孕婦感染寨卡病毒與新生兒小頭畸形癥有關(guān)

嚴(yán)延生,鄧艷琴,翁育偉

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孕婦感染寨卡病毒與新生兒小頭畸形癥有關(guān)

嚴(yán)延生,鄧艷琴,翁育偉

1.福建省疾病預(yù)防控制中心，福建省人獸共患病研究重點實驗室，福州350001；Email:yysh@fjcdc.com.cn；;2.福建醫(yī)科大學(xué)，福州350001

摘要：2015年5月起寨卡病毒病流行快速增長，世界衛(wèi)生組織將其定為全球需應(yīng)對的公共衛(wèi)生突發(fā)事件。目前認為，孕婦感染該病毒主要引起新生兒小頭畸形，病毒感染后還可發(fā)生格林—巴利綜合征。近期有研究證據(jù)明確了孕婦感染與新生兒小頭畸形癥的關(guān)聯(lián)性。

關(guān)鍵詞：孕婦；寨卡病毒；新生兒小頭畸形癥

寨卡病毒于1947年在烏干達發(fā)現(xiàn)，與登革熱、基孔肯雅熱等均屬于黃熱病毒屬，經(jīng)由埃及伊蚊傳播。除了2007年在西太平洋Yap島報告的暴發(fā)流行及2013-2014年發(fā)生在南太平洋玻利尼西亞、新喀里多尼亞、庫克島和復(fù)活島的流行外[1-2]，其他國家或地區(qū)多呈散發(fā)流行，未引起公共衛(wèi)生界的重視。2015年5月起，寨卡病毒病流行快速增長，2016年2月1日，世界衛(wèi)生組織(WHO)根據(jù)寨卡病毒病的流行狀況及趨勢，將該病流行定為全球需應(yīng)對的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。截至2月17日止，全球已有41個國家和地區(qū)報告發(fā)現(xiàn)該病，中南美洲6國流行最為嚴(yán)重，巴西尤甚，據(jù)評估報告，截至2015年12月底，巴西估計有440 000～1 300 000寨卡病毒病病例[3]。目前認為，孕婦感染該病毒主要引起新生兒小頭畸形，病毒感染后還可發(fā)生格林—巴利綜合征，但尚未充分證實。

2016年2月10日，美國疾控中心《死亡率及發(fā)病率周刊》(MMWR)首先報告在兩份先天性感染新生兒的腦組織和胎盤組織及兩份流產(chǎn)標(biāo)本中檢出寨卡病毒，其經(jīng)過如下：

2015年11月，美國CDC即研發(fā)了福爾馬林固定、石蠟包埋(FFPE)的組織標(biāo)本寨卡病毒檢測技術(shù)。2015年12月，上述疑似寨卡病毒感染的FFPE組織標(biāo)本從巴西東北部的北里奧格蘭德州(Rio Grande do Norte)送抵CDC檢測。標(biāo)本來源于兩名小頭畸形癥新生兒，分別于妊娠36周及38周出生，20 h后死亡；兩份流產(chǎn)標(biāo)本婦女孕期分別為11和13周。該四位母親在妊娠頭三月均有寨卡病毒感染癥狀，但生產(chǎn)或流產(chǎn)時均無臨床活動性感染表現(xiàn)。

用RT-PCR從新生兒腦組織及流產(chǎn)標(biāo)本中檢出特異性寨卡病毒非結(jié)構(gòu)蛋白5(NS-5)基因和包膜蛋白基因；序列分析證實與2015年巴西流行株高度同源。所有病例標(biāo)本用登革熱RT-PCR檢測均為陰性。使用鼠抗寨卡病毒單克隆抗體的免疫組化試驗從一新生兒腦組織單核細胞(推測為膠質(zhì)和腦內(nèi)神經(jīng)元細胞)和一流產(chǎn)標(biāo)本的絨毛膜絨毛內(nèi)檢出寨卡病毒抗原。

對新生兒標(biāo)本來說，很明顯的組織病理變化局限在腦內(nèi)，其他尸檢組織未見明顯變化；對兩流產(chǎn)病例標(biāo)本檢測了可引起先期流產(chǎn)的弓形體、風(fēng)疹、巨細胞病毒、單庖和HIV病原，結(jié)果均為陰性[4]。提示流產(chǎn)的可能仍系寨卡病毒感染所致。

無獨有偶，同是2月10日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》也簡要報道了寨卡病毒與新生兒小頭畸形癥的相關(guān)性。孕婦系一25歲歐洲婦女，她2013年12月來到納塔耳(巴西東部港市)做一名志愿者，2015年2月底懷孕。妊娠13周時發(fā)病，高熱、骨骼肌及眼眶疼，癢、全身斑丘疹，疑患寨卡病毒病。她于2015年10月中旬回到斯洛文尼亞Ljulbljana大學(xué)醫(yī)學(xué)中心檢查。妊娠29周時超聲造影檢查發(fā)現(xiàn)胎兒異常，32周時更為明顯，因此決定引產(chǎn)終止妊娠。

