Let-7家族與肺部疾病研究進(jìn)展

羅妍妍，吳升華，陳筱青

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·新進(jìn)展·

Let-7家族與肺部疾病研究進(jìn)展

羅妍妍，吳升華，陳筱青

210029江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

【摘要】MicroRNA(miRNA)是一類內(nèi)源性、廣泛分布的非編碼RNA，這些非編碼RNA通過調(diào)控基因表達(dá)的方式參與生命活動(dòng)的一系列重要的過程，包括細(xì)胞增殖、凋亡、分化、個(gè)體發(fā)育等。Let-7家族是繼Lin-4之后于2000年發(fā)現(xiàn)的第二個(gè)miRNA家族，目前認(rèn)為L(zhǎng)et-7家族與腫瘤、心血管疾病、病毒感染等發(fā)生發(fā)展有關(guān)，尤其是與肺部疾病關(guān)系密切。本文將針對(duì)Let-7家族與肺部疾病(肺癌、肺發(fā)育不良、肺損傷、特發(fā)性肺纖維化、肺部炎癥)的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】微RNAs；基因調(diào)控；肺疾??；Let-7

羅妍妍，吳升華，陳筱青.Let-7家族與肺部疾病研究進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(17)：1998-2001.[www.chinagp.net]

Luo YY，Wu SH，Chen XQ.Research progression of Let-7 and pulmonary diseases[J].Chinese General Practice，2016，19(17)：1998-2001.

MicroRNA(miRNA)是一個(gè)大家族，廣泛存在于動(dòng)植物、細(xì)菌及病毒中，種類豐富，是高度保守的小分子單鏈非編碼RNA分子，長(zhǎng)度為22～24個(gè)核苷酸，由于其存在的廣泛性和多樣性，通過調(diào)控基因表達(dá)的方式在細(xì)胞的生命活動(dòng)中發(fā)揮重要作用。研究證明在哺乳動(dòng)物體內(nèi)，miRNA參與調(diào)控超過60%的蛋白編碼基因的活性，調(diào)節(jié)了包括細(xì)胞增殖、周期、遷移、分化和凋亡等在內(nèi)的幾乎所有已知的細(xì)胞生理過程，并且miRNA表達(dá)的改變與人體的生理功能紊亂密切相關(guān)[1]。miRNA由基因編碼，首先由RNA聚合酶2轉(zhuǎn)錄形成單個(gè)或成簇的miRNA前體，即初微RNA(Pri-miRNA)，然后逐步轉(zhuǎn)化為成熟的miRNA，前體分子在細(xì)胞核內(nèi)首先由Drosha酶處理成約70個(gè)核苷酸的發(fā)夾狀前體，即前微RNA(Pre-miRNA)，繼而轉(zhuǎn)運(yùn)出核，被Dicer酶加工成22個(gè)核苷酸左右的成熟miRNA。成熟的miRNA主要通過與靶基因的3′UTR(非編碼區(qū))結(jié)合形成完全和不完全互補(bǔ)，通過切割裂解和翻譯抑制的方式在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)性調(diào)控基因的表達(dá)。Let-7是2000年發(fā)現(xiàn)的第二個(gè)miRNA家族，目前發(fā)現(xiàn)的Let-7人類有13種，小鼠有14種，但不同動(dòng)物之間的Let-7序列相對(duì)保守。人類的Let-7家族成員分別是Let-7a、a-2、a-3、7b、7c、7d、7e、f7-1、f7-2、7g、7i、mir-98、andmir-202。Let-7最早是在秀麗隱桿線蟲的X染色體上發(fā)現(xiàn)，繼而大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Let-7在人類的2、3、5、9、18、X等多條染色體上均存在，在上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞、腺細(xì)胞等多種細(xì)胞內(nèi)廣泛存在，且廣泛分布于肺、肝、胰腺、前列腺等多種組織內(nèi)，參與了各器官功能的調(diào)節(jié)。Let-7的表達(dá)水平在胚胎時(shí)期很難檢測(cè)，但是在胚胎分化后或成熟的組織中表達(dá)明顯上升。研究發(fā)現(xiàn)Let-7的主要功能包括調(diào)節(jié)干細(xì)胞分化、神經(jīng)肌肉形成、細(xì)胞增殖和細(xì)胞分化，Let-7與肺癌、肺發(fā)育不良、肺損傷、肺纖維化和肺部炎癥等有著密切聯(lián)系[1]。本文將圍繞Let-7與肺部幾種常見疾病進(jìn)行論述。

