol/L) SCr(μmol/L)甲組(A B次序) 136.10±13.29 80.42±8.84 44.98±10.45 3.85±0.98 5.98±1.69 27.34±5.73 2.29±1.03 2.24±0.33 10.29±2.39 145.00±29.94乙組(BA次序) 137.07±0.90 71.72±13.70 53.00±17.07 3.13±1.66 6.39±2.27 25.70±2.71 2.43±1.01 2.12±0.32 9.47±2.12 129.35±26.76 P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

4.4 不良反應(yīng) 研究過(guò)程中未出現(xiàn)患者皮膚燙傷及過(guò)敏等艾灸相關(guān)不良反應(yīng)。

5 討論

慢性腎小球腎炎是由多種原因、多種病理類型組成的原發(fā)于腎小球的一組疾病，病程呈緩慢進(jìn)展，大多數(shù)患者有程度不等的腎功能損害，最終將發(fā)展為慢性腎功能衰竭[2]。目前臨床上治療仍較困難，預(yù)后較差。慢性腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制，一般都認(rèn)為是變態(tài)反應(yīng)所致的腎小球免疫性炎癥損傷，以往的研究多與體液免疫有關(guān)[3]。細(xì)胞免疫在腎炎發(fā)病中的作用亦不容忽視[4]。T淋巴細(xì)胞功能的失調(diào)是導(dǎo)致腎臟損傷的一個(gè)主要因素，慢性腎炎患者往往存在免疫功能紊亂，T細(xì)胞亞群的比例失調(diào)。文獻(xiàn)報(bào)道慢性腎炎患者免疫力下降，主要是細(xì)胞免疫功能低下[5]。Altuknova等學(xué)者報(bào)道慢性腎炎患者CD3水平明顯低于正常對(duì)照組，CD8+T細(xì)胞增多，CD4/CD8比值降低[6]。

正常情況下，機(jī)體的免疫狀態(tài)通過(guò)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制而保持自身穩(wěn)定，主要通過(guò)T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)，尤其是與Th細(xì)胞和Ts細(xì)胞的相互制約作用和平衡有關(guān)，Th細(xì)胞(CD4+T細(xì)胞)有誘導(dǎo)和增強(qiáng)免疫應(yīng)答作用，而Ts細(xì)胞(CD8+T細(xì)胞)對(duì)免疫應(yīng)答起負(fù)調(diào)節(jié)作用[6]。CD3+T細(xì)胞是成熟T細(xì)胞的重要標(biāo)志，通常代表總T細(xì)胞，其數(shù)量在一定意義上反映了機(jī)體的免疫狀態(tài)[7]。CD3+T細(xì)胞是成熟T細(xì)胞的重要標(biāo)志，通常代表總T細(xì)胞，其數(shù)量在一定意義上反映了機(jī)體的免疫狀態(tài)[8]。CD4+/ CD8+的比例關(guān)系是機(jī)體免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的重要樞紐，可以很好的反映機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的平衡。

艾葉氣味芳香，味辛、微苦，性溫?zé)幔呒冴?yáng)之性。艾葉經(jīng)加工制成細(xì)軟的艾條，便于搓捏成大小不同的艾柱，易于燃燒。艾火燃燒時(shí)熱力溫和，能竄透皮膚，直達(dá)體表深部，具有溫經(jīng)散寒、祛風(fēng)除濕、回陽(yáng)救逆的作用?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，艾灸療法是一種熱輻射反應(yīng)，其實(shí)質(zhì)是溫?zé)岽碳さ慕Y(jié)果，溫?zé)岽碳と梭w穴位皮膚感受器，通過(guò)經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)作用進(jìn)而影響組織細(xì)胞的生化代謝以及神經(jīng)系統(tǒng)功能[9]。更多的研究表明，灸法效應(yīng)的發(fā)揮是內(nèi)因與外因共同作用的結(jié)果，灸法作用的外因是艾灸產(chǎn)生溫?zé)嵝б婧凸飧Ｉ湫?yīng)，而內(nèi)因則是不同腧穴的選取，只有當(dāng)內(nèi)、外因有機(jī)地結(jié)合時(shí)，才能充分發(fā)揮灸法的效應(yīng)，從而達(dá)到防治疾病的目的。因此本研究根椐古典醫(yī)籍和臨床經(jīng)驗(yàn)選取特定穴神闕、氣海和關(guān)元三穴作為艾灸穴位。