尸檢及組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)胎兒僅重1 470 g，胎盤重量等指標(biāo)均低于正常，肉眼觀察CNS發(fā)現(xiàn)為小頭畸形，整個腦重僅84 g，低于平均值4個SD(標(biāo)準(zhǔn)差)。胎兒腦最明顯的組織病理學(xué)特征是在皮質(zhì)和白質(zhì)區(qū)出現(xiàn)絲狀、粒狀和神經(jīng)元形狀的多病灶鈣化。腦勻漿電鏡負染發(fā)現(xiàn)類似黃病毒屬大小介于42～54 nm多形態(tài)的病毒顆粒。RT-PCR檢測僅腦部發(fā)現(xiàn)陽性，每克組織約含6.5×107病毒RNA拷貝。所有尸檢標(biāo)本用登革熱病毒、黃熱病毒、西尼羅病毒、蜱傳腦炎病毒、基孔肯雅病毒、淋巴脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、巨細胞病毒、風(fēng)疹、帶狀皰疹病毒、單庖、細小病毒19、腸道病毒和弓形體的PCR檢測均為陰性。從胎兒腦部獲得的寨卡病毒基因組全長10 808個核酸，與2013年玻利尼西亞分離株(KJ776791)和2015年巴西圣保羅分離株(KU321639)等高度同源[5]。

這兩份報告用組織病理學(xué)、病原學(xué)等證據(jù)明確了孕婦感染與新生兒小頭畸形癥的關(guān)聯(lián)性，進一步奠定了小頭畸形癥的流行病學(xué)和病原學(xué)基礎(chǔ)。

伊蚊是可傳病蚊蟲中一大類蚊種，在全球分布甚廣。我國主要伊蚊為白蚊伊蚊，北至遼寧、南至海南、西至陜西均有該蚊存在。多年來，我國主要由東南亞國家輸入登革熱病毒之后，再由白蚊伊蚊傳播流行。2014年登革熱在廣東由輸入到本土爆發(fā)流行，報告病例達4萬多，福建、海南、浙江等東南沿海多省也深受其害。寨卡病毒與登革熱、基孔肯雅熱等病毒同屬黃熱病毒屬，該病已證實可經(jīng)非洲伊蚊傳播，因此寨卡病毒經(jīng)白蚊伊蚊傳播亦不容爭議。上述孕婦感染寨卡病毒引起新生兒小頭畸形癥的證據(jù)應(yīng)引起我們足夠的重視。我國人口眾多，今年開始實施二孩政策，又逢農(nóng)歷猴年，生育者眾。因此該病對社會影響大，不可不早防和重防。在目前尚無有效疫苗預(yù)防的情況下，整治外環(huán)境滅蚊和嚴(yán)控病例是控制該病流行的關(guān)鍵。

參考文獻：

[1]Duffy MR, Chen TH, Hancock WT, et al. Zika virus outbreak on Yap Island, Federated States of Micronesia[J]. N Engl J Med, 2009, 360:2536-2543.

[2]Cao-Lormeau VM,Roche C, Tessier A, et al. Zika virus, French Polynesia, South Pacific, 2013[J]. Emerg Infect Dis,2014,20:1085-1086.

[3]Rapid risk assessment: Zika virus epidemic in the Americans: potential association with microcephaly and Guillain-Barre syndrome[EB/OL].(2015-11-10).http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/zika-virus-americas-association-with-microcephaly-rapid-risk-assessment.pdf

[4]Martines RB, Bhatnagar J, Keating MK, et al. Evidence of Zikavirus infection in brain and placental tissue from two congenitally infected newborns and two fetal losses-Brazil, 2015[J]. MMWR,2016:65.

[5]Mlaka J, Korva M, Tul N, et al. Zikavirus associated with microcephaly[J]. NEJM, 2016:10.DOI:10. 1056/NEJMoa1600651

DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2016.02.001

中圖分類號：R373

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1002-2694(2016)02-0107-02

收稿日期：2016-01-15；修回日期:2016-02-20

Zika virus infections in pregnant women are associated with microcephaly in newbowns

YAN Yan-sheng1,2,DENG Yan-qin1,2,WENG Yu-wei1

(Fujian Centers for Disease Control and Prevention, Fuzhou 350001, China; Fujian Medical University, Fuzhou 350004, China)

Abstract:The prevalence of Zika virus disease has been growing rapidly since May,2015 and was declared by WHO to be a global public health emergency. Currently the virus infections in pregnant women are believed to mainly cause microcephaly in fetuses or newborns, and the virus can also cause Guillain-Barr syndrome. Recently two reports showed evidences of a link between Zika virus infections in pregnant women and microcephaly in newborns.

Keywords:pregnant women;Zika virus;microcephaly in newbowns