利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療門診2 型糖尿病的效果觀察

鄭海燕

作者單位：223900 泗洪醫(yī)院藥材科

糖尿病是一種很常見(jiàn)的疾病, 與生活方式、飲食習(xí)慣等因素有關(guān), 這些因素在經(jīng)濟(jì)發(fā)展過(guò)程中也會(huì)發(fā)生改變, 同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。近幾年, 隨著老齡化的發(fā)展, 糖尿病的發(fā)病率越來(lái)越高。隨著病情的發(fā)展, 可能會(huì)引起其他并發(fā)癥, 從而危及患者的生命。糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病, 這種病癥是因?yàn)橐葝u素抵抗伴隨胰島素相對(duì)不足, 從而導(dǎo)致胰島功能減退, 促使患者體內(nèi)的血糖水平升高。該疾病在中老年人中比較常見(jiàn)。近年來(lái)有關(guān)資料表明, 糖尿病的患病率在逐年增加, 患者可出現(xiàn)血糖高、進(jìn)食多、飲水多但體重減少的三多一少現(xiàn)象。研究顯示, 2 型糖尿病與環(huán)境因素和遺傳有關(guān), 是一種多基因遺傳復(fù)雜疾病。目前, 治療2 型糖尿病的首選藥物是二甲雙胍,但是單純使用對(duì)患者的治療效果有限, 研究顯示, 對(duì)2 型糖尿病患者采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療可進(jìn)一步改善胰島細(xì)胞的功能, 并可使患者的血糖指數(shù)下降［1］。本研究探索了利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2 型糖尿病的治療價(jià)值, 報(bào)告如下。

41例患者中男性28例，女性13例，年齡44～80歲，中位年齡64歲；胰腺頭頸部腫瘤34例，體尾部腫瘤7例；病灶直徑1.6～8.2 cm，中位直徑3.7 cm；CA19-9水平2～1 600 IU/ml，中位水平500 IU/ml；16例裝有膽管支架，11例轉(zhuǎn)移后接受其他治療(其中2 例接受TACE、3例口服抗腫瘤中藥、2 例射頻消融、3例吉西他濱化療、1例接受I125內(nèi)照射)，32例聯(lián)合口服S-1。截止2017年8月31日，37例患者死亡，4例存活。中位生存期352 d(84～697 d)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年1 月～2022 年1 月收治的120 例2 型糖尿病患者, 隨機(jī)分為對(duì)照組與聯(lián)合組, 每組60 例。其中, 對(duì)照組男34 例, 女26 例；患病時(shí)間最短2 年, 最長(zhǎng)15 年, 平均患病時(shí)間(6.12±3.45)年；年齡43～78 歲, 平均年齡(56.12±12.62)歲。聯(lián)合組男35 例, 女25 例；患病時(shí)間最短3 年, 最長(zhǎng)15 年, 平均患病時(shí)間(6.23±3.41)年；年齡41～76 歲,平均年齡(56.45±11.22)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重肝臟和腎臟疾病的患者, 或有其他對(duì)本研究產(chǎn)生影響疾病的患者；合并精神疾病等無(wú)法有效配合治療的患者。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予二甲雙胍緩釋片(江蘇德源藥業(yè)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080252, 規(guī)格：0.5 g/片)治療, 服用0.5 g/次, 2 次/d, 早晚服用, 治療4 周。聯(lián)合組患者給予二甲雙胍緩釋片聯(lián)合利拉魯肽［Novo Nordisk A/S, 諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司分包裝, 國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037, 規(guī)格3 ml∶18 mg(預(yù)填充注射筆)/支］治療。利拉魯肽初始劑量0.6 mg/d, 1 周后劑量增加到1.2 mg/d；二甲雙胍的用法用量同對(duì)照組,結(jié)合血糖進(jìn)行胰島素用量調(diào)節(jié)。治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)時(shí)間, 治療前后胰島素抵抗指數(shù)-IR、空腹C肽、血糖指標(biāo),治療效果, 不良反應(yīng)(惡心嘔吐)發(fā)生率。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：血糖達(dá)標(biāo)且癥狀消失；有效：血糖改善且癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效：血糖無(wú)明顯改善?？傆行?顯效率+有效率［2］。

