特發(fā)性肺纖維化從脾論治思路探討*

呂 凌，袁 佺，王彩霞

(遼寧中醫(yī)藥大學，沈陽 110847)

特發(fā)性肺纖維化從脾論治思路探討*

呂 凌，袁 佺，王彩霞

(遼寧中醫(yī)藥大學，沈陽 110847)

特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種病因不明且以普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)為病理特征的一種慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病，屬于中醫(yī)學肺痿、肺痹的研究范疇。脾肺為母子關(guān)系，生理上相互為用，病理上相互為害，從脾論治IPF具有堅實的中醫(yī)理論支撐。目前的文獻、實驗和臨床研究已經(jīng)初步證實了從脾論治IPF的可行性，但仍需在未來的工作中不斷充實，以形成更為確切的循證醫(yī)學證據(jù)，從而有效指導臨床，進一步提高療效。

特發(fā)性肺纖維化;中醫(yī);從脾論治

特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一種病因不明且以普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)為病理特征的一種慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾?。?］，好發(fā)于老年患者，50歲以下人群罕見，男性發(fā)病率高于女性［2］，以干咳、進行性呼吸困難為主要臨床表現(xiàn)，50%左右的患者合并杵狀指(趾)，80%以上的患者雙下肺可聞及 Velcro濕羅音［3］。由于單純抗炎治療在IPF中收效甚微，目前西醫(yī)研究焦點開始從抗炎向抗纖維化轉(zhuǎn)變，但其確切療效亦尚待證實。

IPF屬于中醫(yī)學肺痿［4］、肺痹［5］等研究范疇。肺痿言肺之痿弱不用、氣血不充、絡(luò)虛不榮，肺痹言肺為邪痹、氣血不通、絡(luò)脈瘀阻，二者共同反映了IPF不同病理階段的病機特點［6］。中醫(yī)學認為脾為肺之母，能灌溉四旁以司轉(zhuǎn)運，能通水谷之氣以成形體之壯，為五臟之本、后天之本、氣血生化之源，歷代醫(yī)家均強調(diào)“脾旺四季不受邪”，因此我們進行了從脾論治IPF的回顧性和前瞻性研究。

1 IPF從脾論治具有中醫(yī)理論的基礎(chǔ)

1.1 五行配屬

就臟腑間的五行屬性而言，脾屬土，肺屬金，清·何夢瑤在《醫(yī)碥》中指出:“飲食入胃，脾為運行其精英之令，雖曰周布諸臟，實先上輸于肺，肺先受其益，是為脾土生肺金，肺受脾之益，則氣益旺，化水下降，澤及百體”，說明二者為母子相生關(guān)系，脾胃之氣充足則肺臟能夠得到母臟的滋養(yǎng)，生機旺盛。

1.2 生理關(guān)系

手太陰肺經(jīng)起源于中焦，而中焦為脾胃之正位?！堆ι揍t(yī)案》曾言:“脾為元氣之本，賴谷氣以生;肺為氣化之源，而寄養(yǎng)于脾者也”，揭示了二者在氣化方面的密切聯(lián)系。一方面，肺氣有賴于脾所運化的水谷精微以充養(yǎng);另一方面，脾所運化的水谷精微則需肺氣的宣發(fā)而輸布全身，故有“脾為生氣之源，肺為主氣之樞”的說法［7］。

《素問·經(jīng)脈別論》指出:“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱。水精四布，五經(jīng)并行，合于四時五臟陰陽揆度，以為常也?！逼⒅鬟\化，肺主宣發(fā)和肅降。脾氣健運則可吸收與轉(zhuǎn)輸水液，使水液正常的生成與輸布;肺司宣降可令水道通調(diào)，保證水液的正常輸布與排泄。因此在水液的代謝過程中，我們認為“肺為水之上源，脾為中流砥柱”。

