雙歧三聯活菌膠囊聯合柴芍六君子湯治療肝硬化失代償期臨床觀察

謝景錦，沈蔚

慈溪市第三人民醫(yī)院，浙江 慈溪 315324

雙歧三聯活菌膠囊聯合柴芍六君子湯治療肝硬化失代償期臨床觀察

謝景錦，沈蔚

慈溪市第三人民醫(yī)院，浙江 慈溪 315324

目的：觀察雙歧三聯活菌膠囊聯合柴芍六君子湯對肝硬化失代償期患者血漿內毒素及炎癥因子水平的影響。方法：將70例肝硬化失代償期患者隨機分為對照組和觀察組各35例。2組均予常規(guī)治療，觀察組加服雙歧三聯活菌膠囊聯合柴芍六君子湯，對照組予以單純雙歧三聯活菌膠囊治療，2組療程均為8周。觀察2組治療前后肝功能指標谷丙轉氨酶（ALT）和谷草轉氨酶（AST）及血清內毒素（ET）、白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平的變化。結果：治療8周后，2組血清ALT、AST、ET、IL-6和TNF-α水平均較治療前下降（P＜0.05，P＜0.01），觀察組各指標值均低于對照組（P＜0.05）。結論：雙歧三聯活菌膠囊聯合柴芍六君子湯治療肝硬化失代償期患者可降低血清ET、IL-6和TNF-α水平，從而減輕內毒素血癥，抑制炎癥反應，保護肝細胞，改善肝功能。

肝硬化；失代償期；雙歧三聯活菌膠囊；柴芍六君子湯；內毒素；炎癥因子

肝硬化失代償期常伴有不同程度的腸道菌群失調，極易形成內毒素血癥。反復內毒素血癥可刺激炎癥因子釋放，引起炎癥反應，加重肝功能炎癥性損害。肝硬化失代償期予單純的西醫(yī)治療部分患者療效欠理想。近年來研究發(fā)現，中西醫(yī)結合藥物治療肝硬化失代償期具有獨到之處，但是否具有減輕內毒素血癥和炎癥反應的作用目前報道較少。本院采用雙歧三聯活菌膠囊聯合柴芍六君子湯治療肝硬化失代償期患者，發(fā)現該療法具有降低血漿內毒素及炎癥因子水平的作用，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準 符合《病毒性肝炎防治方案》[1]中的肝硬化診斷標準，具有典型的臨床表現，并經超聲、CT和實驗室檢查確診；Child-Pugh分級：B級或C級；簽署知情同意書。

1.2 排除標準 合并腹膜炎、肝癌或病情惡化發(fā)生嚴重合并癥者；治療前8周服用過抗生素、益生菌、酸奶、胃腸道動力藥物及其他可影響腸道菌群的制劑。

1.3 一般資料 選取2011年1月—2014年10月本院消化科收治的70例乙型肝炎后肝硬化失代償期患者。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組各35例。觀察組男19例，女16例；平均年齡(67.8±7.2)歲；Child-Pugh分級：B級27例，C級8例。對照組男21例，女14例；平均年齡(66.9± 7.0)歲；Child-Pugh分級：B級24例，C級11例。2組性別、年齡及肝功能Child-Pugh分級等比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2組均予以低鹽飲食、保肝利尿、對癥支持等常規(guī)治療。

2.1 觀察組 以雙歧三聯活菌膠囊聯合柴芍六君子湯加減治療。雙歧三聯活菌膠囊(上海信誼藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每粒210 mg)，每次420 mg，每天3次，餐后30 min溫開水送服。柴芍六君子湯，藥物組成：柴胡、白芍、白術、茯苓、陳皮各20 g，黨參10 g，甘草6 g，并隨癥加減。每天1劑，水煎取汁300 mL，分早晚2次溫服。

2.2 對照組 以單純雙歧三聯活菌膠囊治療，用法與用量同觀察組。

2組療程均為8周。

3 觀察指標與統計學方法

3.1 觀察指標 觀察2組治療前后肝功能及血清內毒素(ET)、白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的變化。應用日立全自動生化分析儀檢測肝功能指標谷丙轉氨酶(ALT)和谷草轉氨酶(AST)。采用偶氮基質顯色鱟試驗法(試劑盒購買自廈門市鱟試劑實驗廠有限公司)檢測血清ET水平。采用酶聯免疫吸附試驗(試劑盒由上海西塘生物公司提供)測定血清IL-6和TNF-α水平。

