特絡細胞的基礎結構、免疫表型和細胞連接及其功能

汪麗，金慧玲，張汝芝

（1蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院皮膚性病科，蚌埠 233000；2蘇州大學第三附屬醫(yī)院皮膚性病科，常州 213000）

綜 述

特絡細胞的基礎結構、免疫表型和細胞連接及其功能

汪麗1，2，金慧玲1，張汝芝2*

（1蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院皮膚性病科，蚌埠 233000；2蘇州大學第三附屬醫(yī)院皮膚性病科，常州 213000）

特洛細胞（telocyte，TC）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種特殊類型的間質細胞，普遍存在于人和哺乳動物的器官和組織中。其特征是胞體小，并有著極長而薄的突起，在光學顯微鏡下難以識別。研究發(fā)現(xiàn)TC有多重免疫表型，免疫表型的異質性可能取決于組織的位置和環(huán)境的需求。近年來越來越多的證據(jù)表明，TC在組織上有自己的“戰(zhàn)略”位置。它們通過與細胞進行同型或異型連接，形成混合的三維間質網(wǎng)絡，發(fā)揮多種作用。本文綜述TC的基本結構、免疫表型和細胞連接及其功能。

特絡細胞；基礎結構；再生醫(yī)學

特洛細胞（telocyte，TC）是Popescu團隊在2005年發(fā)現(xiàn)的一種特殊類型的基質細胞。該團隊曾于2005-2009年期間提出TC是一種Cajal樣間質細胞（interstitial Cajal-like cell，ICLC），但隨后他們發(fā)現(xiàn)TC與Cajal間質細胞（interstitial cells of Cajal，ICC）在超微結構、免疫組織化學特征、基因與蛋白組成完全不同。為了避免與ICC混淆，Popescu團隊基于細胞的突起，將ICLC重命名為“telocyte”［1］。TC具有特異性結構：小胞體，極長而薄的突起（稱為telopodes，Tps），不同于其他類型的間質細胞［1］。

1 特洛細胞的超微結構特征

截止目前，精確識別TC仍依據(jù)其超微結構特征。TC是特異性的間質細胞，有小胞體和1～5個（更多是2～3個）長的細胞突起，長約數(shù)十或數(shù)百微米。每個突起都起源于胞體，由擴張段和細段交替形成念珠樣外觀，其中細段通常不超過200nm。TC胞體的形狀取決于各自突起的數(shù)量：一個突起常為梨形，兩個突起為梭形，三個突起為三角形，多個突起為星形［2，3］。TC胞體中卵圓形的常染色體核占據(jù)大約25%的細胞體積，周圍少量的細胞質中含有線粒體、小高爾基復合體、粗面和滑面內(nèi)質網(wǎng)。在突起內(nèi)，可見作為細胞骨架的微纖絲 （大多數(shù)為波形蛋白，少許微管骨架）。通常，擴張段包含線粒體、內(nèi)質網(wǎng)和小窩（Ca2+攝取和釋放單位）。此外，TpS有樹枝樣分叉模式，在間質空間形成的錯綜復雜的網(wǎng)絡［5］。最近，通過聚焦離子束掃描電子顯微鏡觀察到人心臟和真皮中TC的三維圖像：TpS看起來很長，呈波浪和錯綜復雜的帶狀構造［6］。因此，主要依據(jù)突起鑒定TC。

2 特洛細胞免疫表型的異質性

TC免疫表型起初報道為CD117／c-kit，其表達弱而非持續(xù)。此后，研究發(fā)現(xiàn)大部分TC表達CD34和波形蛋白。但根據(jù)器官和／或動物物種不同，TC有多重免疫表型。在心臟，TC表達CD34、波形蛋白、Sca-1和c-kit等，并且CD34／PDGFR-α雙陽性表達細胞TC富集在心肌間質細胞。心臟TC也表達間葉細胞的陽性標記物CD28，但對造血標記物CD45表達陰性。由于TC大多數(shù)陽性標記物，在間充質干細胞也表達陽性，所以推測TC可能來源心肌間質細胞［7］。研究發(fā)現(xiàn)肺TC，對c-kit、CD34和VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）表達陽性，這表明TC可能參與血管生成。在消化系統(tǒng)中，如在人的食管、胃、大、小腸中，TC雙陽性表達CD34／PDGFR-α［9］。此外，肝TC也顯示雙陽性表達CD34／PDGFR-α。皮膚TC表達CD34或c-kit／CD117，且主要在真皮網(wǎng)狀層；而在真皮乳頭層的TC主要表達PDGFR-α；位于毛囊和汗腺周圍的真皮中的TC主要雙陽性表達CD117／波形蛋白［10］。在女性生殖系統(tǒng)中，TC有區(qū)域依賴性免疫組織化學譜，對c-kit、CD34、PDGFR-α，雌激素和孕激素受體和T型Ca2+通道有不同程度的表達。這表明每個部位TC可能含有自己的亞群［11，12］。在泌尿系統(tǒng)中，免疫表型的范圍更寬。在膀胱的粘膜下層和逼尿肌TC表達CD34，不表達PDGFR-α。在膀胱黏膜的固有層TC表達PDGFR-α，不表達CD34［13］。最近有報道顯示，在膀胱中，podoplanin（D2-40）也可能是TC的一種亞型。