1.3 病理影響

李東垣指出“脾胃一虛，肺氣先絕”，說明脾氣虛弱，可致肺病，即所謂“母病及子”。喻昌《醫(yī)門法律》言:“肺痿者，其積漸已非一日，其寒熱不止一端，總由胃中津液不輸于肺，肺失所養(yǎng)，轉(zhuǎn)枯轉(zhuǎn)燥，然后成之”，說明脾氣虧虛不能散精于肺，致使肺燥津枯而成肺痿。另外，脾氣運化失常還會聚液為痰，痰飲蘊積肺中，阻塞氣道，又發(fā)咳喘痰多之癥。因此明·醫(yī)家李中梓說“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”。

2 IPF從脾論治具有文獻研究支撐

趙國靜［8］開展了現(xiàn)代中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺纖維化的文獻研究，發(fā)現(xiàn)IPF的產(chǎn)生與外感風、寒、熱邪氣相關(guān)，風寒邪氣常與水飲并存，病理因素也可涉及瘀血、痰濕、郁熱等;IPF的核心病機有虛、瘀，虛證中以氣虛證為多見?，F(xiàn)代中醫(yī)藥治療氣虛型IPF多補益脾肺之氣，代表藥為黃芪、黨參、人參;黃芪、丹參、甘草、當歸、川芎、黨參使用頻次高，為中醫(yī)藥臨床治療IPF提供了借鑒。

姚明［9］等對符合納入標準的80篇中藥復方治療肺纖維化的文獻進行了分析研究。結(jié)果顯示，益氣活血通絡(luò)是治療肺纖維化的常用治法，使用頻率居前4位的黃芪、丹參、當歸、麥冬均具有一定抗肺纖維化作用，為臨床選擇有效中藥組成復方提供了依據(jù)。

上述文獻研究結(jié)果說明，氣虛證是IPF的核心病機之一，健脾益氣中藥治療IPF在臨床確有療效，黃芪是最具代表性的藥物。

3 IPF從脾論治具有實驗研究的支持

3.1 從脾論治IPF機理研究

王恩中［10］通過動物實驗研究探討了“脾氣散精，上歸于肺”的經(jīng)典理論在肺系疾病防治中的本質(zhì)。實驗結(jié)果表明，肺脾氣虛組大鼠肺組織炎癥反應比肺氣虛組大鼠明顯，肺組織中CD4+T淋巴細胞陽性表達數(shù)降低，外周血iL-6、iL-8、ET水平顯著升高。經(jīng)過六君子湯治療后的肺氣虛治療組大鼠各觀察指標明顯改善，從而進一步證實脾臟與肺系疾病的防治預后存在密切相關(guān)性。

馬騰洲［11］從形態(tài)學、分子生物學、免疫學等多層次多角度對脾與肺、兩臟相關(guān)性及脾虛生痰的機制進行了研究，實驗中發(fā)現(xiàn)脾虛可影響肺系痰證痰的分泌，且可影響?zhàn)ひ悍置凇⒚庖?、炎癥、氧化抗氧化、營養(yǎng)狀態(tài)、細胞凋亡等一系列指標，提示脾虛通過以上方面影響肺內(nèi)痰的分泌。

施劍［12］認為，脾虛絡(luò)瘀是肺纖維化的根本病機，而健脾通絡(luò)法則是其治療的根本方法。為此，施劍從分子生物學水平研究了健脾通絡(luò)復方對肺間質(zhì)纖維化大鼠的作用機理。該研究結(jié)果表明，健脾通絡(luò)復方能使肺間質(zhì)纖維化模型的肺泡炎和纖維化病變好轉(zhuǎn)，其可能的機制是通過抑制 NF-k β、TNF-α、PDGF水平及降低NF-k βmRNA、PDGF mRNA蛋白表達，使炎癥和纖維化病變好轉(zhuǎn)。

尹玲慧［13］開展了培土生金化瘀中藥對肺間質(zhì)纖維化大鼠干預作用的實驗研究，發(fā)現(xiàn)培土生金化瘀中藥能有效地改善肺纖維化的病理狀態(tài)，降低輕脯氨酸含量，抑制TGF-β1mRNA、TGF-β1及MCP-1蛋白在肺內(nèi)的高表達，從而減輕肺纖維化大鼠的肺泡炎及肺纖維化程度，阻斷纖維化的病理進程，為今后肺纖維化的臨床治療提供更為堅實的理論依據(jù)。