要在全體學(xué)生范圍內(nèi)開(kāi)展分析和研討，讓每位學(xué)生都得到更多的思維機(jī)會(huì)，更有效提升分析問(wèn)題的能力。而且，通過(guò)全體噓聲頭腦風(fēng)暴，更易碰撞出思維火花，更好的解決問(wèn)題。

糖尿病是一種很常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病, 起病較慢, 病程較長(zhǎng)。如果不及時(shí)處理, 隨著病程的推移,可能會(huì)出現(xiàn)其他并發(fā)癥, 對(duì)患者的健康甚至生命安全造成很大的影響, 所以要對(duì)糖尿病患者進(jìn)行及時(shí)的診斷和早期治療。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展, 人們的生活品質(zhì)得到了改善, 但是飲食、作息習(xí)慣等方面的原因使得糖尿病的發(fā)病率逐年上升, 并且發(fā)病人群逐漸年輕化［3］。

2 結(jié)果

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)均非常輕微, 均出現(xiàn)了1 例惡心嘔吐反應(yīng), 不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0, P=1＞0.05)。

表1 兩組血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)時(shí)間比較

表1 兩組血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)時(shí)間比較

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間 餐后2 h 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間 糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)時(shí)間對(duì)照組 60 7.91±0.34 8.24±2.54 10.31±3.12聯(lián)合組 60 5.12±0.15a 7.45±1.21a 8.45±2.12a t 58.154 2.175 3.819 P 0.000 0.032 0.000

糖尿病分為1 型和2 型, 90%以上屬于2 型糖尿病, 對(duì)人們的身體造成巨大的威脅。1 型糖尿病是一種常見(jiàn)的疾病, 年齡＜35 歲的1 型糖尿病患者占總?cè)藬?shù)的5%。當(dāng)診斷出1 型糖尿病時(shí), 患者需要長(zhǎng)期注射胰島素, 原因?yàn)? 型糖尿病患者體內(nèi)胰腺分泌胰島素的細(xì)胞受到了不可逆的損傷, 從而無(wú)法分泌胰島素。而2 型糖尿病的特點(diǎn)是胰島素抵抗和胰島素分泌降低。2 型糖尿病患者的胰島功能并未完全喪失, 但是胰島素的多少并不能代表胰島功能的強(qiáng)弱, 2 型糖尿病患者生產(chǎn)的胰島素一般所起到的作用非常微弱, 會(huì)出現(xiàn)“胰島素抵抗”的癥狀。因此, 在2 型糖尿病患者的治療中,臨床一般都是通過(guò)口服藥物來(lái)促進(jìn)胰島素的分泌, 從而達(dá)到治療的目的［4,5］。

表2 兩組治療前后胰島素抵抗指數(shù)-IR、空腹C 肽、血糖指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后胰島素抵抗指數(shù)-IR、空腹C 肽、血糖指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

糖化血紅蛋白(%)對(duì)照組 60 治療前 4.54±1.31 0.92±0.36 13.55±3.22 16.43±4.12 11.05±2.41治療后 3.62±0.79 0.71±0.11 9.24±2.41 11.21±3.12 8.45±1.92聯(lián)合組 60 治療前 4.56±1.31 0.93±0.34 13.12±3.52 16.37±4.45 11.21±2.45治療后 3.01±0.25a 0.52±0.21a 7.32±1.85a 9.18±2.75a 6.21±1.12a組別 例數(shù) 時(shí)間 胰島素抵抗指數(shù)-IR空腹C 肽(nmol/L)空腹血糖(mmol/L)餐后2 h 血糖(mmol/L)

2.3 兩組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組治療效果比較［n, n(%)］

2.1 兩組血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)時(shí)間比較 聯(lián)合組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