1Let-7與肺癌

Let-7家族與人類多種癌癥(肺癌、乳腺癌、胰腺癌等)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其一方面通過下調(diào)多種原癌基因的表達(dá)來發(fā)揮抑癌作用，例如在人體內(nèi)，突變的K-Ras陽性肺癌細(xì)胞中過表達(dá)的Let-7可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)；過表達(dá)的Let-7還可以抑制乳腺癌起始細(xì)胞的形成和轉(zhuǎn)移。研究證明Ras、C-Myc、HMGA及P53是關(guān)鍵性的肺癌致癌基因，其中報(bào)道最多的是Ras和HMGA。Johnson等[2]發(fā)現(xiàn)人類Ras家族成員(H-Ras、K-Ras、N-Ras)的mRNA的3′UTR存在多個(gè)Let-7的互補(bǔ)結(jié)合位點(diǎn)，受Let-7家族調(diào)控。一方面Let-7通過抑制細(xì)胞增殖發(fā)揮抑制癌癥的作用，Let-7在不同細(xì)胞中表達(dá)量的增加是有差別的，這種差別主要體現(xiàn)在高度分化成熟的組織中，其在這些組織中通過監(jiān)控DNA復(fù)制、有絲分裂和胞質(zhì)分裂來抑制細(xì)胞增殖。另外，Let-7家族還可以抑制細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子，如CDC25A、CDK6和CyclinD2。Johnson等[2]體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)Let-7在正常肺組織中呈高表達(dá)，且可抑制細(xì)胞增殖通路；而在癌細(xì)胞中過表達(dá)Let-7則會(huì)改變細(xì)胞周期，減少細(xì)胞分割，提示Let-7在正常肺組織中具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，這一發(fā)現(xiàn)支持了Let-7與肺癌細(xì)胞增殖相關(guān)的學(xué)說。

肺癌是最常見、病死率最高的惡性腫瘤，分為小細(xì)胞肺癌(SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)兩種組織類型，其中NSCLC包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌及混合型肺癌等。Let-7家族的多個(gè)成員具有抑癌作用，研究發(fā)現(xiàn)Let-7與NSCLC中HMGA2、C-Myc等的表達(dá)存在明顯的相關(guān)性[3]。進(jìn)一步研究證明Let-7在NSCLC中起抑癌基因的作用，并且調(diào)控HMGA2、C-Myc這兩種肺癌關(guān)鍵的致癌基因。Kumar等[4]異種移植實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Let-7的腫瘤抑制效應(yīng)在具有K-Ras變異型的人和小鼠的NSCLC細(xì)胞系中表現(xiàn)更為突出。HMGA是保證癌細(xì)胞獨(dú)立生長(zhǎng)和遷移的一種染色體非組蛋白基因，其致癌機(jī)制尚不明確，有研究認(rèn)為HMGA通過促進(jìn)染色體易位和上調(diào)轉(zhuǎn)錄水平致癌，HMGA的3′UTR區(qū)也有多個(gè)調(diào)節(jié)靶位，靶位的變異和缺失會(huì)促進(jìn)細(xì)胞癌變[5]。Wang等[6]實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明Let-7c通過調(diào)節(jié)TRIB2的表達(dá)和其下游因子可以有效地抑制A549細(xì)胞的體內(nèi)和體外增殖。有學(xué)者將外源性的Let-7a轉(zhuǎn)染肺癌細(xì)胞A549和NCI-H446，MTT結(jié)果顯示兩株細(xì)胞的生長(zhǎng)均受到抑制，細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示轉(zhuǎn)染可使肺癌細(xì)胞停滯在G0/G1期，并可通過下調(diào)Bcl-2、C-Myc基因和上調(diào)P53基因引起細(xì)胞凋亡[7]。Tsai等[8]研究發(fā)現(xiàn)Let-7b、Let-7e低表達(dá)和cofilin-1(絲切蛋白，肌動(dòng)蛋白調(diào)節(jié)蛋白的非肌肉亞型)的高表達(dá)抑制了細(xì)胞增殖和浸潤。Takamizawa等[9]研究發(fā)現(xiàn)肺癌組織中低表達(dá)Let-7的患者預(yù)后較差，推測(cè)Let-7可能是影響肺癌預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2Let-7與肺發(fā)育不良/肺損傷

