曹洪欣治療腫瘤標(biāo)記物異常臨床經(jīng)驗*

趙凱維，王 樂，劉寨華，曹洪欣

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700;2.中國中醫(yī)科學(xué)院研究生院，北京 100700; 3.國家中醫(yī)藥管理局，北京 100027)

曹洪欣治療腫瘤標(biāo)記物異常臨床經(jīng)驗*

趙凱維1，王 樂2，劉寨華1，曹洪欣3△

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700;2.中國中醫(yī)科學(xué)院研究生院，北京 100700; 3.國家中醫(yī)藥管理局，北京 100027)

通過分析腫瘤標(biāo)記物量的改變，探索腫瘤發(fā)生與性質(zhì)，對腫瘤早期診斷、分類和推測預(yù)后及指導(dǎo)治療等具有積極意義。導(dǎo)師曹洪欣教授運用中醫(yī)理論指導(dǎo)腫瘤標(biāo)記物異常治療，重辨證、調(diào)平衡，以扶正祛邪為大法，整體調(diào)節(jié)，調(diào)動人體自身康復(fù)能力，引經(jīng)抑瘤，用藥獨具匠心，療效顯著，舉驗案四則為例，闡述中醫(yī)藥干預(yù)腫瘤標(biāo)記物異常患者，對提高生存質(zhì)量、防止腫瘤發(fā)生具有優(yōu)勢作用。

中醫(yī)藥治療;腫瘤標(biāo)記物;經(jīng)驗總結(jié);曹洪欣

腫瘤標(biāo)記物檢測對腫瘤早期診斷具有積極意義。然而在臨床上，常常出現(xiàn)腫瘤標(biāo)記物異常升高卻查不到腫瘤原發(fā)病灶現(xiàn)象。如何使異常升高的腫瘤標(biāo)記物恢復(fù)正常范圍是臨床面對的新挑戰(zhàn)。導(dǎo)師曹洪欣教授運用中醫(yī)理論指導(dǎo)腫瘤標(biāo)記物異常臨床治療，不斷探索并積累了一定的經(jīng)驗。筆者有幸隨師學(xué)習(xí)并臨證侍診，獲益非淺，現(xiàn)舉驗案如下以饗同道。

1 清熱解毒、化痰開結(jié)治療CEA

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)檢測常應(yīng)用于直腸癌、肺癌、乳腺癌等療效判定、監(jiān)測進(jìn)展及預(yù)后評估［1］。曹洪欣治療肺系疾病出現(xiàn)的CEA升高，常以清熱解毒、化痰開結(jié)為大法，并以半枝蓮、半邊蓮等藥引經(jīng)抑瘤。

案1:王某，女，72歲，2011年8月9日初診:患者無明顯誘因嗆咳陣作10余日。查肺部 CT示左肺上野病灶，查腫瘤標(biāo)記物CEA 998.7ng/ml。四診癥見時嗆咳，痰少色白不易咳出，胸前拘急，氣短，背部疼痛，食欲不佳，食后腹?jié)M，時呃逆，便干，周身乏力，舌暗紅苔黃干，脈弦細(xì)，證屬肺失宣降、痰熱互結(jié)、邪毒內(nèi)蘊，治宜清熱解毒、化痰開結(jié)。處方:柴胡15 g，清半夏10 g，川連10 g，栝樓15 g，白芥子10 g，蘇子15 g，萊菔子15 g，半枝蓮15 g，薏苡仁30 g，川貝10 g，款冬花15 g，內(nèi)金15 g，甘草10 g。14劑水煎服，每日1劑分3次溫服。

10月7日二診:服上方40余劑，諸癥明顯減輕，但時胸脅不適，舌稍紅苔白黃，脈沉滑。復(fù)查CEA 520.46 ng/ml。處方:柴胡15 g，天花粉30 g，當(dāng)歸15 g，桃仁15 g，紅花10 g，內(nèi)金15 g，半枝蓮20 g，白芍15 g，桔梗10 g，大貝10 g，白花蛇舌草30 g，薏苡仁30 g，黃芪20 g，甘草10 g，14劑水煎服。

