病毒性皮膚病的臨床治療

郭 偉（大安市長虹社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，吉林 大安 131300）

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病毒性皮膚病的臨床治療

郭 偉
（大安市長虹社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，吉林 大安 131300）

【關(guān)鍵中】病毒性皮膚??；病毒感染；臨床治療

病毒性皮膚病是由病毒感染所致。病毒侵入機(jī)體后對(duì)神經(jīng)組織和皮膚組織有較強(qiáng)的親合力，親神經(jīng)者可致帶狀皰疹等皮膚病的發(fā)生，親皮膚者則形成疣類。外用藥是治療病毒性皮膚病的重要手段，疣、單純皰疹等常見病毒性皮膚病的治療常以外用藥為主［1］。此時(shí)要了解各種主藥的作用、性質(zhì)和濃度，針對(duì)不同病毒性皮膚病造成的皮損不同選擇合適的劑型給予的局部對(duì)癥治療。臨床實(shí)踐中，亦可選用免疫治療法。

1 抗病毒藥

1.1 碘苷：碘苷屬于嘧啶類抗病毒藥，能與胸腺嘧啶核苷競(jìng)爭(zhēng)性抑制磷酸化酶尤其是DNA聚合酶，病毒不能繼續(xù)繁殖或失去活性。全身吸收后在脫氨基酶和核苷酸酶的作用下迅速失去效應(yīng)，可穿透胎盤組織，但對(duì)虹膜炎和深層角膜炎無效。皮膚科用于單純皰疹，也用于尋常疣、帶狀皰疹的治療，對(duì)病毒性眼炎、病毒性結(jié)膜炎也大多有效，但對(duì)單純皰疹病毒II型感染無效。

患者可出現(xiàn)畏光、局部充血、水腫、癢或疼痛等不良反應(yīng)，也可發(fā)生過敏性眼瞼水腫。長期應(yīng)用可引起接觸性皮炎、點(diǎn)狀角膜病變、濾泡性結(jié)膜炎、淚點(diǎn)閉塞等。長期使用可損傷角膜上皮，影響潰瘍的修復(fù)，使用一般不超過3周，痊愈后繼續(xù)使用一般不超過3～5 d。對(duì)碘制劑過敏的患者禁用，孕婦和哺乳期婦女不宜使用。不能合用硼酸、硫柳汞，因其使碘苷失效，增強(qiáng)眼部毒性作用。

1.2 曲氟尿苷：曲氟尿苷三磷酸衍生物可結(jié)合進(jìn)DNA并與三磷胸腺嘧啶脫氧核苷競(jìng)爭(zhēng)性地抑制DNA多聚酶，抑制病毒復(fù)制。對(duì)單純皰疹病毒作用最強(qiáng)，對(duì)腺病毒、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、牛痘病毒有一定作用，治療對(duì)阿昔洛韋耐藥的免疫缺陷患者中的皮膚單純皰疹感染有效。皮膚科用于單純皰疹、也用于尋常疣、帶狀皰疹的治療，也適用于單純皰疹性角膜炎、結(jié)膜炎和其他皰疹性眼病的治療，對(duì)碘苷無效或過敏者可試用本品。不良反應(yīng)與碘苷相似，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸、致突變作用，只供局部應(yīng)用。使用時(shí)間不超過3周。

1.3 酞丁胺：酞丁胺屬α-醛酮縮胺硫脲衍生物，抑制病毒DNA和蛋白質(zhì)的早期合成，能抑制單純皰疹I(lǐng)型或II型病毒和水痘-帶狀皰疹病毒。偶見過敏反應(yīng)，育齡婦女慎用，孕婦禁用。

1.4 正二十二烷醇：正二十二烷醇可改變正常細(xì)胞的細(xì)胞膜，通過改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，對(duì)單純皰疹病毒起到屏障作用，病毒無法進(jìn)入細(xì)胞導(dǎo)致感染，從而縮短病程。體外試驗(yàn)顯示，本品對(duì)脂質(zhì)外殼病毒有廣譜抗病毒活性。臨床上主要外用于治療口唇單純皰疹，也用于治療艾滋病相關(guān)的卡波濟(jì)氏肉瘤，可明顯縮短治愈所需時(shí)間。不良反應(yīng)輕微，可有局部燒灼和刺痛感。

