難治性鮮紅斑痣的治療進(jìn)展

殷榮 高琳 王剛

710032西安，第四軍醫(yī)大學(xué)西京皮膚醫(yī)院

難治性鮮紅斑痣的治療進(jìn)展

殷榮 高琳 王剛

710032西安，第四軍醫(yī)大學(xué)西京皮膚醫(yī)院

鮮紅斑痣（PWS）是一種常見的先天血管畸形，隨著患者的年齡增長(zhǎng)，顏色逐漸加深，皮損增厚甚至形成結(jié)節(jié)。脈沖染料激光（PDL）利用選擇性光熱作用原理治療PWS，是臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)方法。然而，對(duì)于部分難治性PWS，單純PDL治療很難達(dá)到理想的效果，甚至根本沒有作用。針對(duì)其現(xiàn)狀，本文對(duì)增厚及結(jié)節(jié)形成的這類難治性PWS的多種治療方法進(jìn)行了概述，為臨床治療提供一些參考依據(jù)。

葡萄酒色痣；激光療法；光化學(xué)療法；血管生成抑制劑；強(qiáng)脈沖光

鮮紅斑痣（port wine stain，PWS）是一種常見的先天性血管畸形，有研究報(bào)道，GNAQ體細(xì)胞基因發(fā)生突變可能參與PWS的發(fā)生發(fā)展［1］。臨床上，PWS嬰幼兒期表現(xiàn)為粉紅色斑片，隨年齡增長(zhǎng)，顏色變?yōu)樯罴t色或紫色，如果不接受正規(guī)的激光治療，20%的患者病變區(qū)會(huì)增厚畸形，甚至形成丘疹或結(jié)節(jié)［2］。病理上表現(xiàn)為真皮乳頭層及中間網(wǎng)狀層毛細(xì)血管及后微靜脈進(jìn)行性擴(kuò)張，其中結(jié)節(jié)組織的病理類型主要分為動(dòng)靜脈畸形、化膿性肉芽腫、血管瘤樣增生等［3］。68%PWS患者皮損沿三叉神經(jīng)分布，嚴(yán)重影響美觀。脈沖染料激光（pulsed dye laser，PDL）利用選擇性光熱作用原理治療PWS，是治療PWS的金標(biāo)準(zhǔn)。然而，對(duì)于已發(fā)生增厚及結(jié)節(jié)形成的PWS，單純PDL治療效果欠佳，可能與以下因素有關(guān)［4］：①患者年齡較大，皮損面積＞40 cm2；②皮損位于面部中心；③皮膚厚度增加；④血管深度＞400 μm及直徑＜20 μm。隨著PWS病變發(fā)展、皮損組織結(jié)構(gòu)改變以及血管調(diào)節(jié)機(jī)制異常，逐漸形成紫紅、增厚，甚至形成結(jié)節(jié)，這部分難治性PWS給臨床治療帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)。由于傳統(tǒng)的脈沖染料激光不足以完全應(yīng)對(duì)，因而陸續(xù)出現(xiàn)了一些新的治療策略。

一、激光治療方法

1.PDL：是目前治療PWS的金標(biāo)準(zhǔn)，但577 nm、585 nm波長(zhǎng)的PDL在組織中作用深度較淺，對(duì)增厚及病變較深的組織無(wú)法達(dá)到最佳清除效果。隨著技術(shù)的發(fā)展，PDL波長(zhǎng)從577、585 nm增加到595 nm，以實(shí)現(xiàn)更深的血管穿透作用，從而提高難治性PWS的治療效果。臨床上595 nm PDL治療粉紅型及紫紅型PWS療效確定，而對(duì)發(fā)生增厚及形成結(jié)節(jié)的PWS皮損雖有所減退、變淡，但難以達(dá)到完全消退，治療效果不理想［5］。根據(jù)選擇性光熱作用原理，增加波長(zhǎng)可以提高穿透深度，適當(dāng)擴(kuò)大光斑大小也可以提高激光的穿透深度，延長(zhǎng)脈寬可以增加對(duì)管徑較粗血管的作用，因此，脈寬和光斑直徑可調(diào)的PDL激光系統(tǒng)已用在臨床。研究表明，應(yīng)用多脈寬治療PDL抵抗及血管直徑不同的PWS很有效，如增加脈寬可有效提高PWS的清除效果，對(duì)部分深紫、增厚的PWS治療有效，然而對(duì)于直徑小于20 μm的血管作用欠佳［6］。