支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)是新生兒中越來越常見的氣道慢性疾病，主要發(fā)生在極低和超低出生體質(zhì)量?jī)?，潛在的致病機(jī)制尚未明確闡述，目前認(rèn)為該病與長(zhǎng)期的氧療和機(jī)械通氣導(dǎo)致肺損傷和肺臟的異常發(fā)育有關(guān)[10]。

miRNA作為基因調(diào)控因子，不僅可以調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化、遷移和凋亡，還可以調(diào)控腫瘤和器官發(fā)育，研究證明多種miRNA與肺臟的發(fā)育有密切關(guān)系[11]。miRNA與肺發(fā)育的相關(guān)研究日漸深入，眾多miRNA包括Let-7家族參與了肺發(fā)育的調(diào)控，為維持肺發(fā)育穩(wěn)定所必需。在肺發(fā)育的miRNA研究中，無疑Let-7家族和miR-17-92簇研究最多且最為深入。Ras蛋白作為L(zhǎng)et-7的重要靶點(diǎn)，位于酪氨酸激酶通路的下游，在其通路中含有纖維生長(zhǎng)因子受體，而纖維生長(zhǎng)因子受體在肺胚芽發(fā)育及內(nèi)皮增殖中起重要作用。該受體對(duì)肺分支形態(tài)發(fā)育和上皮細(xì)胞增殖非常重要，故Let-7家族的高表達(dá)在新生兒肺發(fā)育過程中發(fā)揮了重要作用。Yang等[12]采用包含1 891個(gè)捕獲探針的miRNA芯片檢測(cè)大鼠肺發(fā)育過程中3個(gè)不用時(shí)間點(diǎn)(16 d胎齡、19 d胎齡、21 d胎齡)miRNA的表達(dá)，通過實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)在大鼠肺發(fā)育過程中有167種miRNA有不同程度的表達(dá)，其中包括81種上調(diào)miRNA和86種下調(diào)miRNA。其中7種miRNA(miR-Let-7a、miR-1949、miR-125b-5p、miR-296、miR-93、miR-146b、miR-3560)在3個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)含量均超過了參考值的兩倍以上，miR-1949、miR-125b-5p、miR-296、miR-93表達(dá)下調(diào)，而miR-146b、miR-3560、miR-Let-7a表達(dá)上調(diào)。同時(shí)又有研究證實(shí)Let-7家族在不同種屬出生后表達(dá)穩(wěn)定上調(diào)，顯示了其遺傳的穩(wěn)定性。Chen等[13]在脂多糖(LPS)的免疫應(yīng)答中發(fā)現(xiàn)，Let-7在依賴MyD88/NF-κB的方式下減少，同時(shí)伴有Toll樣受體4(TLR4)的增加，這些發(fā)現(xiàn)證明Let-7家族在肺的免疫應(yīng)答中也是必需的。另外Yang等[14]發(fā)現(xiàn)Let-7a在3個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)胎肺中的表達(dá)量均超過了參考值的兩倍以上。Zhang等[15]研究表明在大潮氣量誘導(dǎo)的肺損傷模型中，Let-7家族亦呈現(xiàn)顯著下調(diào)，提示Let-7家族與肺損傷關(guān)系密切。這些研究結(jié)果為將來研究BPD提供了更深刻的生理學(xué)基礎(chǔ)。

3Let-7與特發(fā)性肺纖維化(IPF)