2 細(xì)胞毒類藥物

2.1 鬼臼樹脂：鬼臼樹脂屬細(xì)胞毒性藥物，主要成分為足葉草毒素，能抑制人乳頭瘤病毒的DNA有絲分裂與合成，并有腐蝕和角質(zhì)溶解的作用。皮膚科外用于治療各種病毒性疣。局部長期大量使用可出現(xiàn)不良反應(yīng)，局部產(chǎn)生感覺異常，甚至有惡心、嘔吐、發(fā)熱、少尿或尿閉，腸梗阻、血小板減少等。宮頸及陰道壁黏膜吸收可引起中毒，不能使用。孕婦禁用。疣體本身或周圍有炎癥時(shí)，糖尿患者、血循環(huán)不良者及兒童不宜使用。

2.2 鬼臼毒素：鬼臼毒素屬細(xì)胞毒藥物。體外試驗(yàn)證明鬼臼毒素能夠抑制正常角質(zhì)形成細(xì)胞和宮頸癌細(xì)胞增殖以及抑制這些細(xì)胞對(duì)核苷酸的攝取和DNA的合成，外用時(shí)通過抑制人乳頭瘤病毒感染細(xì)胞的分裂增殖過程，使之壞死脫落，發(fā)揮治療尖銳濕疣的作用。

使用本藥液2～3 d內(nèi)，大部分患者出現(xiàn)用藥部位敏感或輕度燒灼感，疣體脫落后局部留有一時(shí)性紅斑或淺表糜爛，均屬于正常反應(yīng)。少數(shù)患者出現(xiàn)涂藥部位明顯水腫及劇烈疼痛，經(jīng)局部冷濕敷，外用膏糊等消炎收斂處理可很快消退。孕婦、哺乳期婦女及手術(shù)后未愈合創(chuàng)口者，必要時(shí)可停止治療。

2.3 氟尿嘧啶：氟尿嘧啶的主要作用機(jī)制是抑制DNA合成，同時(shí)還可與RNA結(jié)合成異?；衔?，加速細(xì)胞死亡。氟尿嘧啶可以通過皮膚吸收。外用氟尿嘧啶引起的皮膚反應(yīng)分4期：①早期炎癥期要經(jīng)歷數(shù)天；②嚴(yán)重炎癥期經(jīng)歷2～4周；③損害剝蝕期；④愈合期。全過程將需3～8周。氟尿嘧啶外用必定會(huì)發(fā)生皮膚刺激和炎性反應(yīng)，否則達(dá)不到療效。皮損吸收后殘留較長時(shí)間的色素沉著，還可引起光過敏和過敏性接觸性皮炎。

3 免疫治療

3.1 特異性免疫治療：被動(dòng)免疫治療指輸入特異性免疫效應(yīng)物質(zhì)，使機(jī)體立即獲得某種特定的免疫力。主動(dòng)免疫治療指利用抗原性疫苗對(duì)機(jī)體進(jìn)行免疫接種，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答或免疫耐受。國內(nèi)報(bào)道應(yīng)用自身疣體移植來治療尋常疣、扁平疣及尖銳濕疣取得一定療效，治療性疫苗目前成為相關(guān)領(lǐng)域的熱點(diǎn)。

3.2 非特異性免疫治療：非特異性免疫治療指采用非特異性免疫調(diào)節(jié)藥來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能失衡的狀況，以達(dá)到治療或輔助治療的目的。在治療病毒性皮膚病中應(yīng)用較多的是免疫增強(qiáng)藥。

活卡介苗、短小棒狀桿菌、傷寒桿菌脂多糖、左旋咪唑、云芝多糖K、香菇多糖、免疫核糖核酸和胸腺素等為提高巨噬細(xì)胞吞噬功能的主要藥物。

活卡介苗為減毒牛型結(jié)核桿菌浮懸液制成的活菌苗，具有免疫增強(qiáng)效果，主要是刺激T淋巴細(xì)胞增殖，增殖和活化巨噬細(xì)胞。試用于慢性復(fù)發(fā)性的病毒性皮膚病如生殖器皰疹、泛發(fā)性疣有一定療效。局部注射常見紅斑、硬結(jié)，也有發(fā)生化膿或潰瘍，全身反應(yīng)可有惡寒、惡心、肌肉痛和關(guān)節(jié)痛等。