雖然通過(guò)增加脈寬可以增強(qiáng)管徑較大血管的治療效果，但需要應(yīng)用更高的激光能量［7］，而在治療中又要求在增加能量的同時(shí)，不增加對(duì)表皮的損傷，表皮冷卻技術(shù)的出現(xiàn)解決了這個(gè)問(wèn)題，它已經(jīng)廣泛應(yīng)用于預(yù)防表皮非選擇性熱損傷，并且很大程度上減輕了患者的疼痛度和不舒適感［8］。

2.翠綠寶石激光（alexandrite laser，755 nm）：目前認(rèn)為翠綠寶石激光聯(lián)合PDL治療，對(duì)難治性及增厚結(jié)節(jié)型PWS病變有效。755 nm激光可以使穿透深度增加50%～75%，但長(zhǎng)波長(zhǎng)激光的副作用風(fēng)險(xiǎn)也隨之增高，如色素改變和萎縮性瘢痕生成等［9］。使用755 nm激光聯(lián)合PDL對(duì)3個(gè)增生的PWS皮損進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，兩者同時(shí)治療比交替治療效果更好，并且副反應(yīng)較輕［10］。然而其對(duì)于增厚難治性PWS的確切療效還有待進(jìn)一步研究。

3.摻釹釔鋁石榴石激光（1 064 nm，Nd:YAG）：Nd:YAG 可以更好地減少光的散射和黑色素的吸收，對(duì)治療深紫、增厚結(jié)節(jié)型PWS有應(yīng)用前景。Nd:YAG激光長(zhǎng)波長(zhǎng)的凝固效果可以深達(dá)5～6 mm，直接作用于深部血管組織，遠(yuǎn)大于脈沖染料激光2 mm的最大穿透深度［11-12］。1 064 nm與532 nm激光治療伴有結(jié)節(jié)增生的鮮紅斑痣比較，1 064 nm激光治療后病變消退的速度明顯更快［13］。但是，由于這個(gè)波長(zhǎng)需要更高的能量才能使紅細(xì)胞熱凝固，所以瘢痕的發(fā)生率相對(duì)提高。Liu等［14］用1 064 nm Nd:YAG 激光治療 20例，16例治療有效，但有8例出現(xiàn)色素改變和瘢痕形成。所以，明顯的副作用限制了Nd:YAG在治療中的應(yīng)用。因此，有學(xué)者認(rèn)為首先用PDL（595 nm）治療可誘導(dǎo)血紅蛋白向吸收峰為1 064 nm的高鐵血紅蛋白轉(zhuǎn)變，通過(guò)協(xié)同作用減少Nd:YAG激光治療時(shí)所需的能量，從而減少對(duì)旁組織的損傷，降低副反應(yīng)發(fā)生率。Nd:YAG聯(lián)合PDL（585 nm/595 nm）雙重激光治療增厚及難治性PWS，治療效果均較單獨(dú)治療時(shí)有所提高，并且副作用較小，偶有瘢痕及色素改變［15］。在各類型鮮紅斑痣治療中，聯(lián)合585 nm PDL及Nd：YAG兩種激光治療，各型顯效率分別為：粉紅型90.70%，紫紅型30.0%，增厚型34.62%［16］。這種雙波長(zhǎng)的協(xié)同作用對(duì)治療以PWS為靶向的血管系統(tǒng)更加有效，并且副反應(yīng)相對(duì)少，在增厚結(jié)節(jié)型PWS治療中是一種值得推廣的臨床方案。

