半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱臨床研究進(jìn)展

單亮亮　鄧小敏　郭超峰

（1廣西中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2015級，南寧530001；

2廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院國家藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室，南寧530023）

半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱臨床研究進(jìn)展

單亮亮1鄧小敏2*郭超峰2

（1廣西中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2015級，南寧530001；

2廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院國家藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室，南寧530023）

糖尿病胃輕癱是繼發(fā)于糖尿病以胃自主神經(jīng)功能紊亂導(dǎo)致的胃動力低下為特點的慢性并發(fā)癥，其發(fā)病率隨著糖尿病發(fā)病率的增長而呈上升趨勢。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療該病療效欠佳，而中醫(yī)半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱療效顯著且無副作用。故對近5年半夏瀉心湯用于治療糖尿病胃輕癱的臨床研究進(jìn)行總結(jié)，為臨床應(yīng)用及推廣提供理論依據(jù)。

半夏瀉心湯；糖尿病胃輕癱；綜述

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是一種嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，能夠引發(fā)多種致命并發(fā)癥的疾病，目前在全世界范圍發(fā)病普遍。糖尿病胃輕癱（Diabetic gastro-Paresis，DGP）以非梗阻因素所致胃排空延遲為特點的胃動力學(xué)異常所致疾?。?］，它的發(fā)生不僅可明顯影響患者食物吸收和消化，還可影響口服藥物吸收而給糖尿病的治療帶來極大干擾［2］。近年來，隨著DM發(fā)病率的急劇增高，DGP的發(fā)病率也有著顯著增高的趨勢。據(jù)資料顯示，有1/3的糖尿病患者存在胃排空延遲，且5%～12%的糖尿病患者出現(xiàn)胃輕癱癥狀［3］。DGP的西藥治療主要是促胃動力藥物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等，雖療效確切，但其不良反應(yīng)使其不得長期服用，如長期服用多潘立酮、甲氧氯普安，會使藥效減弱而致癥狀復(fù)發(fā)，還會引起錐體外系癥狀，紅霉素則會引起菌群失調(diào)［4］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病主要在控制血糖基礎(chǔ)上使用促胃動力藥物，但臨床療效并不理想，而中醫(yī)辨證應(yīng)用半夏瀉心湯對于治療DGP有顯著療效［5］，現(xiàn)總結(jié)如下。

1　中醫(yī)對DGP的研究

1.1中醫(yī)對DGP的認(rèn)識DGP的典型癥狀為胃部不適、早飽、厭食、噯氣、惡心、嘔吐、腹瀉，通常在餐后較為嚴(yán)重。屬于中醫(yī)學(xué)“痞滿”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，病位在脾、胃，與肝關(guān)系密切?；静C(jī)為消渴日久，使得脾失健運、胃失和降、肝失疏泄，致食積、氣滯、痰濁、血瘀等，阻中焦運化，郁閉氣機(jī)，引發(fā)DGP。宋《圣濟(jì)總錄》認(rèn)為“消渴飲水過度，內(nèi)潰脾土，土不制水，故胃脹則為腹?jié)M之疾也”［6］?！短绞セ莘健分幸苍O(shè)有“治療飲水腹脹諸方”。宋代古人對于DGP認(rèn)識開始逐漸加深，并且多認(rèn)為脾陽脾氣不足、腎精腎陽虧虛，導(dǎo)致脾失運化，胃動力減弱，是DGP的重要病機(jī)［7］。如今對于DGP的研究也隨著糖尿病發(fā)病率的增加而逐漸深入，學(xué)者們也提出了各自的見解。高彥彬［8］認(rèn)為DGP病位在胃，與肝脾關(guān)系密切。消渴病日久，氣陰兩傷，或情志抑郁，或精神刺激致肝郁氣滯、橫逆乘脾犯胃致脾胃氣機(jī)升降失常；或素體脾虛，或憂思勞慮傷脾而致脾胃虛弱，運化失司，脾胃氣機(jī)升降失常；或過食肥甘，或暴飲暴食損傷脾胃。中焦氣化不利，脾胃升降失職為本病病機(jī)之關(guān)鍵。李敬林［9］認(rèn)為消渴日久，脾胃虛弱，既影響正常的水谷受納運化功能，使飲食停聚于中焦；又飲食停聚日久，郁而化熱，損傷胃之陰液；且飲食停聚，脾失運化，痰濕內(nèi)生以困脾，導(dǎo)致脾胃虛寒。以上病機(jī)均可使胃失和降，胃氣上逆而致痞滿。