TC這種細胞免疫表型的異質性，可能是根據(jù)所在部位和特定組織的功能需求，從而能夠促使成體祖細胞進行適應和改變［13］。目前尚未發(fā)現(xiàn)TC特異性的免疫標記，但普遍認為TC最常見的免疫標記是CD34和PDGFR。

3 特洛細胞的分布

自從識別TC以來，已經(jīng)在魚類、爬行動物、哺乳動物及人類發(fā)現(xiàn)了TC的存在。通常存在于許多器官組織的間質區(qū)間，包括心臟（心肌、心外膜、心內(nèi)膜、心臟瓣膜），血管、胸膜、肺和氣管、胎盤、骨骼肌、食管、腸、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、胰腺、腮腺、前列腺、子宮、皮膚、眼睛、肝臟和骨骼。TC也存在于病理組織中，如乳腺癌，基底細胞癌和鱗狀細胞癌［14，15］。研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)TC具有戰(zhàn)略地位，通常圍繞毛細血管，與干細胞／祖細胞、神經(jīng)、肥大細胞附近或與之直接接觸［3，4］。

4 特洛細胞間的細胞連接及其功能意義

到目前為止，TC的作用尚不清楚。但有研究發(fā)現(xiàn)，TC在組織上有自己的戰(zhàn)略位置。TC有多個連接點，在Tps之間以及和其他不同類型的細胞之間。同型連接是建立在相同類型的細胞之間。突起的存在，允許TC彼此之間形成復雜的三維網(wǎng)絡。異型連接是建立在不同類型的細胞之間。TC通過接觸周邊的細胞，如心肌細胞、干細胞、成纖維細胞和免疫細胞等而形成連接［16］。TC通過與同型和異型細胞的連接，形成一種間質三維網(wǎng)絡。因此，TC可以通過小分子的旁分泌或鄰分泌，或者通過釋放細胞囊泡運送重要的大分子，如RNAs、蛋白或microRNAs給鄰近的細胞，從而參與正常狀態(tài)下或病理狀態(tài)下細胞間的信號傳遞［4，17，18］。

TC通過同型連接或異型連接形成的三維網(wǎng)絡具有一定的功能意義。TPs間簡單的同型交聯(lián)，能夠為TC產(chǎn)生機械支撐作用，也提示TC的機械感知和機械化學轉換作用［16］。TC與免疫細胞建立異型交聯(lián)，提示TC在發(fā)揮免疫調節(jié)和免疫監(jiān)視作用［19］。TC通過基質突觸和釋放囊泡的轉移，參與細胞間信號傳遞。而TC與心肌細胞和心臟干細胞建立交聯(lián)，表明TC作為“看護”細胞，是干細胞／祖細胞壁龕中的一員［17，18］。此外，腸道的TC顯示吞噬細胞樣性能，能夠攝取小顆粒。通過這些性能，TC能夠影響和控制周圍細胞的活性［20］。總之，通過同型和異型連接，TC將來自神經(jīng)、血管、干細胞和免疫系統(tǒng)的信息整合一體化。

越來越多的證據(jù)表明，TC可能參與組織的穩(wěn)態(tài)和發(fā)育，以及部分疾病的發(fā)生［21］。除此之外，由于和許多組織中干細胞和／或祖細胞有密切關系，TC可能有組織修復與再生的潛能［3，10］。

5 結論和展望

TC作為一種特殊類型的間質細胞，通常被認為是“連接細胞”，在幾乎所有器官的間質內(nèi)，進行細胞間信號傳遞。由于TC可能“看護”或引導組織固有干細胞壁龕中的祖細胞。因此，人們越來越有興趣地看到TC和干細胞形成串聯(lián)。TC在激發(fā)再生潛能中發(fā)揮關鍵性作用，是重要的間質細胞。TC對組織修復和再生可能非常重要。在未來靶向TC或聯(lián)合干細胞可以使組織再生，阻止不可逆的末期器官損傷的加重，TC有望在再生醫(yī)學中得到廣泛應用。

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Themorphology,immunophenotypes,cell junctions and putative roles of telocytes

Wang Li1，2，Jin Huiling1，Zhang Ruzhi2*（1Department of Dermatology and Venereology，the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College，Bengbu 233000，China；2Department of Dermatology and Venereology，the Third Affiliated Hospital of Soochow University，Changzhou 213000，China）

Telocytes（TCs）are a special type of interstitial cells described in recent yearswhich are ubiquitous in the organs and tissue of humans and mammals.TCs are characterized by their small size and extremely long and thin telopodes（Tps）which can reach as long as tens ofmicrons.They are generally difficult to recognize under conventionalmicroscopes.Popescu＇s team identified TCs for the first time by electronmicroscopy.They found that TCs had their＇strategic＇locations in tissuewhich accounted for their complex roles.Evidence is increasing these years suggesting the difficulty in characterizing TCs by immunophenotyping.Their phenotypes vary with the location and immediate demands of the tissue.Theirmorphology，immunophenotypes，junctions and putative roles are reviewed in this paper.

Telocytes；morphology；regenerativemedicine

R329.3

A

10.16705／j.cnki.1004-1850.2016.06.013

2016-10-28

2016-12-18

國家自然科學基金（81673078）；蚌埠醫(yī)學院研究生科研創(chuàng)新計劃項目（Byycx1610）

汪麗，女（1990年），漢族，碩士研究生

*通訊作者（To whom correspondence should be addressed）：ZhangRuzhi628＠163.com