糖尿病腎病患者血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白與鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度的相關(guān)性分析

楊朝菊，耿瑞麗，申艷梅，高偉， 張明明，帖彥清

(1河北省人民醫(yī)院,石家莊050051；2石家莊市第二醫(yī)院)

糖尿病腎病患者血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白與鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度的相關(guān)性分析

楊朝菊1，耿瑞麗1，申艷梅2，高偉1， 張明明1，帖彥清1

(1河北省人民醫(yī)院,石家莊050051；2石家莊市第二醫(yī)院)

目的 分析2型糖尿病腎病患者血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)與鐵蛋白(SF)水平及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)的相關(guān)性。方法 選擇62例2型糖尿病腎病患者，用SLS-Hb法檢測(cè)Hb，用ELISA法檢測(cè)血清NGAL，用免疫比濁法測(cè)SF、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Trf)，F(xiàn)erene法測(cè)血清鐵(SI)、總鐵結(jié)合力(TIBC)，用SI和TIBC計(jì)算TSAT。用Pearson相關(guān)分析法分析糖尿病腎病患者血清NGAL和Hb、SI、SF、Trf、TIBC、TSAT的相關(guān)性。將62例2型糖尿病腎病患者以血清NGAL中位數(shù)為界分為低血清NGAL組(血清NGAL≤中位數(shù))和高血清NGAL組(血清NGAL>中位數(shù))，比較兩組Hb、SI、SF、Trf、TIBC、TSAT。結(jié)果 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示62例2型糖尿病腎病患者血清NGAL與SF、TSAT呈正相關(guān)(r分別為0.459、0.324，P均<0.05)。62例2型糖尿病腎病患者血清NGAL值中位數(shù)為313.67 ng/mL。低NGAL組患者SF和TSAT低于高NGAL組(P均<0.05)，兩組患者Hb、SI、Trf、TIBC相比P均>0.05。結(jié)論 2型糖尿病腎病患者血清NGAL水平和SF、TSAT有關(guān)。血清NGAL高的早期糖尿病腎病患者SF和TSAT高。

糖尿病腎??；中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白；鐵；鐵代謝；鐵蛋白；轉(zhuǎn)鐵蛋白；轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度

中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)屬載脂蛋白家族成員，是急慢性腎臟疾病的重要標(biāo)志物之一[1]。以往研究表明，血液透析者NGAL水平可以反映機(jī)體腎功能和鐵代謝，并且較鐵蛋白更為敏感[2]。但是，糖尿病腎病患者血清NGAL水平和鐵代謝的關(guān)系尚不清楚。本研究觀察了血清NGAL高的2型糖尿病腎病患者和鐵代謝相關(guān)指標(biāo)血紅蛋白(Hb)、血清鐵(SI)、鐵蛋白(SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Trf)、總鐵結(jié)合力(TIBC)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)變化，探討2型糖尿病腎病患者血清NGAL與鐵代謝的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年3～10月收治的2型糖尿病腎病患者62例，其中男30例，女32例，年齡(54.1±12.3)歲。均符合1999年WHO推薦糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，尿微量白蛋白肌酐比值(MA/Cr)30～300 mg/g[3]，診斷為糖尿病腎病。排除高血壓等心腦血管疾病、惡性腫瘤、其他內(nèi)分泌疾病、泌尿系感染及其他腎臟疾病，在1 個(gè)月內(nèi)未發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒及其他并發(fā)癥，近期未使用鐵劑和對(duì)腎臟有損害的藥物。

1.2 血清NGAL和鐵代謝指標(biāo)檢測(cè)方法 清晨采集患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清。在全自動(dòng)生化儀上用免疫比濁法測(cè)SF、Trf，F(xiàn)erene法測(cè)SI、TIBC，TSAT=SI/TIBC，用ELISA法測(cè)NGAL。另取EDTA抗凝靜脈血在全自動(dòng)血球儀上用SLS-Hb法檢測(cè)Hb。

2 結(jié)果

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示62例2型糖尿病腎病患者血清NGAL與SF、TSAT呈正相關(guān)(r分別為0.459、0.324，P<0.05)。62例2型糖尿病腎病患者血清NGAL值中位數(shù)為313.67 ng/mL。以中位數(shù)為界分為低NGAL組(31例)、高NGAL組(31例)。低 NGAL組患者SF和TSAT低于高NGAL組(P均<0.05)，兩組患者Hb、SI、Trf、TIBC相比P均>0.05。低、高NGAL組患者Hb、SI、SF、Trf、TIBC、TSAT見(jiàn)表1。

表1 低、高NGAL組患者Hb、SI、SF、Trf、TIBC、TSAT比較

注：與低NGAL組相比，*P<0.05。

3 討論

NGAL是脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族成員，廣泛存在于呼吸道、泌尿道、腎等組織細(xì)胞中。它有多種生物學(xué)作用，參與炎癥、免疫應(yīng)答、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)鐵代謝有關(guān)[4,5]。近期研究發(fā)現(xiàn)，NGAL與腎損傷有關(guān)[6,7]。Yang等[8]發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者血清NGAL升高，提示血清NGAL是監(jiān)測(cè)糖尿病早期腎損傷的敏感指標(biāo)。其機(jī)制是NGAL能介導(dǎo)鐵離子釋放和吸收,調(diào)控鐵依賴基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶活性，抵抗氧化應(yīng)激損傷。NGAL的類(lèi)似轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用可促進(jìn)鐵的循環(huán)利用，有利于腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)再生、減輕鐵過(guò)度堆積超負(fù)荷引起的腎小管損害[9～11]。

NGAL能介導(dǎo)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)，而Hb的合成需要鐵。推測(cè)高NGAL影響Hb的合成[11～15]。但本研究發(fā)現(xiàn)高NGAL組和低NGAL組Hb相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能是因?yàn)橛绊慔b的因素很多，也可能是本研究采用的分組方式不能真實(shí)反映NGAL對(duì)Hb的影響，這有待進(jìn)一步研究?；A(chǔ)研究認(rèn)為NGAL影響機(jī)體鐵代謝的途徑是：NGAL與鐵離子結(jié)合形成復(fù)合體進(jìn)入細(xì)胞后，釋放鐵到胞質(zhì)，使細(xì)胞內(nèi)鐵的濃度升高；同時(shí)NGAL經(jīng)過(guò)一系列生物轉(zhuǎn)換通過(guò)胞吐作用排出細(xì)胞再循環(huán)使用。因此，NGAL水平的升高可以提高細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)備鐵的水平。關(guān)于NGAL和鐵代謝的臨床研究較少。Malyszko等[2]研究發(fā)現(xiàn)，血液透析者的血清高水平NGAL與鐵調(diào)素有關(guān)，并且NGAL與鐵調(diào)素、肌酐和C反應(yīng)蛋白明顯相關(guān)，提示NGAL是反映血透者的腎功能和鐵代謝的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病患者血清NGAL水平和SF、TSAT有關(guān)，高NGAL組SF和TSAT高于低NGAL組，與以往研究結(jié)果相符。SF和TSAT都是反映機(jī)體鐵負(fù)荷的指標(biāo)，這提示NGAL可以間接反映機(jī)體鐵代謝狀態(tài)。

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河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題 (20160080)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.47.020

R587.2

B

1002-266X(2016)47-0067-02

2016-08-12)