4.點(diǎn)陣激光聯(lián)合PDL：點(diǎn)陣激光是利用窄波強(qiáng)光在皮膚內(nèi)造成垂直傷口的組織燒灼損傷。其治療原理是通過(guò)直接物理?yè)p傷破壞血管及細(xì)胞外基質(zhì)，或者通過(guò)治療區(qū)炎癥反應(yīng)釋放的細(xì)胞因子，破壞PWS血管網(wǎng)，從而重塑表皮和真皮。對(duì)2例增厚伴有結(jié)節(jié)生成PWS行PDL（595 nm）合并摻鉺釔鋁石榴石激光器（Er:YAG 2 940 nm）激光治療的初步結(jié)果表明，可以明顯使病變部位皮膚變薄，顏色變淡［17］。另有報(bào)道采用CO2激光磨削術(shù)，對(duì)治療增厚及結(jié)節(jié)形成的PWS安全有效［18］。未來(lái)的治療模式可能是結(jié)合多脈寬多波長(zhǎng)的剝脫式激光治療，這種方法可能成為早期治療并防止PWS病損增生增厚的重要手段。

二、其他治療方法

盡管激光技術(shù)和治療手段有了很大的進(jìn)展，但仍有大部分PWS病變?cè)龊裆踔列纬山Y(jié)節(jié)的患者激光治療后效果欠佳。新的治療方法也在不斷的探索中，例如，強(qiáng)脈沖光（IPL）、光動(dòng)力療法（PDT）、手術(shù)、激光聯(lián)合血管生成抑制劑、改變PWS血管系統(tǒng)中血流動(dòng)力學(xué)等。

1.IPL：增厚形成結(jié)節(jié)的PWS皮損因其組織結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，除了需要激光有更深的穿透深度，還需要更多類型的脈寬作用于不同管徑的血管，從而提高治療效果。IPL是一種不相干光源產(chǎn)生500～1 200 nm范圍波長(zhǎng)的光，從而實(shí)現(xiàn)一定光譜寬度的特異性。目前IPL系統(tǒng)可以實(shí)現(xiàn)脈寬及能量的調(diào)節(jié)，這個(gè)特性使其可以應(yīng)用在不同深度及直徑的血管及難治性PWS的治療中［19］。盡管IPL可以減輕病變，但主要是有效地去除粉紅色或紅色PWS皮損［20］，有個(gè)別研究認(rèn)為其對(duì)PDL抵抗的PWS有較好的治療效果［21］。因此，很多學(xué)者通過(guò)嘗試IPL和PDL的聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)這種治療方案可以提高增厚結(jié)節(jié)型PWS的治療效果。但是，比較IPL和PDL的療效時(shí)發(fā)現(xiàn)，PDL 的臨床效果更確切［22］。肖和等［23］通過(guò) IPL 聯(lián)合連續(xù)Nd:YAG激光治療5例伴有疣狀增生的PWS患兒5次后，皮損消退明顯且無(wú)明顯瘢痕形成。目前認(rèn)為，IPL聯(lián)合PDL治療紫紅型和增厚型PWS療效可靠，不良反應(yīng)較少［24］。

2.PDT：PDT是在有氧的條件下，用特定波長(zhǎng)激光激發(fā)光敏劑，產(chǎn)生單線態(tài)氧及其他活性氧（ROS）物質(zhì)，引起光化學(xué)-生物反應(yīng)，對(duì)細(xì)胞成分造成損傷，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。PDT對(duì)血管的作用表現(xiàn)在內(nèi)皮損傷、血管收縮、血栓形成、血液瘀滯及血管閉塞。理論上PDT誘導(dǎo)的血管損傷可以提高對(duì)PWS的治療效果，而且PDT治療具有血管靶向作用，治療中表皮很少或基本沒有光敏劑存在，因此避免了表皮的非選擇性損傷，從而降低了副反應(yīng)的發(fā)生并提高了難治性 PWS 的療效［25］。