3.2 從脾論治IPF方藥研究

黃芪味甘、微溫，歸肺、脾二經(jīng)?！夺t(yī)學衷中參西錄》言其“能補氣，兼能升氣”，現(xiàn)代藥理研究黃芪有增強免疫、雙向調(diào)節(jié)免疫、抗纖維化等作用。益氣活血通絡(luò)法貫穿IPF治療的始終，其中對黃芪的研究是最多的［14］。欒增強［15］等研究發(fā)現(xiàn)，黃芪具有抑制肺成纖維細胞增殖及其細胞因子、TGF-β、血小板衍生生長因子(PDGF)表達，調(diào)節(jié) MMPs/TIMPs比例、Thl/Th2型細胞因子平衡，抑制組織蛋白酶 B和抗氧化性損傷的作用，無論是單體化合物、提取物、單味藥及復方制劑均具有一定的抗肺纖維化作用。韓永禧［16］等通過實驗證明，黃芪可以降低肺纖維化大鼠血清NO含量，從而改善肺纖維化，保護肺組織。彭清［17］等研究發(fā)現(xiàn)，黃芪注射液可減少肺纖維化大鼠的肺組織中MMP-2和TIMP-1的表達，可能通過調(diào)整纖維化過程中各個時段的 MMP-2和TIMP-1的表達以使MMPs/TIMPs趨于平衡，從而延緩甚至抑制纖維化的進程。

中藥復方研究方面，劉巨源［18］等進行了中西藥療效對照的動物實驗，結(jié)果顯示由黃芪、丹參、甘草構(gòu)成的中藥組與潑尼松組均能降低各期肺組織脂質(zhì)過氧化物及經(jīng)脯氨酸含量，肺泡炎及肺纖維化程度均明顯減輕，且中藥組作用優(yōu)于潑尼松組，故認為黃芪、丹參、甘草等中藥聯(lián)合應用對肺間質(zhì)纖維化具有良好的防治作用.

4 IPF從脾論治具有臨床療效的驗證

臨床上從脾論治 IPF，可以從培土生金和益氣養(yǎng)陰兩個角度考慮。培土生金即健脾益肺，《醫(yī)宗必讀·虛癆》指出:“喘嗽不寧，但以補脾為急……脾有生肺之能……土旺而金生。”氣虛日久，水聚生痰，阻滯氣機，氣滯則血瘀，痰瘀互結(jié)，郁而生熱，消灼津液，肺焦葉萎，氣陰兩虛，故宜益氣養(yǎng)陰，使脾升而痰清，肺潤而津布。

郝偉欣、董振華［19］認為，IPF病機總以虛、瘀為關(guān)鍵，臨床應用張錫純治療中氣下陷的代表方劑升陷湯以升氣舉陷、培土生金，使患者肺脾之氣盡快復舉，取得了較好的療效。龍濤［20］等通過臨床觀察認為，益氣藥物芪參益氣滴丸對肺纖維化患者的療效明確而顯著。楊志杰［6］等將40例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者按隨機數(shù)字表法分為益氣養(yǎng)陰中藥組和強的松對照組，以3個月為1個療程，連續(xù)觀察2個療程后發(fā)現(xiàn)，益氣養(yǎng)陰法不僅能改善特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的臨床癥狀、體征，改善肺功能，提高動脈血氧分壓，延緩肺纖維化進程，而且能夠減少肺部再感染的機會，減少藥物毒副作用，提高患者的生存質(zhì)量，對臨床具有很好的實用價值。劉文鋒［21］采用治療前后自身對照方法對符合標準的44例 IPF患者進行臨床觀察，認為益氣養(yǎng)陰法中藥治療氣陰兩虛型IPF有助改善呼吸困難癥狀，降低 KL-6、HRCT積分，但未發(fā)現(xiàn)中藥降低死亡率及IPF急性加重發(fā)生率的作用。

綜上所述，從脾論治 IPF是中醫(yī)臨證治病求本觀念的具體體現(xiàn)，具有堅實的中醫(yī)理論支撐。目前的文獻、實驗和臨床研究已初步證實從脾論治 IPF的可行性，但仍不夠系統(tǒng)和完善，需要在未來的工作中不斷充實，以形成更為確切的循證醫(yī)學證據(jù)，從而有效地指導臨床，進一步提高療效。

［1］韓向莉，婁志杰，張罡，等.老年特發(fā)性肺纖維化的中醫(yī)藥研究進展［J］.甘肅中醫(yī)，2009，22(11):71-73.

