孫麗娜
葵花護(hù)肝片聯(lián)合瑞格列奈片治療2型糖尿病的臨床觀察
孫麗娜
目的研究葵花護(hù)肝片與瑞格列奈片聯(lián)合治療2型糖尿病的臨床效果。方法148例2型糖尿病患者,隨機(jī)分為治療組和對照組,各74例。對照組采用瑞格列奈片進(jìn)行治療,治療組在此基礎(chǔ)上加用葵花護(hù)肝片,治療6個月后比較兩組患者的肝功能變化等指標(biāo)變化情況。結(jié)果治療組顯效25例,有效45例,無效4例,總有效率為94.6%;對照組顯效20例,有效49例,無效5例,總有效率為93.2%;兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與治療前比較顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組未出現(xiàn)藥物性肝損傷,對照組出現(xiàn)2例藥物性肝損傷。結(jié)論葵花護(hù)肝片與瑞格列奈片聯(lián)用能夠?qū)?型糖尿病起到良好作用,有效預(yù)防藥物性肝損傷,建議臨床推廣。
葵花護(hù)肝片;瑞格列奈片;2型糖尿病
近年來糖尿病的發(fā)病情況逐年上升,同時糖尿病還合并其他疾病,如心、腦血管、腎臟、眼底、糖尿病足等慢性疾病。在臨床上治療糖尿病及其并發(fā)癥的過程中,由于藥物的毒性作用或過敏反應(yīng)常造成藥物性肝損傷,特別是降脂及一些抗生素等藥物應(yīng)用時,引起轉(zhuǎn)氨酶升高者越來越多。本研究選用葵花護(hù)肝片與瑞格列奈片聯(lián)用治療糖尿病,取得了理想的治療效果,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 入選對象為2010年5月~2015年1月入院就診的148例2型糖尿病患者,其中男83例,女65例,年齡最大71歲,最小42歲,平均年齡56.2歲;病程最長13年,最短6個月。所有患者治療前接受相關(guān)檢查確診為糖尿病,隨機(jī)分為治療組和對照組,各74例。治療組男44例,女30例;對照組男40例,女34例。兩組患者一般資料比較異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 治療初始時根據(jù)患者的實(shí)際情況制定針對性的治療方案,包括飲食控制(積極進(jìn)食高蛋白、高維生素、易消化食物;忌生冷、辛辣、油炸食物;嚴(yán)禁飲酒)、運(yùn)動配合(適當(dāng)活動、規(guī)律作息、合理鍛煉)。對照組患者每日餐前15min口服瑞格列奈片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司),2~12mg/d,平均6mg/d,建議初始劑量給予0.5mg,單次劑量≤4mg。治療組在此基礎(chǔ)上口服葵花護(hù)肝片,4粒/次,3次/d,30 d為1個療程,連續(xù)服用6個療程。治療前后行肝功能檢查[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、轉(zhuǎn)肽酶]以及比較患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)。
1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)我國藥監(jiān)局制定的降糖藥評價標(biāo)準(zhǔn),以測定空腹血糖(FPG)水平為標(biāo)準(zhǔn)。顯效:FPG減少>30%或<7.0mmol/L;有效:FPG減少10%~29%或<8.5mmol/L;無效:FPG減少<10%或無明顯變化。總有效率= (顯效+有效) /總例數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者療效比較 治療組顯效25例,有效45例,無效4例,總有效率為94.6%,對照組顯效20例,有效49例,無效5例,總有效率為93.2%,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白分別為(9.8±2.5,5.9±1.8)mmol/L、(16.0±5.1,8.3±2.0)mmol/L、(8.4±1.8,6.0±1.2)%;對照組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白分別為(10.1±2.4,6.0±1.7)mmol/L、(16.7±4.9,8.5±1.8)mmol/L、(8.2±1.7,6.2±1.0)%,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與治療前比較顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療組未出現(xiàn)藥物性肝損傷,谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、轉(zhuǎn)肽酶指標(biāo)保持正常水平;對照組出現(xiàn)2例藥物性肝損傷,初始癥狀為消瘦、乏力,因與糖尿病癥狀一致而忽視,后出現(xiàn)惡心嘔吐、腹痛腹脹,經(jīng)治療后轉(zhuǎn)歸。