我國(guó)學(xué)者歷時(shí)20年對(duì)1 949例PWS進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果表明，靜脈注射光敏劑后，用磷酸氧鈦鉀（KTP，532 nm）激光進(jìn)行照射治療，對(duì)各型PWS均有一定療效，治療后皮損顏色明顯變淡或消退，僅發(fā)生短時(shí)間的皮膚光敏反應(yīng)［26］。另有研究表明，PDT的治療效果等價(jià)甚至高于PDL，成人中PDT有效率和近完全清除率均高于PDL；分析PWS形態(tài)學(xué)療效時(shí)，對(duì)粉色較平的病變PDT和PDL治療效果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但對(duì)紫色較平的病變PDT更為有效［27］。雖然PDT是一個(gè)好的治療方法，但是也有其局限性。PDT治療不僅要求病變組織內(nèi)有足夠濃度的光敏劑及氧含量，而且要求有與光敏劑最大吸收波長(zhǎng)相匹配的激發(fā)光源。由于目前所用光敏劑在體內(nèi)代謝較慢，患者會(huì)出現(xiàn)光敏反應(yīng)，治療后需避光4周左右，因此對(duì)新型光敏劑的研發(fā)提出了更高的要求。目前認(rèn)為PDT與PDL聯(lián)合治療，可以提高臨床治療效果。

在臨床試驗(yàn)中，PDT治療采用苯并卟啉衍生物作為光敏劑，用576 nm激光激發(fā)聯(lián)合PDL（585 nm）治療，比PDT或PDL單一治療的安全性及治療效果要高［28］。作者認(rèn)為，先用PDT對(duì)血管壁造成損傷，再用PDL加強(qiáng)血管的破壞，可以減少治療所需的光劑量，從而減少副反應(yīng)的發(fā)生。然而，PDTPDL的聯(lián)合治療在臨床效果及安全性上還有待進(jìn)一步循證醫(yī)學(xué)研究。

3.外科手術(shù)治療：楊建申等［29］對(duì)皮損增厚及變形較嚴(yán)重的病變采取手術(shù)與激光聯(lián)合治療，取得了良好的效果。如采用面頸部皮膚擴(kuò)張術(shù)治療面頰部增厚型鮮紅斑痣，以及采用980 nm半導(dǎo)體激光治療PWS增生性結(jié)節(jié)及小面積血管瘤，1次治療就可以達(dá)到很好的效果。另外，對(duì)于面積較大、畸形嚴(yán)重、結(jié)節(jié)較多的皮損可以采取手術(shù)切除后植皮治療。

4.血管生成抑制劑：血管再生及重塑是限制PWS治療效果的重要因素，血管抑制劑與激光治療聯(lián)合可以加強(qiáng)PWS的治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，在嚙齒類動(dòng)物中局部外用雷帕霉素（rapamycin），通過(guò)抑制 AKT/mTOR/P70S6K 途徑［30］，或局部外用阿莫替尼（axitinib）抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）和血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）的活化，可抑制PDL治療后血管的再生［31］。臨床研究認(rèn)為，雷帕霉素可以抑制內(nèi)皮干細(xì)胞再生，從而抑制PDL損傷血管的修復(fù)，如再聯(lián)合激光治療，可以增加其療效［32］。有研究顯示，PDL聯(lián)合咪喹莫特可使紅斑和色素減輕［33］，并且在治療紫紅型、肥厚型PWS中作用顯著［34］。

5.改變PWS血管系統(tǒng)中血流動(dòng)力學(xué)［35］：有文獻(xiàn)報(bào)道，通過(guò)改變PWS脈管系統(tǒng)的血流動(dòng)力學(xué)，可增加光誘導(dǎo)損傷的易感性，如低壓及真空誘導(dǎo)的血管舒張，可增加血管直徑及血容量，同時(shí)縮小血管深度。分析11例對(duì)PDL治療無(wú)效的患者發(fā)現(xiàn)，在595 nm PDL治療中利用低壓方式，將近50%患者療效有所增加。另外，特定位點(diǎn)藥物-激光療法（site-specific pharmaco-laser therapy，SSPLT）是利用藥物調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，使血管完全阻塞，從而使皮膚顏色變淡，達(dá)到治療目的。SSPLT仍處于發(fā)展階段，對(duì)于治療增生型及一些難治的PWS具有重要意義。