［2］賈留群，文富強.特發(fā)性肺纖維化的研究進展及其治療［J］.世界臨床藥物，2013，134(1):12-16.

［3］魏曉群，李時悅.單味中藥及其衍生物對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化治療作用研究進展［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33 (3):420-424.

［4］劉紅栓，李志軍，孫元瑩.《金匱要略》所論肺痿與特發(fā)性肺纖維化關(guān)系的探討［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2006，8(2):48.

［5］焦揚，周平安.肺間質(zhì)纖維化的病因病機和辨證論治述要［J］.北京中醫(yī)，2007，26(10):651.

［6］楊志杰.益氣養(yǎng)陰法治療肺間質(zhì)纖維化的臨床研究［D］.濟南:山東中醫(yī)藥大學，2010.

［7］沈艷.呼吸系統(tǒng)疾病從脾胃論治［J］.山東中醫(yī)雜志，2010，29 (2):135-137.

［8］趙國靜.現(xiàn)代中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺纖維化的文獻研究［D］.濟南:山東中醫(yī)藥大學，2005.

［9］姚明，王棋，于雪峰.中藥復方治療肺纖維化文獻分析［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2012，14(5):116.

［10］王恩中.“脾氣散精，上歸于肺”在肺系疾病診治中的實質(zhì)研究［D］.濟南:山東中醫(yī)藥大學，2006.

［11］馬騰洲.“脾為生痰之源”在肺系疾病中的實質(zhì)研究［D］.濟南:山東中醫(yī)藥大學，2006.

［12］施劍.健脾通絡(luò)復方對肺間質(zhì)纖維化大鼠作用機理的研究［D］.沈陽:遼寧中醫(yī)藥大學，2007.

［13］尹玲慧.培土生金化瘀中藥對肺間質(zhì)纖維化大鼠干預作用的實驗研究［D］.沈陽:遼寧中醫(yī)藥大學，2008.

［14］王婷霄.特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的中西醫(yī)診治進展及導師經(jīng)驗［D］.北京:北京中醫(yī)藥大學，2013.

［15］欒增強，曹文富.黃芪防治肺纖維化的研究現(xiàn)狀［J］.中國實驗方劑學雜志，2011，17(7):275-277.

［16］韓永禧，楊軍.黃芪對博萊霉素肺纖維化大鼠血清NO水平的影響［J］.實驗研究，2012，14(5):8-9.

［17］彭清，辛建保，蘇良平，等.黃芪對肺纖維化大鼠 MMP-2和TIMP-1表達的影響［J］.華中科技大學學報:醫(yī)學版，2007，36 (1):35.

［18］劉巨源，陳永風，郭萍，等.黃芪丹參甘草等中藥對大鼠肺纖維化的影響［J］.新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報，1999，16:292-295.

［19］郝偉欣，董振華.升陷湯加味治療結(jié)締組織病合并肺間質(zhì)纖維化體會［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2008，28(8):707-709.

［20］龍濤，李瑩.芪參益氣滴丸治療特發(fā)性肺纖維化32例療效分析［J］.中國全科醫(yī)學，2009，12(3):430-432.

［21］劉文鋒.益氣養(yǎng)陰法治療特發(fā)性肺纖維化的臨床研究［D］.北京:北京中醫(yī)藥大學，2012.

R563.1+3

:A

:1006-3250(2016)07-0937-02

2016-01-27

國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973計劃)項目(2013CB531701)-“脾主運化、統(tǒng)血”等脾臟象理論的繼承創(chuàng)新研究

呂 凌(1979-)，女，遼寧沈陽人，講師，醫(yī)學博士，從事中醫(yī)藏象理論多學科的研究。