10月22日復(fù)診:嗆咳、胸脅不適等基本消失。守法治療服藥半年余，CEA逐漸下降至正常范圍，病情穩(wěn)定。

按:此案患者年事已高，正氣不足，邪毒乘虛侵襲，留戀不去，肺失宣降，痰熱瘀毒搏結(jié)，致諸證內(nèi)生。曹洪欣以柴胡陷胸湯合三子養(yǎng)親湯化裁，用半枝蓮引經(jīng)抑瘤，藥后癥狀大減，CEA亦明顯下降。效不更方，復(fù)診觀其脈證乃余毒伏匿，交阻胸脅，慮肺金刑木，釀患無窮，遂以復(fù)元活血湯化裁，諸癥消失，CEA顯著下降至正常范圍，屬平中見奇案例。

2 疏肝解郁、祛濕清熱、化瘀解毒治療AFP

甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)對肝癌有較確切的診斷價值，作為肝癌高危對象篩檢方法之一，可用于肝癌早期發(fā)現(xiàn)［2］。曹洪欣治療肝部疾病出現(xiàn)AFP異常多以疏肝解郁、健脾利濕、化瘀解毒為基本治療法則，靈活選用莪術(shù)、薏苡仁、白花蛇舌草等，每獲良效。

案2:劉某，男，40歲，2011年5月25日初診:患者右脅下不適半年余，常因情緒波動、飲酒或勞累等加重。腹部彩超示肝內(nèi)多發(fā)低回聲結(jié)節(jié)，較大者1.0×1.9 cm(部分考慮肝硬化結(jié)節(jié)，部分性質(zhì)待定)，查腫瘤標(biāo)記物示AFP 49.58 ng/ml。癥見右脅下不適，時有腹脹痞悶、口苦。曾患乙型肝炎、高血壓病10年余，BP:140/90 mmHg，舌淡紅稍紫苔白黃，脈弦。證屬肝郁脾虛、濕熱內(nèi)蘊、邪毒壅盛，治宜疏肝健脾、祛濕清熱解毒。處方:柴胡15 g，枳實15 g，黃芩15 g，清半夏15 g，白芍20 g，郁金15 g，茯苓15 g，炒白術(shù)15 g，白花蛇舌草30 g，金錢草20 g，威靈仙20 g，五味子15 g，薏苡仁30 g，甘草10 g。14劑水煎服，每日1劑，分3次溫服。

11月7日二診:服上方40余劑諸癥消失，繼則因飲酒、勞累后，時臥則右胸脅痛，舌邊灼熱，睡眠不實，舌淡紅稍紫苔白黃，脈弦滑。處方:柴胡15 g，天花粉20 g，當(dāng)歸15 g，穿山甲10 g(先煎)，鱉甲10 g (先煎)，桃仁15 g，紅花10 g，茯苓15 g，炒白術(shù)15 g，薏苡仁30 g，山藥30 g，川楝子10 g，夜交藤30 g，生牡蠣30 g(先煎)，甘草10 g，20劑水煎服。

11月27日復(fù)診:服藥后右胸脅痛、舌邊灼熱不顯，舌淡紫苔白膩，脈弦滑。11月11日復(fù)查AFP示13.21 ng/ml。以鱉甲飲子加減，服藥40余劑，2012年3月20日復(fù)查 AFP正常，腹部彩超示肝內(nèi)低回聲結(jié)節(jié)，最大者1.1×1.0 cm，核磁示肝硬化。守法調(diào)理至今，復(fù)檢AFP陰性。

按:此病人患乙型肝炎10余年，肝脾受損，疏泄不利，運化失常，氣滯濕阻，郁熱內(nèi)結(jié)，久蘊成毒，稽留于肝，故見AFP增高及右脅下不適、口苦、腹脹痞悶諸癥。曹洪欣以大柴胡湯化裁，用薏苡仁、白花蛇舌草引經(jīng)抑瘤，諸藥共奏疏肝解郁、健脾祛濕、清熱解毒之效。藥后諸癥大減，然慮瘀毒深伏、損陰傷絡(luò)，改以復(fù)元活血湯“去其去，生其生”，諸癥悉退，AFP漸至正常，繼以鱉甲飲子散結(jié)益氣以收功。