IPF是病因未明的慢性肺間質(zhì)纖維化的肺部疾病，主要發(fā)生在老年人，病因不明，目前尚無有效的藥物治療，病死率高?；顒?dòng)性IPF的直接特征是成纖維細(xì)胞灶的出現(xiàn)，早期研究認(rèn)為IPF與異常的侵襲性纖維增殖和肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化增加有關(guān)[16]。研究發(fā)現(xiàn)miRNA在肺纖維化中發(fā)揮重要作用，這對(duì)IPF患者的診斷和治療意義重大。Yang等[17]通過檢測(cè)健康人和IPF患者血清中的miRNA，發(fā)現(xiàn)急慢性IPF患者血清中有47種miRNA出現(xiàn)不同程度的表達(dá)，包括21種上調(diào)miRNA和26種下調(diào)miRNA，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：與健康人相比，IPF患者血清中的Let-7a和Let-7d明顯下調(diào)，機(jī)制涉及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)及下游信號(hào)通路。Pandit等[18]為SMAD蛋白結(jié)合物(SBE)掃描了差異表達(dá)的miRNA，在Let-7d中發(fā)現(xiàn)了1個(gè)SBE的上游物質(zhì)。其利用染色體免疫沉積的方法通過SMAD抗體的物理學(xué)性質(zhì)結(jié)合SMAD到假定的Let-7d啟動(dòng)子上，熒光素酶活性檢測(cè)證明當(dāng)TGF-β1存在時(shí)熒光素酶的活性減低，Let-7d位于正常人的肺泡上皮細(xì)胞中，Let-7d陽性細(xì)胞的數(shù)量與用力肺活量呈正相關(guān)，該研究表明TGF-β1是肺纖維化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，Let-7d是實(shí)現(xiàn)正常肺功能必需的物質(zhì)[19]。通過氣管給藥的方式限制Let-7家族的所有成員導(dǎo)致了提示上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的間充質(zhì)標(biāo)志物的上調(diào)和上皮性標(biāo)志物的下調(diào)。但是，抑制Let-7可以導(dǎo)致纖維化的準(zhǔn)確分子機(jī)制仍不清楚，在Let-7的抗纖維化作用中，抑制KRAS、Myc、CyclinD2、cdk6、cdc25a和HMGA2可能均發(fā)揮了同樣重要的作用。早期研究發(fā)現(xiàn)Let-7水平也可預(yù)測(cè)胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)和IGF-1受體的水平，在IPF中，肺泡和間質(zhì)巨噬細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、上皮細(xì)胞中的IGF-1水平上升，這些可以刺激產(chǎn)生膠原蛋白[20]。隨著對(duì)研究的深入，Let-7有可能成為研究IPF有效治療方法的切入點(diǎn)。

4Let-7與肺部炎癥

Let-7除了與肺癌、肺發(fā)育不良、肺纖維化等疾病密切相關(guān)，在肺部炎癥和免疫應(yīng)答方面也起著重要作用。LPS是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的成分，是內(nèi)毒素和重要群特異性抗原，也是感染導(dǎo)致肺部損傷的重要因素。內(nèi)毒素可刺激淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生白介素(IL)和腫瘤壞死因子(TNF)等細(xì)胞因子，引起急性期的發(fā)熱和氣道炎癥。Chen等[13]發(fā)現(xiàn)，在LPS刺激下，Let-7i表達(dá)逐漸下調(diào)，并伴有TLR4增加，Let-7b和Let-7g也有類似的表現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)提示Let-7家族與維持肺部正常免疫功能相關(guān)。Moschos等[21]采用LPS誘導(dǎo)固有免疫時(shí)發(fā)現(xiàn)，有46種miRNA出現(xiàn)快速而短暫的升高，其中Let-7家族成員發(fā)生了明顯的升高，同時(shí)伴有TNF和巨噬細(xì)胞炎癥蛋白2的表達(dá)下降，提示miRNA可以調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子。中性粒細(xì)胞在肺部炎性反應(yīng)中起重要作用，而Let-7可以調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的聚集、炎性遞質(zhì)的形成和分泌，調(diào)節(jié)人肺泡上皮細(xì)胞急性炎性反應(yīng)。

此外，研究發(fā)現(xiàn)miRNA家族中的Let-7家族與過敏性氣道炎癥密切相關(guān)。IL-13是Th2細(xì)胞和其他細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，在寄生蟲感染時(shí)促進(jìn)宿主防御，精密地調(diào)節(jié)過敏性炎癥和過敏性哮喘的組織重構(gòu)[22]。Kumar等[23]發(fā)現(xiàn)Let-7家族可以在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)IL-13的表達(dá)，在IL-13依賴的過敏性氣道炎癥的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，炎癥的發(fā)生與Let-7家族成員的減少有關(guān)。模擬過敏性炎癥的小鼠外源性給予Let-7，導(dǎo)致IL-13的表達(dá)下降，降低了氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，減少了黏液分泌和上皮纖維化。

miRNA與慢性阻塞性肺疾病(COPD)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的研究有待進(jìn)一步開展，更多地了解Let-7與炎性反應(yīng)的關(guān)系，將有可能成為炎性疾病新的治療方向。

