血管內(nèi)皮生長因子與雌激素受體α在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達意義

王丹 王薇 裴麗楊 趙艷梅 王鳳英

血管內(nèi)皮生長因子與雌激素受體α在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達意義

王丹 王薇 裴麗楊 趙艷梅 王鳳英

目的 探討血管內(nèi)皮生長因子與雌激素受體α在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達意義。方法 回顧性分析2014年2月～2016年3月本院確診的32例子宮內(nèi)膜腺癌患者的臨床資料，將其納入觀察組，再以診斷性刮宮的正常子宮內(nèi)膜32例作為對照組。比較兩組患者病理診斷中血管內(nèi)皮生長因子與雌激素受體α陽性率。結(jié)果 觀察組32例患者中，血管內(nèi)皮生長因子陽性20例，雌激素受體α陽性23例。對照組32例患者中，血管內(nèi)皮生長因子陽性8例，雌激素受體α陽性12例。觀察組血管內(nèi)皮生長因子及雌激素受體α陽性均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 子宮內(nèi)膜腺癌患者病理血管內(nèi)皮生長因子與雌激素受體α陽性較正常組織明顯增加。

子宮內(nèi)膜腺癌；血管內(nèi)皮生長因子；雌激素受體α

子宮內(nèi)膜腺癌是婦女較為常見的腫瘤之一，該病與子宮內(nèi)膜雌孕激素受體異常有關(guān)。臨床上可根據(jù)腫瘤與激素的依賴關(guān)系將子宮內(nèi)膜癌分為兩種。激素依賴性的子宮內(nèi)膜腺癌往往提示高分化、早期，而非激素依賴性的子宮內(nèi)膜癌往往提示有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。而雌激素受體主要分為α、β兩種。此外，血管形成和細(xì)胞外基質(zhì)的降解是腫瘤生長、侵襲和轉(zhuǎn)移的必需因素[2]。血管內(nèi)皮生長因子在血管形成中有重要意義。本研究比較子宮內(nèi)膜癌患者與正常健康者的血管內(nèi)皮生長因子和雌激素受體α受體組織活檢結(jié)果，旨在探討子宮內(nèi)膜癌病理特點，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年2月～2016年3月于本院確診的32例子宮內(nèi)膜腺癌患者的臨床資料，將其納入觀察組，患者年齡33～65歲，平均年齡（48.7±10.2）歲；病理分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期6例，Ⅲ期3例，Ⅳ期2例；組織學(xué)分級G1級27例，G2級3例，G3級2例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例；肌層浸潤＜1/2者25例，＞1/2者7例。并選擇同期診斷性刮宮的正常子宮內(nèi)膜32例，將其納入對照組，患者年齡35～61歲，平均年齡（46.5±8.8）歲，其中增殖期24例，分泌期8例。

1.2 方法

先將獲取的組織用石蠟包埋。制作厚度為4 μm的石蠟切片，先用二甲苯脫蠟，乙醇脫水，用3%雙氧水室溫下浸泡封閉，以保證過氧化酶的活性，10 min后用磷酸鹽緩沖液沖洗3次，每次3 min。室溫下再用2%山羊血清孵育30 min以非特異性染色。分別以鼠抗人單抗隆抗體血管內(nèi)皮生長因子1：200的比例，鼠抗人單克隆抗體雌激素受體α 1：200的比例均于4℃下孵育12 h。磷酸鹽緩沖液沖洗3次，每次5 min。過氧化物酶標(biāo)志的山羊抗小鼠IgG，37℃下孵育30 min，再用磷酸鹽緩沖液沖洗3次，每次5 min，然后再用DAB染色，蘇木精復(fù)染，脫水，透明，樹膠封片。

1.3 結(jié)果判斷

在切片中陽性表達較高的區(qū)域選擇5個400倍視野區(qū)域，顯微鏡下每個視野區(qū)域不少于100個細(xì)胞。雌激素受體α定位于細(xì)胞核，陽性細(xì)胞為細(xì)胞核內(nèi)有黃色至棕黃色顆粒分布。血管內(nèi)皮生長因子主要分布于細(xì)胞質(zhì)，故陽性細(xì)胞為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見黃色至棕黃色顆粒分布。陽性細(xì)胞數(shù)≥5%，則判定為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示；計數(shù)資料以n表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組32例患者中，血管內(nèi)皮生長因子陽性20例，雌激素受體α陽性23例；對照組32例患者中，血管內(nèi)皮生長因子陽性8例，雌激素受體α陽性12例。觀察組血管內(nèi)皮生長因子及雌激素受體α陽性均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