1.2DGP的辨證分型DGP分為本虛標(biāo)實與虛實夾雜。虛證多屬脾胃虛弱，或中陽不振，或中氣不足，或胃陰虧虛，胃失和降；實證多因虛致實，使食積、氣滯、痰濁、血瘀等，阻于中焦脾胃［10］。孫敏［11］認(rèn)為DGP屬于虛實夾雜證，“脾氣虛”是發(fā)病的關(guān)鍵，主張重視體質(zhì)，便于治病求本，調(diào)理脾胃；重視氣機(jī)升降，治療勿忘補虛，氣血同病；重視活血化瘀，強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主。臨床上辨證分型多見痰飲停胃、肝胃不和、脾胃不和、胃陰不足、脾胃虛弱。痰飲停胃型治療應(yīng)以溫胃健脾為主，臨床給予茯苓澤瀉湯加減；肝胃不和型治以疏肝和胃為主，臨床予疏肝柴胡散加減，脾胃不和型治以調(diào)和腸胃為主，臨床予半夏瀉心湯加減，胃陰不足型治以降逆養(yǎng)胃為主，臨床予麥門冬湯加減，脾胃虛弱型治以健脾養(yǎng)胃為主，臨床予香砂六君子湯加減。

2　半夏瀉心湯的組成及研究

2.1半夏瀉心湯的組成半夏瀉心湯出自《傷寒論》，由清半夏，黃芩，黃連，干姜，人參，甘草，大棗組成，有寒熱平調(diào)，消痞散結(jié)之功，主治心下痞，是辛開苦降、調(diào)和脾胃陰陽的代表方。本方證病機(jī)復(fù)雜，既有寒熱錯雜，又有虛實夾雜，致中焦失和，升降失常。方中半夏為君，有降逆止嘔，消痞散結(jié)之功，臣以干姜溫中散寒，黃芩、黃連之苦寒泄熱消痞［12］。黃連配干姜，共奏辛開苦降之功，開暢氣機(jī)，調(diào)理中焦尤為適宜，是臨床降血糖之經(jīng)驗藥對［13］。

2.2半夏瀉心湯的應(yīng)用思路張仲景首用辛開苦降法，組方半夏瀉心湯治療痞證［14］。其在《金匱要略》中提到“嘔而腸鳴，心下痞，半夏瀉心湯主之?！逼φ撸θ煌矗舷虏荒芙惶┲^。該證既寒熱錯雜，又虛實相兼，以致于中焦失和，升降失常。而半夏瀉心湯正好寒熱并用使陰陽調(diào)和、苦辛并進(jìn)，促其補瀉兼施、升降復(fù)常，又虛實互補，使寒去熱除則痞滿自除［15］。葉天士最先明確提出辛開苦降之法，認(rèn)為辛苦合用則苦寒能夠泄熱祛濕，辛通能夠行氣化濁，且在辛開苦降的應(yīng)用原則指導(dǎo)下出現(xiàn)了多個用于治療脾胃濕熱的類于瀉心湯之方。之后吳鞠通給出了辛與苦能合能降的論點，體現(xiàn)了辛開苦降法的真諦［16］。

2.3半夏瀉心湯的現(xiàn)代研究張燕［17］等通過研究采用免疫組化染色標(biāo)記Cx43和c-Kit抗體以觀察實驗豚鼠ICC和Cx43的數(shù)量和變化，并采用透射電子顯微鏡觀察豚鼠ICC超微結(jié)構(gòu)變化，從分子生物學(xué)角度基本上解釋了半夏瀉心湯含藥血清治療DGP的作用機(jī)制，即半夏瀉心湯含藥血清能夠明顯增加大鼠ICC的數(shù)量并且修復(fù)受損結(jié)構(gòu)，從而增強(qiáng)實驗豚鼠的胃動力并恢復(fù)功能，繼而起到治療DGP的作用。李翠［18］等通過研究半夏瀉心湯及其拆方對大鼠胃組織Cx43及Cx43-mRNA表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯通過辛開、苦降、甘補藥物協(xié)同配伍作用從而降低Cx43的表達(dá)。而Cx43是構(gòu)成GJ最為重要的連接蛋白，與胃腸運動有著密切聯(lián)系。使得修復(fù)ICC和促進(jìn)ICC的再生能夠上調(diào)，Cx43蛋白的表達(dá)，能增加神經(jīng)纖維的數(shù)量，從而維持胃腸神經(jīng)-ICC-SMC網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的完整，以恢復(fù)胃腸動力［19］。由此可見半夏瀉心湯適于治療糖尿病胃輕癱。