5小結(jié)

miRNA的相關(guān)研究是近年的研究熱點(diǎn)，Let-7家族作為第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的人類miRNA，對(duì)疾病的致病機(jī)制、診斷和預(yù)后的判斷提供了線索。目前，Let-7家族在呼吸系統(tǒng)的研究主要集中在肺癌、肺纖維化、肺部炎性疾病、COPD、ARDS等方面，在肺損傷、肺發(fā)育不良等領(lǐng)域的研究尚有待于更深入地開展。相信隨著Let-7的調(diào)控機(jī)制研究不斷深入，可以為呼吸疾病防治提供新方法，為靶向藥物開發(fā)提供新思路。

本文文獻(xiàn)檢索策略:

本文所引中文參考文獻(xiàn)來源于中國知網(wǎng)及萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)，英文參考文獻(xiàn)來源于PubMed英文數(shù)據(jù)庫。關(guān)鍵檢索詞匯有：micro RNA，Let-7，bronchopulmonary dysplasia，pulmonary fibrosis，lung cancer，pulmonary inflammation，lung injury and premature，早產(chǎn)，支氣管肺發(fā)育不良，肺纖維化，肺癌，肺部炎癥和肺損傷等，優(yōu)先選用近5年發(fā)表的文獻(xiàn)。把檢索到的文獻(xiàn)歸結(jié)起來，通過閱讀文題、摘要，排除重復(fù)和不符合要求的文獻(xiàn)。

作者貢獻(xiàn)：羅妍妍進(jìn)行參考文獻(xiàn)的收集及撰寫工作；吳升華負(fù)責(zé)文章的修改與整理工作；陳筱青負(fù)責(zé)審校及投稿雜志的選擇工作。

本文無利益沖突。

參考文獻(xiàn)

[1]Stahlhut C，Slack FJ.Combinatorial action of microRNAs Let-7 and miR-34 effectively synergizes with erlotinib to suppress non-small cell lung cancer cell proliferation[J].Cell Cycle，2015，14(13)：2171-2180.

[2]Johnson CD，Esquela-Kerscher A，Stefani G，et al.The Let-7 microRNA represses cell proliferation pathways in human cells[J].Cancer Res，2007，67(16)：7713-7722.

[3]Büssing I，Slack FJ，Grosshans H.Let-7 microRNAs in development，stem cells and cancer[J].Trends Mol Med，2008，14(9)：400-409.

[4]Kumar MS，Armenteros-Monterroso E，East P，et al.HMGA2 functions as a competing endogenous RNA to promote lung cancer progression[J].Nature，2014，505(7482)：212-217.

[5]Zhao B，Han H，Chen J，et al.MicroRNA Let-7c inhibits migration and invasion of human non-small cell lung cancer by targeting ITGB3 and MAP4K3[J].Cancer Lett，2014，342(1)：43-51.

[6]Wang PY，Sun YX，Zhang S，et al.Let-7c inhibits A549 cell proliferation through oncogenic TRIB2 related factors[J].FEBS Lett，2013，587(16)：2675-2681.

[7]Hassan Abdellah Ahmed Ali.microRNA-Let-7a及microRNA-34a在肺癌細(xì)胞中的抗癌效應(yīng)及其分子機(jī)制[D].吉林：吉林大學(xué)，2014.

[8]Tsai CH，Lin LT，Wang CY.Over-expression of cofilin-1 suppressed growth and invasion of cancer cells is associated with up-regulation of Let-7 microRNA[J].Biochim Biophys Acta，2015，1852(5)：851-861.

[9]Takamizawa J，Konishi H，Yanagisawa K，et al.Reduced expression of the Let-7 microRNAs in human lung cancers in association with shortened postoperative survival[J].Cancer Res，2004，64(11)：3753-3756.