3 討論

經(jīng)過(guò)半年多的運(yùn)轉(zhuǎn)，浮選車間運(yùn)行狀況穩(wěn)定。浮選精煤灰分控制在8%以內(nèi)，三班工作制，每班精煤壓濾機(jī)可卸3～4個(gè)循環(huán)，按每個(gè)循環(huán)8 t計(jì)，則每天可生產(chǎn)浮選精煤80 t左右。每月可多洗精煤約2 500 t，按當(dāng)時(shí)精煤價(jià)格1 300元/t測(cè)算，每月可增加效益近350萬(wàn)元。經(jīng)測(cè)算，實(shí)際運(yùn)行4個(gè)月后，已收回投資成本。

2.2 兩組治療前后胰島素抵抗指數(shù)-IR、空腹C 肽、血糖指標(biāo)比較 治療前, 兩組胰島素抵抗指數(shù)-IR、空腹C 肽、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 聯(lián)合組胰島素抵抗指數(shù)-IR、空腹 C 肽、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

目前治療2 型糖尿病的藥物以二甲雙胍為主, 但是單用二甲雙胍對(duì)糖尿病患者的療效并不理想。二甲雙胍具有直接抑制胰島素抵抗的效果, 可以增加胰島素的敏感度, 降低葡萄糖的生成。二甲雙胍還能提高外周組織對(duì)葡萄糖的吸收、攝入和利用, 降低血糖, 從而起到一定的治療作用［6,7］。但是, 近幾年大量的研究顯示, 單純應(yīng)用二甲雙胍效果有限, 且長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)引起副作用, 從而影響療效。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類藥物, 能與GLP-1 結(jié)合, 使GLP-1受體進(jìn)一步活化, 進(jìn)而刺激胰島素的分泌, 從而使其更好地發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體血糖的作用［8］。利拉魯肽可以通過(guò)葡萄糖濃度的依賴性來(lái)促使胰島β 細(xì)胞分泌胰島素,并通過(guò)葡萄糖濃度的依賴性降低胰高血糖素的分泌。利拉魯肽能通過(guò)與胰腺受體結(jié)合, 促進(jìn)胰島細(xì)胞產(chǎn)生胰島素, 從而抑制胰高血糖素的釋放。二甲雙胍與利拉魯肽的聯(lián)合使用是十分有效的, 兩者相互彌補(bǔ), 協(xié)同增效, 可達(dá)到更好的治療效果［9-12］。

本研究結(jié)果表明, 聯(lián)合組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 聯(lián)合組胰島素抵抗指數(shù)-IR、空腹 C 肽、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?jiàn)在2 型糖尿病患者的治療中應(yīng)用以上兩類藥物, 能有效地保障其臨床療效。這是因?yàn)槎纂p胍可減少胰島素抵抗, 抑制血糖生成, 加以經(jīng)皮下注射利拉魯肽后, 可使胰島細(xì)胞產(chǎn)生連續(xù)的α、β 信號(hào), 從而減輕患者臨床癥狀、降低血糖。兩種藥物結(jié)合使用, 可增加胃排空時(shí)間, 降低空腹及餐后2 h 血糖水平, 改善病情。

由于苗族銀飾是純手工制作，且設(shè)計(jì)精細(xì)，工序繁雜，其生產(chǎn)效率一般不高，制作一套完整的成品往往需要很多人力。且苗族銀飾通常情況下比較重且較貴，實(shí)用性不是很強(qiáng)，不符合現(xiàn)代人的審美觀念，一般人也無(wú)法承受全身銀飾的重量，因此苗族銀飾只適合在本地流通。另外，隨著鳳凰旅游業(yè)的快速發(fā)展，苗族銀飾大受歡迎，同時(shí)很多外地銀飾、銀器趁機(jī)流入本地市場(chǎng)，這些外來(lái)銀飾多設(shè)計(jì)新潮且價(jià)格較低，對(duì)鳳凰本地的銀飾推廣造成了較大的沖擊，市場(chǎng)進(jìn)一步減小。

總之, 2 型糖尿病患者采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療, 可發(fā)揮藥物協(xié)同作用, 提高治療效果, 且安全性良好, 可有效降低血糖, 是一種值得推廣和應(yīng)用的治療方案。