三、結(jié)論

本文概述了難治性PWS多種治療方法，為臨床治療提供一些參考依據(jù)。雖然激光技術(shù)在不斷地發(fā)展創(chuàng)新，人們對(duì)難治性PWS的機(jī)制也有了更深入的了解，但由于皮損組織學(xué)特性、激光治療后的血管再生以及光作用深度的限制，仍有大量皮損增厚畸形的PWS患者用現(xiàn)有的治療方法不能完全清除病變組織。新的治療方法及方式，如IPL、PDT、點(diǎn)陣激光、多種激光聯(lián)合治療及應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑、抗血管再生治療、低壓設(shè)備輔助治療以及SSPLT等方法有待進(jìn)一步研究。同時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步探究PWS的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，為PWS的治療提供新思路、新方法，給PWS患者帶來(lái)新希望。

［1］Shirley MD,Tang H,Gallione CJ,et al.Sturge-Weber syndrome and port-wine stains caused by somatic mutation in GNAQ ［J］.N Engl J Med,2013,368 （21）:1971-1979.DOI:10.1056/NEJMoa1213507.

［2］van Drooge AM,Beek JF,van der Veen JP,et al.Hypertrophy in port-wine stains:prevalence and patient characteristics in a large patient cohort［J］.J Am Acad Dermatol,2012,67（6）:1214-1219.DOI:10.1016/j.jaad.2012.05.027.

［3］Chen D,Hu XJ,Lin XX,et al.Nodules arising within port-wine stains:aclinicopathologicstudy of31 cases ［J］.Am J Dermatopathol,2011,33 （2）:144-151.DOI:10.1097/DAD.0b013e3181e169f5.

［4］Savas JA,Ledon JA,Franca K,et al.Pulsed dye laser-resistant port-wine stains:mechanisms of resistance and implications for treatment［J］.Br J Dermatol,2013,168 （5）:941-953.DOI:10.1111/bjd.12204.

［5］李敏,張守民,李彥,等.595 nm脈沖染料激光治療鮮紅斑痣1 560 例臨床研究［J］.中華皮膚科雜志,2012,45（3）:201-202.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2012.03.016.Li M,Zhang SM,Li Y,et al.Flashlamp-pumped pulsed dye laser（595 nm）for the treatment of port-wine stains:a clinical review of 1 560 patients［J］.Chin J Dermatol,2012,45（3）:201-202.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2012.03.016.

［6］Kono T,Sakurai H,Takeuchi M,et al.Treatment of resistant portwine stains with a variable-pulse pulsed dye laser［J］.Dermatol Surg,2007,33 （8）:951-956.DOI:10.1111/j.1524-4725.2007.33197.x.

［7］Cole PD,Sonabend ML,Levy ML.Laser treatment of pediatric vascular lesions［J］.Semin Plast Surg,2007,21（3）:159-166.DOI:10.1055/s-2007-991184.

［8］Chiu CH,Chan HH,Ho WS,et al.Prospective study of pulsed dye laser in conjunction with cryogen spray cooling for treatment of port wine stains in Chinese patients［J］.Dermatol Surg,2003,29（9）:909-915.DOI:10.1046/j.1524-4725.2003.29255.x

［9］Izikson L,Anderson RR.Treatment endpoints for resistant port wine stains with a 755 nm laser［J］.J Cosmet Laser Ther,2009,11（1）:52-55.DOI:10.1080/14764170802524452.

［10］Izikson L,Nelson JS,Anderson RR.Treatment of hypertrophic and resistant port wine stains with a 755 nm laser:a case series of 20 patients［J］.Lasers Surg Med,2009,41（6）:427-432.DOI:10.100 2/lsm.20793.

［11］Yang MU,Yaroslavsky AN,Farinelli WA,et al.Long-pulsed neodymium:yttrium-aluminum-garnet laser treatment for port-wine stains［J］.J Am Acad Dermatol,2005,52（3 Pt 1）:480-490.DOI:10.1016/j.jaad.2004.10.876.

［12］朱雅琳,惠艷,侯巍,等.Nd:YAG 1064 nm激光治療鮮紅斑痣動(dòng)物模型的研究［J］.中華皮膚科雜志,2007,40（10）:637-639.DOI:10.3760/j.issn:0412-4030.2007.10.016.Zhu YL,Hui Y,Wei H,et al.Effects of variable pulse width 1064 nm Nd:YAG laser on an animal model of port wine stain［J］.Chin J Dermatol,2007,40 （10）:637-639.DOI:10.3760/j.issn:0412-4030.2007.10.016.