[10]Baker CD，Ryan SL，Ingram DA，et al.Endothelial colony-forming cells from preterm infants are increased and more susceptible to hyperoxia[J].Am J Respir Crit Care Med，2009，180(5)：454-461.

[11]Hatley ME，Patrick DM，Garcia MR，et al.Modulation of K-Ras-dependent lung tumorigenesis by MicroRNA-21[J].Cancer Cell，2010，18(3)：282-293.

[12]Yang Y，Qiu J，Kan Q，et al.MicroRNA expression profiling studies on bronchopulmonary dysplasia：a systematic review and meta-analysis[J].Genet Mol Res，2013，12(4)：5195-5206.

[13]Chen XM，Splinter PL，O′Hara SP，et al.A cellular micro-RNA，Let-7i，regulates Toll-like receptor 4 expression and contributes to cholangiocyte immune responses against Cryptosporidium parvum infection[J].J Biol Chem，2007，282(39)：28929-28938.

[14]Yang Y，Kai G，Pu XD，et al.Expression profile of microRNAs in fetal lung development of Sprague-Dawley rats[J].Int J Mol Med，2012，29(3)：393-402.

[15]Zhang X，Peng W，Zhang S，et al.MicroRNA expression profile in hyperoxia-exposed newborn mice during the development of bronchopulmonary dysplasia[J].Respir Care，2011，56(7)：1009-1015.

[16]Pardo A，Selman M.Idiopathic pulmonary fibrosis：new insights in its pathogenesis[J].Int J Biochem Cell Biol，2002，34(12)：1534-1538.

[17]Yang G，Yang L，Wang W，et al.Discovery and validation of extracellular/circulating microRNAs during idiopathic pulmonary fibrosis disease progression[J].Gene，2015，562(1)：138-144.

[18]Pandit KV，Corcoran D，Yousef H，et al.Inhibition and role of Let-7d in idiopathic pulmonary fibrosis[J].Am J Respir Crit Care Med，2010，182(2)：220-229.

[19]Pandit KV，Milosevic J.MicroRNA regulatory networks in idiopathic pulmonary fibrosis[J].Biochem Cell Biol，2015，93(2)：129-137.

[20]Aston C，Jagirdar J，Lee TC，et al.Enhanced insulin-like growth factor molecules in idiopathic pulmonary fibrosis[J].Am J Respir Crit Care Med，1995，151(5)：1597-1603.

[21]Moschos SA，Williams AE，Perry MM，et al.Expression profiling in vivo demonstrates rapid changes in lung microRNA levels following lipopolysaccharide-induced inflammation but not in the anti-inflammatory action of glucocorticoids[J].BMC Genomics，2007，8：240.

[22]Neill DR，Wong SH，Bellosi A，et al.Nuocytes represent a new innate effector leukocyte that mediates type-2 immunity[J].Nature，2010，464(7293)：1367-1370.

[23]Kumar M，Ahmad T，Sharma A，et al.Let-7 microRNA-mediated regulation of IL-13 and allergic airway inflammation[J].J Allergy Clin Immunol，2011，128(5)：1077-1085，e1-10.

(本文編輯：賈萌萌)

Research Progression of Let-7 and Pulmonary Diseases

LUOYan-yan，WUSheng-hua，CHENXiao-qing.

TheFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing210029，China

【Abstract】MicroRNA(miRNA)is a class of endogenous non coding RNA and is widely distributed.It involves a series of important processes in life activity through the regulation of gene expression patterns，including cell proliferation，apoptosis，differentiation and individual development.Let-7 family is the second member of the miRNA family，discovered after Lin-4 in 2000，and is thought to be related to the occurrence and development of tumor，cardiovascular diseases，viral infections and pulmonary diseases，especially.In this review，we focused on the recent research progress of miRNA Let-7 family and pulmonary diseases such as pulmonary cancer,bronchopulmonary dysplasia，pulmonary injury，pulmonary fibrosis and pulmonary inflammation.

【Key words】MicroRNAs；Gene regulation；Lung diseases；Let-7

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81300521)

【中圖分類號(hào)】R 342.2 R 563

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.17.003

(收稿日期：2015-09-28；修回日期：2015-12-30)