在乳腺癌中，雌激素可通過GPER/GPER/ERK/c-fos信號通路，升高癌細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子的表達。本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜腺癌血管內(nèi)皮生長因子陽性表達高于正常子宮內(nèi)膜，結(jié)果與周云霞等[3]的研究結(jié)果相似。此外，王瓊等[4]研究認(rèn)為，在肌層侵襲或伴有淋巴轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜腺癌中，血管內(nèi)皮生長因子陽性率更高。張巖等[5]認(rèn)為，血管內(nèi)皮生長因子的表達隨著正常增殖期子宮內(nèi)膜到子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)展逐漸升高，提示該指標(biāo)有助于患者病情和預(yù)后的判斷。 羅燕艷等[6]研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜腺癌雌激素受體表達，增加，但尚不能認(rèn)為該表達增高與病情加深有密切關(guān)系。子宮內(nèi)膜雌激素受體分為α、β兩種。陳國偉等[7]研究發(fā)現(xiàn)雌激素受體α mRNA水平隨著臨床分期、組織分級級基層浸潤加深而表達增加，提示雌激素受體α更具診斷意義。本研究結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜腺癌雌激素受體α表達高于正產(chǎn)子宮內(nèi)膜，提示該指標(biāo)可以代替雌激素受體。但由于樣本量較小，本研究中對血管內(nèi)皮生長因子和雌激素受體α進行病情發(fā)展相關(guān)性研究。此外，焦思萌等[8]發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前后子宮內(nèi)膜癌雌激素受體存在差異。在進一步研究中，患者臨床資料平衡需設(shè)置更多標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，子宮內(nèi)膜腺癌患者病理血管內(nèi)皮生長因子與雌激素受體α陽性較正常組織明顯增加,這一現(xiàn)象提示子宮內(nèi)膜腺癌發(fā)生發(fā)展中血管內(nèi)皮生長因子及雌激素受體α均有參與，而這兩個指標(biāo)也或可稱為子宮內(nèi)膜腺癌病變的診斷依據(jù)。

[1] 鄧博雅，王思亮，李愛琳，等. MCM7在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達及意義[J]. 解剖科學(xué)進展，2013，19（1）：57-60.

[2] 常笑語，黃可欣，聞春艷. MMP-9、TIMP-1及VEGF蛋白在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達研究[J]. 中國婦幼保健，2016，31（1）：162-164.

[3] 周云霞，劉嬋楨，宋紅林，等. GPR30和VEGF蛋白在子宮內(nèi)膜腺癌中的陽性表達率及臨床價值[J]. 中國婦幼保健，2016，31（12）：2535-2538.

[4] 王瓊，王淑，尚艷紅. 血管內(nèi)皮生長因子和環(huán)氧合酶-2在子宮內(nèi)膜腺癌中表達及其與肌層侵襲和淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J]. 中國實用醫(yī)刊，2013，40（12）：19-21.

[5] 張巖，佟盛春，魏力. 子宮內(nèi)膜腺癌中OPN和VEGF-C的表達及意義[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（33）：37-41.

[6] 羅燕艷，羅小婉，欒峰，等. C-erbB-2、ER、PR在子宮內(nèi)膜腺癌的表達及臨床意義[J].中國實用醫(yī)刊，2013，40（22）：54-55.

[7] 陳國偉，周云霞，張潔清，等. 子宮內(nèi)膜腺癌雌激素受體亞型的表達及其與臨床病理的關(guān)系[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（5）：87-90.

[8] 焦思萌，孔為民，李霞，等. 絕經(jīng)前后子宮內(nèi)膜腺癌ER和PR及C-erbB2表達狀況的比較[J]. 西南國防醫(yī)藥，2015，25（11）：1203-1206.

The Expression of Vascular Endothelial Growth Factor and Estrogen Receptor Alpha in Endometrial Adenocarcinoma

WANG Dan WANG Wei PEI Liyang ZHAO Yanmei WANG Fengying Department of Obstetrics and Gynecology, The People's Hospital of Daqing City, Daqing Heilongjiang 163316, China

Objective To investigate the expression of vascular endothelial growth factor and estrogen receptor alpha in endometrial adenocarcinoma. Methods The clinical data of 32 patients with adenocarcinoma of the uterus diagnosed in our hospital from February 2014 to March 2016 were analyzed retrospectively, which were included in the observation group, by diagnostic curettage and 32 cases of normal endometrium as control group. The expression of vascular endothelial growth factor and estrogen receptor positive rate were compared between two groups. Results In the observation group, 32 cases were observed, vascular endothelial growth factor was positive in 20 cases and estrogen receptor positive in 23 cases. Control group of 32 patients, vascular endothelial growth factor positive in 8 cases, estrogen receptor alpha positive in 12 cases. The expression of vascular endothelial growth factor and estrogen receptor positive in the observation group were higher than that in the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion The expression of vascular endothelial growth factor and estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma was significantly increased compared with that in normal tissue.

Endometrial adenocarcinoma, Vascular endothelial growth factor, Estrogen receptor alpha

R737.33

A

1674-9308（2016）32-0042-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.32.022

大慶市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江 大慶 163316