凋亡抑制蛋白Su rvivin與前列腺癌的相關(guān)性研究

安公保

凋亡抑制蛋白Su rvivin與前列腺癌的相關(guān)性研究

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目的 探討凋亡抑制蛋白Survivin的表達(dá)與前列腺癌的相關(guān)性。方法 應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)60例前列腺癌組織和36例前列腺增生組織中Survivin蛋白的表達(dá)。結(jié)果 Survivin蛋白在前列腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為70%，Survivin蛋白在前列腺增生組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為8.3%，兩者對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。Survivin 蛋白表達(dá)與前列腺癌病理分級(jí)和骨轉(zhuǎn)移有相關(guān)。結(jié)論 Survivin 蛋白的表達(dá)可能與前列腺癌的發(fā)生密切相關(guān)。

前列腺癌；Survivin；相關(guān)性

前列腺癌（prostate cancer， PCa）是男性泌尿生殖系統(tǒng)一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，影響患者的生活質(zhì)量及預(yù)期壽命[1］。在歐美國(guó)家中PCa發(fā)病率非常高，尤其是在美國(guó)，PCa發(fā)病率居所有男性惡性腫瘤的第1位，已超過(guò)肺癌和大腸癌[2-3］。目前，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，前列腺癌的發(fā)病增長(zhǎng)率逐漸成為我國(guó)泌尿生殖系惡性腫瘤之首。

調(diào)亡抑制蛋白（IAP）是一個(gè)高度保守的細(xì)胞調(diào)亡抑制家族，Survivin是1997年發(fā)現(xiàn)的調(diào)亡抑制蛋白家族的一個(gè)新成員。目前，有大量研究表明Survivin基因在多種惡性腫瘤中的表達(dá)不盡相同，具有高度選擇性，并與腫瘤的調(diào)亡、增殖、血管生成及其預(yù)后有密切關(guān)系，尤其在泌尿系腫瘤中呈高表達(dá)[4-5］。因此推測(cè)其可能是一種癌基因，參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，是一個(gè)有潛在價(jià)值的腫瘤標(biāo)志，可能成為腫瘤基因診斷和治療的新靶點(diǎn)。本研究應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)Survivin 蛋白在前列腺癌中的表達(dá)情況，研究分析Survivin蛋白與前列腺癌的相關(guān)性，探討其臨床意義。

1　材料與方法

1.1一般材料

標(biāo)本：收集我院2014年2月～2016年2月外科手術(shù)切除前列腺癌標(biāo)本共60例，年齡38～65歲，組織學(xué)分級(jí)，根據(jù)WHO的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：低分化腺癌22例，中分化腺癌20例，高分化腺癌18例；無(wú)骨轉(zhuǎn)移31例，有骨轉(zhuǎn)移29例。另取36例良性前列腺增生組織作為對(duì)照組，年齡36～64歲。

1.2試劑與方法

一抗survivin兔抗人多克隆抗體，工作濃度為1：50。免疫組化步驟按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，采用免疫組化兩步法，采用免疫組織化學(xué)S-P法。石蠟切片脫臘以微波枸櫞酸鹽進(jìn)行抗原修復(fù)，DAB顯色，蘇木精復(fù)染，脫水，透明封片，顯微鏡下觀察。陰性對(duì)照則以PBS代替一抗。

1.3結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)

Survivin表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞表現(xiàn)為胞漿染為棕黃色。綜合陽(yáng)性細(xì)胞分布比例及陽(yáng)性細(xì)胞的染色強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分判定，陽(yáng)性細(xì)胞分布百分比：＜10%為1分；11%～50%為2分；＞50%為3分；根據(jù)細(xì)胞著色深淺將陽(yáng)性細(xì)胞的染色強(qiáng)度分為3個(gè)等級(jí)：弱為1分，中等為2分和強(qiáng)為3分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)輸入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用率表示，以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

