藥用高分子材料泊洛沙姆的研究進展

黃海亮　張海濤　趙東永

·藥物研制與監(jiān)管·

藥用高分子材料泊洛沙姆的研究進展

黃海亮張海濤趙東永

泊洛沙姆在藥物制劑領(lǐng)域廣泛應用，通常用作基質(zhì)、增溶劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、吸收促進劑、固體分散體載體等，以控制藥物釋放，提高藥物的穩(wěn)定性，增加難溶性藥物的溶解度，提高藥物的生物利用度。

泊洛沙姆；藥物制劑；基質(zhì)

泊洛沙姆為聚氧乙烯（PEO）和聚氧丙烯醚（PPO）嵌段共聚物，是一類新型的高分子非離子型表面活性劑，是臨床上常用的基質(zhì)，乳化劑，增溶劑等，廣泛應用于藥學領(lǐng)域。是近年來新劑型和新傳遞系統(tǒng)研究的主要給藥載體之一。

1　理化性質(zhì)

泊洛沙姆系列由具有表面活性的PEO-PPO-PEO非離子聚合物構(gòu)成，有液體、半固體和固體三種形態(tài)。這些聚合物具有相似的化學結(jié)構(gòu)，但含有數(shù)量不等的PEO和PPO單元，其分子量1 100～14 000[1］。

2　泊洛沙姆在制劑中的應用

2.1基質(zhì)

泊洛沙姆具有熱敏溶膠—凝膠轉(zhuǎn)變的特性，在較低溫度時為液體，在人體溫度時能夠發(fā)生相轉(zhuǎn)變形成化學交聯(lián)型半固體凝，因此可以用于多種藥物制劑的基質(zhì)。

2.1.1眼部給藥系統(tǒng) 將泊洛沙姆制作為黃芩溫度敏感原位凝膠的基質(zhì)制成滴眼液后，其吸附量大大增加，且成凝膠后能夠由淚液逐漸分泌，可較長時間維持藥物的作用，延緩藥物的釋放。此外家兔實驗表明，凝膠對兔眼沒有刺激作用，眼部滯留時間大大增加[2］。

2.1.2經(jīng)皮給藥系統(tǒng) 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是外用藥物敷在皮膚上，由皮膚吸收進入血液循環(huán)，使血液中的藥物濃度達治療和預防疾病所需的濃度。以泊洛沙姆作為基質(zhì)，以薄膜分散法制備尼美舒利脂質(zhì)體，制成脂質(zhì)體凝膠。體外透皮試驗表明：尼美舒利脂質(zhì)體凝膠的累積透過量和藥物透皮速率均明顯大于尼美舒利凝膠[3］。

2.1.3直腸給藥系統(tǒng) 直腸周圍有豐富的靜脈叢，將藥物制成栓劑，通過直腸給藥能夠大大提高生物利用度。泊洛沙姆和其他生物粘附性聚合物組成凝膠基質(zhì)，可粘附于直腸組織，防止用藥后發(fā)生滲漏，增加藥物的生物利用度。此外由于直腸給藥后，很快發(fā)生了凝膠，避免了口服給藥帶來的首過效應，提高了藥物的生物利用度[4］。

2.2增溶劑

泊洛沙姆是由聚氧乙烯-聚氧丙烯的共聚物，聚氧乙烯含量越高，親水親油比值就越高，因此泊洛沙姆是一種高分子非離子型表面活性劑，具有較高的溶解度。地西泮注射液在由于在輸注過程中容易結(jié)晶，造成沉淀，極易誘發(fā)血栓性靜脈炎。當加入泊洛沙姆時，大大提高了地西泮的溶解度，降低了血栓性靜脈炎的發(fā)生率。在家兔試驗中，加入泊洛沙姆188靜脈炎的發(fā)生率由72%下降至25%。

2.3乳化劑

泊洛沙姆具有無毒，無刺激性，無致敏性化學性質(zhì)穩(wěn)定，不易溶于血的特點。因此泊洛沙姆可作為一種良好的乳化劑，可用于靜脈注射，具有物理性質(zhì)穩(wěn)定，乳粒小，不易分層，可用熱壓蒸汽滅菌。

2.4吸收促進劑

由于泊洛沙姆188進入體內(nèi)后能夠形成凝膠大大增加了藥物與腸壁的接觸時間，提高了藥物的吸收率，增加了藥物的生物利用度。此外，泊洛沙姆與皮膚的相容性較好，能夠有效地提高藥透率，可有效促進外用藥物制劑的吸收。

葛根素是一種溶解性較差和生物利用度較低的藥物。大鼠實驗表明將泊洛沙姆作為葛根素的吸收促進劑，大大提高了腸上段對葛根素的吸收，葛根素的吸收率提高了12.6%[5］。

2.5固體分散體的載體

固體分散技術(shù)是提高難溶性藥物口服生物利用度的有效方法，固體型號的泊洛沙姆通常作為固體藥物分散體的載體。由于泊洛沙姆有較高的溶解性，能夠大大提高如如硝苯地平、尼群地平、布洛芬、多烯紫杉醇等不易溶解的藥物的溶解度，有效提高其生物利用度[6］。

2.6在控釋凝膠系統(tǒng)中的應用

藥物的釋放是評價藥物凝膠系統(tǒng)的關(guān)鍵指標。泊洛沙姆凝可與加載藥物制成藥物控釋凝膠系統(tǒng)，延緩藥物的釋放。泊洛沙姆407水溶液在濃度大于20%時，具有可逆膠凝作用，即在較低溫度時為溶液，在25℃左右迅速形成凝膠。

2.7其他生物學活性的應用

聚合物微球進入人體后易被白細胞所吞噬，泊洛沙姆可用于阻止含藥微粒被巨噬細胞吞噬，從而增加其在血液系統(tǒng)的停留時間。泊洛沙姆能夠降低血粘度，降低血細胞的聚合反應，預防血栓的形成，此外能夠抑制氧化應激反應和局勢細胞的浸潤，有效地降低炎癥反應[7］。

泊洛沙姆雖然在藥劑學中有非常廣泛的應用，但還存在諸多問題：如藥物以泊洛沙姆為基質(zhì)的制劑中穩(wěn)定性的問題；如何準確定量泊洛沙姆中的雜質(zhì)；等還有很多問題尚需解決。

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Research on the Progress of Medicinal Polymer PoloxaMer

HUANG Hailiang ZHANG Haitao ZHAO Dongyong Department of Pharmacy， The Second People's Hospital of Luohe City， Luohe He'nan 462000， China

Poloxamer commonly used as thickening solvent， emulsifier，matrix， solid dispersion carrier， absorption enhancer and stabilizer， in order to increase the solubility of drugs diff cult to dissolve， improve drug stability， controlled drug release and improve biological drug utilization in pharmaceutics f elds have a wide range of applications.

Poloxamer， Drug preparation， Stroma

TQ 460.1

A

1674-9308（2016）25-0173-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.25.107

漯河市第二人民醫(yī)院藥劑科，河南 漯河 462000