胰島素抵抗以及胰島β細(xì)胞功能衰退是2型糖尿病治療中的難題。其中胰島β細(xì)胞功能隨著糖尿病病程的延長而逐年下降,有文獻(xiàn)表明可能會由50%降至10%。而胰島素抵抗以及胰島β細(xì)胞功能都受到高血糖毒性影響。一旦血糖含量≥11.1mmol/L,將對胰島素分泌造成抑制,同時損壞胰島β細(xì)胞功能。所以2型糖尿病的治療不僅僅是要消除高血糖毒性,長期來說更要針對胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能衰退進(jìn)行治療?,F(xiàn)有的藥物中雖然能夠刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,不足之處在于非針對性的作用于餐后胰島素分泌,而是對空腹及餐后胰島素均發(fā)揮作用。瑞格列奈片的特點(diǎn)是作用時間短,經(jīng)胃腸道快速吸收,導(dǎo)致血漿藥物濃度迅速升高。服藥后1 h內(nèi)血漿藥物濃度達(dá)峰值。通過與不同受體結(jié)合以關(guān)閉β細(xì)胞膜中三磷酸腺苷(ATP)-依賴性鉀通道。它使β細(xì)胞去極化,打開鈣通道,使鈣的流入增加,誘導(dǎo)β細(xì)胞分泌胰島素。在糖尿病治療過程中應(yīng)用到的各種藥物,在進(jìn)入人體后大多是在肝臟內(nèi)進(jìn)行聚集、轉(zhuǎn)化或代謝,藥物的自身作用,或者代謝產(chǎn)物可能會對對肝臟造成損傷,如果發(fā)現(xiàn)得早,并及時停藥,一般能夠恢復(fù),但是要嚴(yán)防嚴(yán)重的藥物性肝損傷造成的危重后果。特別需要注意的是藥物性肝損傷并非只發(fā)生在原有肝病的患者身上,即使患者之前沒有肝病史,也可能出現(xiàn)藥物性肝損傷[1]??ㄅ谱o(hù)肝片對各種化學(xué)毒物所致急慢性肝損傷有保護(hù)作用,能減輕肝細(xì)胞腫脹、氣球樣變、壞死,防止脂肪性變,抗纖維化,并使血清ALT活性顯著降低,其中五味子乙素為主要降酶成分。一項(xiàng)有關(guān)“護(hù)肝片對于118例藥物性肝病患者的療效及作用機(jī)制”的研究中,對68例觀察組患者在常規(guī)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上,加用葵花牌護(hù)肝片4片/次,3次/d;對照組60例僅采用常規(guī)基礎(chǔ)治療。后期觀察患者癥狀、體征、肝功生化、部分病例肝病理檢測。結(jié)果表明,兩組在癥狀、體征改善方面均有顯著療效,組間對比無明顯差異(P>0.05);兩組肝功能[ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、TBIL、GGT]改善方面均有顯著療效,組間對比(ALT、AST、TBIL)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。常規(guī)基礎(chǔ)治療加用葵花牌護(hù)肝片運(yùn)用于藥物性肝病患者的療效優(yōu)于常規(guī)基礎(chǔ)治療。葵花牌護(hù)肝片能顯著改善藥物性肝病患者的臨床癥狀,有較強(qiáng)的修復(fù)損傷肝細(xì)胞,降低血清轉(zhuǎn)氨酶;誘導(dǎo)肝藥酶活性,降低藥物對肝細(xì)胞損害;其中主藥五味子(所含五味子乙素)對肝線粒體細(xì)胞色素P450的誘導(dǎo)作用,是治療的關(guān)鍵。
綜上所述,葵花護(hù)肝片與瑞格列奈片合用治療2型糖尿病,其降糖及護(hù)肝效果理想,未出現(xiàn)藥物性肝損傷,建議在臨床中推廣。
[1]吳悠,叢曉東,張?jiān)?糖尿病肝損傷相關(guān)機(jī)制及中藥干預(yù).中國民族民間醫(yī)藥,2011,20(21):16-17.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.01.140
2015-09-17]
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