在腫瘤組織中，Survivin蛋白表達(dá)明顯高于無(wú)瘤組織。在前列腺增生組織中，Survivin蛋白呈低或無(wú)表達(dá)，而在前列腺癌組織中呈高表達(dá)。Survivin在前列腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為70%，有42例陽(yáng)性表達(dá)；而36例前列腺增生組織的陽(yáng)性表達(dá)率僅為8.3%，只有3例陽(yáng)性表達(dá)，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。Survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)與前列腺癌組織病理學(xué)分級(jí)有關(guān)，高分化組Survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為55.6%，中、低分化組Survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為81.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；骨轉(zhuǎn)移組Survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為92.4%，無(wú)骨轉(zhuǎn)移組Survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為67.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

IAP家族是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類細(xì)胞內(nèi)源性凋亡抑制蛋白，Survivin是凋亡抑制家族（IAP）的新成員，屬于新近發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白，也是迄今為止最強(qiáng)的內(nèi)源性的凋亡抑制因子，被認(rèn)為是 Caspase 家族細(xì)胞凋亡蛋白酶的一種內(nèi)源性抑制因子。Survivin與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，它參與細(xì)胞增殖、分裂細(xì)胞凋亡的調(diào)控，研究顯示Survivin具有抑制細(xì)胞凋亡的功能。Survivin具有腫瘤特異性和明顯的細(xì)胞選擇性，只表達(dá)于腫瘤和胚胎組織，在大多數(shù)腫瘤細(xì)胞中均有不同程度的表達(dá)，而在人的正常分化成熟的組織則檢測(cè)不到Survivin。在多種人類腫瘤細(xì)胞中均可檢測(cè)到Survivin蛋白表達(dá)，比如胃癌、宮頸癌、前列腺癌等[6-7］。

前列腺癌是一種多發(fā)于老年男性的嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的生殖泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，目前被公認(rèn)為是男性人群所面臨的最重要的醫(yī)學(xué)難題之一。前列腺癌發(fā)病率及病死率分別位居男性惡性腫瘤的第2位及第6位，我國(guó)目前列腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，前列腺癌的發(fā)病增長(zhǎng)率已居泌尿生殖系惡性腫瘤之首。Survivin基因在多種惡性腫瘤中的表達(dá)具有高度的選擇性，并與腫瘤的調(diào)亡、增殖、血管生成及其預(yù)后有密切關(guān)系，尤其在泌尿系腫瘤中呈高表達(dá)[8］。

本研究顯示Survivin 蛋白在腫瘤組織中的表達(dá)明顯高于無(wú)瘤組織，在前列腺增生組織中 Survivin 陽(yáng)性表達(dá)甚微。Survivin在前列腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為70%，而在前列腺增生組織的陽(yáng)性表達(dá)率僅為8.3%。前列腺癌組織病理學(xué)分級(jí)以及前列腺癌有無(wú)骨轉(zhuǎn)移也會(huì)明顯影響到Survivin蛋白的表達(dá)。

綜上所述，Survivin表達(dá)水平與前列腺癌的惡性程度、發(fā)生發(fā)展具有一定的聯(lián)系，其在前列腺癌組織中異常高表達(dá)，有助于前列腺癌的診斷及生物學(xué)行為的判斷，深入研究Survivin對(duì)前列腺腫瘤治療有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

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Expression and Significance of Survivin in Prostate Cancer

AN Gongbao Department of Clinical Laboratory， Qinghai Red Cross Hospital， Xining Qinghai 810000， China

Ob jective To investigate the expression and significance of Survivin in human prostate cancer. Methods Immunohistochemical method was used to detect the expression of Survivin in 60 cases of prostate cancer and 36 cases of benign prostatic hyperplasia. Resu lts The positive expression rate of Survivin protein in prostate cancer tissue was 70%， the positive expression rate of Survivin protein was 8.3%， and the difference was statistically significant （P＜0.01）. The expression of Survivin protein was related to the pathologic grade and bone metastasis of prostate cancer. Conclusion The expression of Survivin protein may be closely related to the occurrence of prostate cancer.

Prostate cancer， Survivin， Relativity

R 737.1

A

1674-9308（2016）25-0054-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.25.032

青海紅十字醫(yī)院檢驗(yàn)科，青海 西寧 810000