短小棒狀桿菌有免疫增強(qiáng)作用，能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的數(shù)量和吞噬功能，從而提高非特異性抵抗力。

傷寒桿菌脂多糖具有增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力和抗過敏作用，患者可出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、頭痛、乏力和不適等不良反應(yīng)。

左旋咪唑有免疫促進(jìn)作用，是免疫恢復(fù)劑。用藥后能使受抑制的T淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞的功能恢復(fù)至正常，大劑量應(yīng)用時(shí)有免疫抑制作用。左旋咪唑只對(duì)免疫功能低下者起作用，一般常與其他提高細(xì)胞免疫功能的藥物聯(lián)合應(yīng)用，其本身無抗病毒作用，是調(diào)節(jié)免疫功能，作用較為緩慢。主要用于復(fù)發(fā)性或慢性感染及病毒感染后無反應(yīng)性狀態(tài)，即在流感、麻疹等病后康復(fù)緩慢及體力精神虛弱無力者。偶見惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛。

云芝多糖K能增強(qiáng)細(xì)胞免疫和遲發(fā)性超敏反應(yīng)，對(duì)周圍血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化有促進(jìn)作用。香菇多糖能使受抑制的輔助性T細(xì)胞活性恢復(fù)正常，通過激活T細(xì)胞提高機(jī)體的免疫功能。免疫核糖核酸是一種免疫促進(jìn)藥。胸腺素參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，在其作用下由骨髓產(chǎn)生的干細(xì)胞可轉(zhuǎn)變成T淋巴細(xì)胞，主要作用于細(xì)胞免疫，而對(duì)體液免疫影響甚微。

白細(xì)胞介素2、重組人白細(xì)胞介素2、替洛隆、聚肌胞等為提高體液免疫功能的藥物。

白細(xì)胞介素2可促進(jìn)和維持T細(xì)胞的增殖與分化，誘導(dǎo)及增強(qiáng)NK細(xì)胞活力，能誘導(dǎo)及增強(qiáng)依賴IL-2而獲得對(duì)自身腫瘤是白細(xì)胞毒樣活力的殺傷細(xì)胞，誘導(dǎo)或增強(qiáng)殺傷性T細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的活力，增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞的增殖和抗體分泌，增加依賴抗體細(xì)胞毒素能力。注射后可能發(fā)生寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉或皮疹。

重組人白細(xì)胞介素2作用機(jī)制與白細(xì)胞介素2相同，常見的不良反應(yīng)有發(fā)熱、疲乏、肌痛等流感樣癥狀，少數(shù)患者出現(xiàn)胃腸道癥狀。

替洛隆為干擾素誘導(dǎo)劑，具有廣譜抗病毒作用，能提高體液免疫功能，明顯地增加IgM、IgG和IgE的生成，也能加強(qiáng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能。皮膚科可用于治療帶狀皰疹、傳染性軟疣等，也用于治療黑素瘤。可引起惡心、嘔吐、乏力、眩暈、頭痛、嗜睡或失眠等不良反應(yīng)，劑量過大時(shí)有心臟毒性。

聚肌胞有廣譜抗病毒作用，是一種良好的免疫增強(qiáng)藥和高效干擾素誘導(dǎo)劑，具有增強(qiáng)免疫作用。適用于治療皰疹病毒引起的感染，對(duì)扁平疣、尋常疣、尖銳濕疣有一定療效。應(yīng)用后個(gè)別患者有輕微不適或注射局部疼痛、過敏等不良反應(yīng)。

丙種球蛋白含有各種抗體，能增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力。一般耐受良好，注射大劑量時(shí)可見局部疼痛或有一過性體溫升高。

參考文獻(xiàn)

［1］ 雍磊，程相鐸，李波，等.變應(yīng)性皮膚病患者血清IgE和ECP分析［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2005，21（11）:881-882.

中圖分類號(hào)：R752

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1671-8194（2016）10-0284-02