3 疏肝健脾、清熱解毒治療CA19-9

糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)的含量在胰腺癌、肝膽系癌、胃癌、結(jié)直腸癌等患者血清中會升高，目前其對胰腺癌敏感性和特異性相對較高［1］。曹洪欣治療CA19-9異常增高多結(jié)合脾胃、肝膽功能綜合辨證，以健脾疏肝解毒為治療大法，針對病位選白花蛇舌草、半枝蓮等藥引經(jīng)抑瘤。

案3:蘇某，女，40歲，2011年11月16日初診:半月前無明顯誘因出現(xiàn)脘腹連及脅部疼痛，時肢冷乏力。查CA19-9 285 U/ml，舌稍紅苔白黃、脈弦滑，治宜疏肝清熱、益氣建中。處方:柴胡15 g，枳實15 g，黃芩15 g，清半夏10 g，白芍15 g，茯苓15 g，元胡10 g，黃芪20 g，桂枝10 g，白花蛇舌草30 g，甘草10 g，14劑水煎服，每日1劑，分3次溫服。

2012年2月14日二診:服上方14劑后胃脘連及脅部疼痛未作，肢冷不顯，乏力減輕，時目澀目赤，口干舌燥，略便干。2月13日復(fù)查CA19-9示85 U/ ml，舌稍紅苔白，脈沉滑。處方:丹皮15 g，梔子15 g，當(dāng)歸20 g，白芍20 g，柴胡15 g，茯苓15 g，炒白術(shù)15 g，半枝蓮15 g，白花蛇舌草30 g，黃芪30 g，柏子仁15 g，甘草10 g，14劑水煎服。

3月1日三診:諸癥不顯。復(fù)查 CA19-9正常，守法調(diào)理善后，隨訪至今未復(fù)發(fā)。

按:本案癥見CA19-9異常，胃脘連及脅部疼痛諸癥乃肝郁脾虛、疏泄失常、健運失職、熱毒之邪內(nèi)稽而致。曹洪欣針對病機(jī)，以大柴胡湯合黃芪建中湯為主方加減治療。方中白花蛇舌草清熱解毒、引經(jīng)抑瘤。諸藥恰中病機(jī)，奏效甚捷，繼則守法以丹梔逍遙散化裁以盡余邪，藥后諸癥不顯，CA19-9恢復(fù)正常，臨床療效顯著。

4 滋補(bǔ)腎陰、利尿化瘀、清熱解毒治療PSA

前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)是目前早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌較有價值的生物標(biāo)記［2］。曹洪欣辨治PSA異常多針對其腎陰不足、膀胱氣化不利、濕熱瘀毒結(jié)聚、本虛標(biāo)實、虛實夾雜的主要病機(jī)，以滋補(bǔ)腎陰、利尿化瘀、清熱解毒為基本大法，并用白花蛇舌草解毒抑瘤。

案4:楊某，男，82歲，有腦血栓史，因尿頻2年余，白天小便10余次，夜間6次，經(jīng)曹洪欣診治后病情明顯好轉(zhuǎn)。2010年9月19日查腫瘤標(biāo)記物示總前列腺特異性抗原(tPSA)27.22 ng/ml，游離前列腺特異性抗原(fPSA)2.22 ng/ml，繼求其診治。主訴夜尿3～4次，白天小便次數(shù)正常，盜汗，時耳鳴，大便黏滯不爽，舌暗紅苔黃，脈沉滑，證屬腎陰虧虛、濕熱瘀毒下注，治宜滋補(bǔ)腎陰、利尿化瘀、清熱解毒。處方:黃柏10 g，知母10 g，益智15 g，熟地15 g，山萸15 g，丹皮15 g，茯苓15 g，澤瀉20 g，山藥20 g，白花蛇舌草30 g，內(nèi)金15 g，地龍15 g，車前草20 g，肉桂5 g。14劑水煎服，每日1劑，分3次溫服。