3　半夏瀉心湯治療DGP的臨床應(yīng)用

3.1單方加減治療DGP金強(qiáng)［20］以辛開苦降的代表方半夏瀉心湯治療2型糖尿病胃輕癱患者42例，結(jié)果顯示中藥組總有效率88.10%。李媛［21］用半夏瀉心湯加味治療DGP22例，總有效率為86.36%，優(yōu)于用西沙必利治療的對照組66.67%的有效率。李燕舞［22］用半夏瀉心湯加減治療DGP34例，總有效率達(dá)到了94.11%%，而使用潘立酮治療的對照組僅76.47%。由此可見半夏瀉心湯單方加減調(diào)和腸胃，改善脾胃運化，對治療糖尿病胃輕癱有顯著的療效。

3.2方方聯(lián)合治療張東鵬［23］等用半夏瀉心湯合平胃散加減治療DGP40例，總有效率為85%，優(yōu)于使用莫沙必利組的77.5%。高云峰［24］使用半夏瀉心湯合四逆散加味治療DGP35例，總有效率為88.6%，對照組給予嗎丁啉片治療，總有效率為75%，半夏瀉心湯組療效明顯優(yōu)于嗎丁啉片組。葉景青［25］用半夏瀉心湯合香砂六君子湯治療以西藥控制好血糖的DGP18例，癥狀減輕和消失的有效概率為94.4%。半夏瀉心湯配合其他方治療DGP有較好的療效。

3.3方針聯(lián)合治療蓋引莉［26］用半夏瀉心湯合穴位注射治療DGP40例，予半夏瀉心湯加減聯(lián)合維生素B12足三里穴位注射，總有效率85%，優(yōu)于單純使用多潘立酮75%的有效率。金美英［27］等用半夏瀉心湯聯(lián)合穴位針灸治療DGP68例，予半夏瀉心湯口服加穴位針刺治療，臨床癥狀明顯改善，胃蠕動及胃排空時間明顯改善的有效率為91.7%。顏樹峰［28］等用半夏瀉心湯聯(lián)合針灸治療DGP36例，予半夏瀉心湯聯(lián)合針灸治療有效率為88.89%，優(yōu)于使用多潘立酮及甲鈷胺片對照組（總有效率為70%）。由此可見，半夏瀉心湯調(diào)理胃腸運化，針灸調(diào)節(jié)胃氣，改善胃循環(huán)療效明顯。

3.4中西藥聯(lián)合治療劉自平［29］使用半夏瀉心湯加減聯(lián)合多潘立酮治療DGP總有效率為88.33%，優(yōu)于予單用多潘立酮治療的對照組（總有效率為75.00%）。豐光斌［30］等使用西藥聯(lián)合半夏瀉心湯治療DGP40例，予半夏瀉心湯聯(lián)合多潘立酮組總有效率為90%，遠(yuǎn)優(yōu)于單純使用多潘立酮組75%的有效率。半夏瀉心湯有消痞散結(jié)，降逆化痰之功效，配合多潘立酮促胃排空功效，臨床應(yīng)用有著較好的療效。

4　總結(jié)及展望

半夏瀉心湯治療DGP具有有效率高，改善不適癥狀效果顯著等特點。但目前臨床治療糖尿病多將重心放在控制血糖上，對于中醫(yī)藥治療DGP的研究并不完善。半夏瀉心湯治療DGP的臨床應(yīng)用療效顯著，但是對于半夏瀉心湯的使用療程與長期作用效果等還有待進(jìn)一步研究觀察，還需長期研究。中醫(yī)藥治療DGP的前景一片光明，應(yīng)深入探究并得出具有說服力的論據(jù)，推動半夏瀉心湯治療DGP的發(fā)展，推動中醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

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Clinical Research Progress on Banxia Xiexin Decoction in the Treatment of Diabetic Gastroparesis

SHAN Liangliang1，DENG Xiaomin2，GUO Chaofeng2
（1.Grade 2015 Graduate，Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530001，China；2.National Drug Clinical Trial Organization Office，the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530023，China）

Diabetic gastroParesis is secondary to the diabetes mellitus.Dysfunction of stomach's autonomic nerve leads to the chronic comPlication of gastric motility function at a low level，with the incidence rising in growing diseases of diabetes.Western medicine treatment has no sPecial treatment.Banxia Xiexin decoction has certain advantage on the treatment of it.So Banxia Xiexin decoction in the treatment of diabetic gastroParesis in recent 5 years was summarized，which Provided theoretical basis for clinical Promotion. Keywords：Banxia Xiexin decoction；diabetic gastroParesis；review

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.17.063

1672-2779（2016）-17-0145-03

（本文編輯：張文娟本文校對：唐愛華2016-05-03）

924771402@qq.com