神闕穴，位于臍中，任脈上，與人體的奇經(jīng)八脈、五臟六腑、頭身上下，表里內(nèi)外有著非常密切的聯(lián)系，是人體強(qiáng)壯保健、益壽延年之大穴，具有調(diào)節(jié)全身經(jīng)絡(luò)氣血、增強(qiáng)免疫的功效。氣海穴，臍下一寸半處，任脈之經(jīng)穴，為肓之原穴，具有升陽(yáng)補(bǔ)氣、補(bǔ)虛固本之效。關(guān)元穴，位于臍下三寸，是一身元?dú)庵?，具有培腎固本，強(qiáng)身健體之功效。神闕、氣海、關(guān)元三穴位于人體之中央，是生氣之源，人身真氣由此而生，三者均具有溫養(yǎng)益氣，扶正固本，培元補(bǔ)虛之功效。可見艾灸此三穴能提高人體之正氣，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

艾灸對(duì)于免疫的調(diào)節(jié)作用是多方面的，有對(duì)免疫細(xì)胞如T細(xì)胞亞群、吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞、紅細(xì)胞等的調(diào)節(jié)，有對(duì)免疫分子如免疫球蛋白、細(xì)胞因子等的調(diào)節(jié)，還有對(duì)免疫器官如脾臟、胸腺的調(diào)節(jié)等；同時(shí)，艾灸對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用也是雙向的，既能使紊亂的免疫功能向正常狀態(tài)調(diào)整，也能使正常機(jī)體的抗病能力增強(qiáng)。趙粹英等[10]發(fā)現(xiàn)艾灸能使老年人降低的CD3、CD4明顯升高，使紊亂的CD3/CD4比值恢復(fù)正常。本研究結(jié)果同樣提示慢性腎炎患者經(jīng)艾灸治療后，其外周血CD3 T淋巴細(xì)胞、CD4 T淋巴細(xì)胞、CD3/CD4比值明顯升高，CD8 T淋巴細(xì)胞較艾灸治療前有所降低。結(jié)果符合學(xué)者提出的艾灸對(duì)于T細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)的理論。同時(shí)，與之前的研究，即艾灸具有良性、雙向的調(diào)節(jié)理論是相符的。

對(duì)于體液免疫，近年研究顯示，艾灸能調(diào)節(jié)患者異常的IgM，而治療前在正常范圍的IgG、IgA，灸治后變化不明顯，表明艾灸對(duì)正常機(jī)體無(wú)明顯影響[11]。在本研究中，患者血清免疫球蛋白及補(bǔ)體C3在艾灸治療前比較，無(wú)明顯差異。本研究對(duì)患者IgA、IgG、IgM和補(bǔ)體C3進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，患者進(jìn)行研究前的IgA、IgG、IgM和補(bǔ)體C3基本在正常范圍內(nèi)，異常偏差例數(shù)極少，本研究結(jié)果基本符合艾灸對(duì)機(jī)體正常的免疫球蛋白水平無(wú)明顯影響的結(jié)論。

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（責(zé)任編輯：馮天保）

R692.3+1

A

0256-7415（2016）01-0044-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.01.021

2015-08-27

廣東省中醫(yī)藥局資助項(xiàng)目（20121174）

高燕翔（1978-），女，副主任中醫(yī)師，主要從事中醫(yī)藥防治慢性腎臟病工作及研究。

盧富華，E-mail：lfh0307@126.com。