3.2 統計學方法 使用SPSS13.0軟件統計分析數據。計量資料以()表示，采用t檢驗。

4 治療結果

4.1 2組治療前后血清ALT、AST和ET水平比較 見表1。治療前，2組血清ALT、AST和ET水平比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療8周后，2組血清ALT、AST和ET水平均較治療前下降(P＜0.05，P＜0.01)，觀察組各指標值均低于對照組(P＜0.05)。

表1 2組治療前后血清ALT、AST和ET水平比較()

表1 2組治療前后血清ALT、AST和ET水平比較()

與同組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組治療后比較，③P＜0.05

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后n 35 35 35 35 A LT(U/L) 150.15±41.62 38.28±8.12①③149.22±39.65 59.17±12.52②A ST(U/L) 131.52±29.47 35.87±7.12①③130.82±30.52 56.08±11.05②ET(EU/L) 86.27±15.09 32.72±6.17①③85.92±16.27 44.67±8.65②

4.2 2組治療前后血清IL-6和TNF-α水平比較 見表2。治療前，2組血清IL-6和TNF-α水平比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療8周后，2組血清IL-6和TNF-α水平均較治療前下降(P＜0.05，P＜0.01)，觀察組IL-6和TNF-α水平均低于對照組(P＜0.05)。

表2 2組治療前后血清IL-6和TNF-α水平比較()

表2 2組治療前后血清IL-6和TNF-α水平比較()

與同組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組治療后比較，③P＜0.05

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后n 35 35 35 35 IL-6(μg/mL) 39.82±7.42 24.27±4.69②③40.21±6.17 31.04±5.36①TN F-α(pg/mL) 44.72±7.08 28.12±4.82②③45.23±7.17 36.12±6.25①

5 討論

肝硬化失代償期患者由于門脈高壓和胃腸道黏膜瘀血水腫，加上胃腸蠕動減慢，使得腸道清除致病菌的能力下降，腸道內致病菌過度繁殖導致腸道微生態(tài)紊亂，從而產生大量的內毒素，引起腸源性的內毒素血癥[2]；同時反復的內毒素上升可激活肝細胞釋放大量炎癥因子引起炎癥反應，參與肝細胞的炎癥損傷過程，其中 IL-6和 TNF-α 較為多見[3]。IL-6和TNF-α等炎癥因子相互影響及相互協同，共同參與肝內炎癥反應，介導肝內炎癥免疫性損傷，使肝內慢性炎癥持續(xù)存在，加重肝功能損傷，形成惡性循環(huán)[3]。因此，如何有效改善腸道微生態(tài)紊亂，阻斷內毒素血癥，抑制炎癥反應是治療肝硬化失代償期的關鍵。

雙歧三聯活菌膠囊含有3種腸道有益菌，口服后定植嵌入腸黏膜上皮細胞阻止致病菌入侵，使腸道菌群逐漸恢復正常；且其代謝產物可降低腸道pH值，抵抗革蘭氏陰性菌在腸黏膜定植，減少內毒素產生[4]。肝硬化失代償期屬中醫(yī)學肋痛、鼓脹、積聚等范疇，其病理病機為濕熱外邪入侵，致肝、脾、腎功能失調，氣虛血瘀。治療以補虛瀉實，固本培元，消除水飲，扶正祛邪，健脾益胃，重建氣血循環(huán)為主[5]。柴芍六君子湯方中白芍、黨參具有扶正祛邪，固本培元功效；白術、茯苓健脾燥濕；柴胡、陳皮、甘草等具有瀉邪氣，養(yǎng)化臟腑功效[6]。全方有扶正祛邪，疏肝健脾的作用。陶運生等[7]研究發(fā)現西醫(yī)聯合柴芍六君子湯治療肝硬化腹水療效確切，患者的肝功能恢復快。本研究結果顯示，治療8周后，觀察組ALT、AST、ET、IL-6和TNF-α水平均低于對照組，提示采用雙歧三聯活菌膠囊聯合柴芍六君子湯治療肝硬化失代償期患者，可降低血清ET、IL-6、TNF-α水平，從而減輕內毒素血癥，抑制炎癥反應，保護肝細胞，改善肝功能。該中西醫(yī)結合療法值得在臨床應用。

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[5]王浩府.淺談肝炎后肝硬化失代償期的中醫(yī)治療[J].中醫(yī)臨床研究，2011，3(9)：68.

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[7]陶運生，李猛，李振前.西醫(yī)聯合柴芍六君子湯加減治療乙肝后肝硬化腹水64例臨床療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6(17)：47-48.

（責任編輯：吳凌）

R575.2

A

0256-7415（2016）01-0036-02

10.13457/j.cnki.jncm.2016.01.017

2015-08-06

謝景錦（1980-），女，主管藥師，研究方向：臨床藥學。