10月29日二診:服上方40劑盜汗、耳鳴不顯，夜尿2～3次，大便黏，舌暗紅苔黃，脈沉滑。處方:熟地15 g，山萸15 g，石斛15 g，麥冬15 g，五味子10 g，茯苓15 g，郁金15 g，石菖蒲15 g，肉蓯蓉15 g，內(nèi)金15 g，地龍15 g，赤芍15 g，澤瀉20 g，甘草10 g，14劑水煎服。

11月13日三診:服上方后無明顯尿頻，PSA正常。遂以桑螵蛸散化裁，調(diào)理月余 PSA正常，隨訪半年未復(fù)發(fā)。

按:該例患者耄耋之年，腎元本虛，腎陰不足，膀胱氣化不利，濕熱毒邪下注，遂致尿頻、盜汗、PSA異常，故治宜滋腎化源、引火歸元、利尿化瘀、清熱解毒為主。曹洪欣以滋腎通關(guān)丸合六味地黃丸化裁，投之立效，諸癥大減，繼以地黃飲子加減滋腎陰補(bǔ)腎陽，化瘀利濕通絡(luò)。真元得補(bǔ)，邪去正安，藥后諸癥消失。更以桑螵蛸散加減收功，諸癥消失而痊愈。

5 討論

早期發(fā)現(xiàn)、早期診治是防治腫瘤的關(guān)鍵。通過分析腫瘤標(biāo)記物存在或量的改變，可探索腫瘤發(fā)生與性質(zhì)，進(jìn)行腫瘤早期診斷、分類、判斷預(yù)后及指導(dǎo)治療等。盡管對腫瘤標(biāo)記物異常在診斷上的意義尚存有爭議，但不可否認(rèn)腫瘤標(biāo)記物目前仍是腫瘤早期發(fā)現(xiàn)與篩查的重要工具之一。

臨床實踐中我們發(fā)現(xiàn)，許多腫瘤標(biāo)記物異常患者并未發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶，特別是排除良性疾病等可致其異常因素的高危人群［3］，如行手術(shù)或放、化療等法易形成過度治療，造成患者機(jī)體損傷、心理傷害等，如不及時干預(yù)則恐病情逐步惡化，瘤灶滋生。中醫(yī)辨證論治的個體化診療模式、整體觀念與整體調(diào)節(jié)的防治手段，以及治未病理念指導(dǎo)下的早期干預(yù)等，可有效指導(dǎo)對腫瘤標(biāo)記物異常的治療。曹洪欣循古創(chuàng)新，潛心研究腫瘤標(biāo)記物異常的治療，認(rèn)為陰陽氣血失衡、臟腑失調(diào)、正氣內(nèi)虛、毒邪留戀、氣血津液運行失常是導(dǎo)致腫瘤標(biāo)記物異常的主要機(jī)制。因此，主張以扶正祛邪為治療大法，結(jié)合不同腫瘤標(biāo)記物特異性與臟腑之間的關(guān)系綜合辨證;并根據(jù)異常病位選擇用藥，引經(jīng)抑瘤，截斷腫瘤病勢，防止瘤灶滋生;整體調(diào)節(jié)，調(diào)動人體自身康復(fù)能力，有效提高患者生存質(zhì)量，防止腫瘤發(fā)生。

［1］ 李春海.腫瘤標(biāo)志學(xué)基礎(chǔ)與臨床(M).北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2008:282-291.

［2］ 湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)(M).上海:復(fù)旦大學(xué)出版社，2011:355-356.

［3］ 曹洪欣.中醫(yī)心悟(M).北京:中國中醫(yī)藥出版社，2012:238.

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:1006-3250(2016)04-0497-02

2015-08-19

北京市支持中央高校共建項目-北京市重點學(xué)科—中醫(yī)基礎(chǔ)理論

趙凱維(1982-)，女(滿族)，河北承德人，醫(yī)學(xué)博士，博士后，從事中醫(yī)治則治法研究及中醫(yī)病證診療規(guī)律研究。

△通訊作者:曹洪欣，教授，中國中醫(yī)科學(xué)院首席研究員，從事中醫(yī)對生命和疾病的認(rèn)知研究，E-mail:caohx@mail.cintcm.ac.cn。