［13］易陽(yáng)艷,王朝慧,戴江華,等.倍頻Nd∶YAG激光兩種波長(zhǎng)治療血管瘤效果比較［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23（14）:67-70.DOI:1005-8982（2013）14-0067-04.Yi YY,Wang ZH,Dia JH,et al.Analysis of frequency-double Nd:YAG laser in the treatment of skin hemangiomas［J］.Chin J Mod Med,2013,23（14）:67-70.DOI:1005-8982（2013）14-0067-04.

［14］Liu S,Yang C,Yang S.Long-pulsed 1,064-nm high-energy dye laser improves resistant port wine stains:20 report cases［J］.Lasers Med Sci,2012,27（6）:1225-1227.DOI:10.1007/s10103-012-1098-z.

［15］左亞剛,王宏偉,王家璧.雙波長(zhǎng)595 nm和1064 nm激光治療難治性鮮紅斑痣［J］.協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志,2012,3（4）:386-389.DOI:10.3969/j.issn.1674-9081.2012.04.005.Zuo YG,Wang HW,Wang JB.Dual-wavelength laser with 595 nm and 1064 nm combination for resistant port-wine stains［J］.Med J PUMCH,2012,3 （4）:386-389.DOI:10.3969/j.issn.1674-9081.2012.04.005.

［16］馮彤,宋媛靜.Cynergy雙波長(zhǎng)激光治療鮮紅斑痣89例臨床報(bào)告［J］.中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2012,21（12）:17.DOI:10.3969/j.issn.1008-6455.2012.12.014.Feng T,Song YJ.Cynergy double wavelength laser for the treatment of port-wine stains:a clinical review of 89 patients ［J］.Chin J Aesth Med,2012,21（12）:17.DOI:10.15909/j.cnki.cn61-1347/r.2012.12.402.

［17］Toren KL,Marquart JD.Fractional thermoablation using an erbium-doped yttrium aluminum garnet fractionated laser for the treatment of pulsed dye laser-resistant port wine stain birthmarks［J］.Dermatol Surg,2011,37 （12）:1791-1794.DOI:10.1111/j.1524-4725.2011.02160.x.

［18］Tierney EP,Hanke CW.Treatment of nodules associated with port wine stains with CO2 laser:case series and review of the literature［J］.J Drugs Dermatol,2009,8（2）:157-161.

［19］Ho WS,Ying SY,Chan PC,et al.Treatment of port wine stains with intense pulsed light:a prospective study［J］.Dermatol Surg,2004,30（6）:887-890.DOI:10.1111/j.1524-4725.2004.30260.x.

［20］Li G,Lin T,Wu Q,et al.Clinical analysis of port wine stains treated by intense pulsed light［J］.J Cosmet Laser Ther,2010,12（1）:2-6.DOI:10.3109/14764170903449778.

［21］Bjerring P,Christiansen K,Troilius A.Intense pulsed light source for the treatment of dye laser resistant port-wine stains ［J］.J CosmetLaser Ther,2003,5 （1）:7-13.DOI:10.1080/14764170310000790.

［22］Faurschou A,Togsverd-Bo K,Zachariae C,et al.Pulsed dye laser vs.intense pulsed light for port-wine stains:a randomized side-byside trial with blinded response evaluation ［J］.Br J Dermatol,2009,160（2）:359-364.DOI:10.1111/j.1365-2133.2008.08993.x.

［23］肖和,肖琴,單淑如,等.多種激光聯(lián)合早期干預(yù)嬰幼兒鮮紅斑痣［J］.中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志,2014,23（2）:86-89.DOI:10.13480/j.issn1003-9430.2014.0086.Xiao H,Xiao Q,Dan SR,et al.Early clinical treatment of infant port-wine stains with multiple kinds of laser［J］.Chin J Laser Med Surg,2014,23（2）:86-89.DOI:10.13480/j.issn1003-9430.2014.0086.

［24］何春峰,杜華,許旭峰,等.強(qiáng)脈沖光聯(lián)合脈沖染料激光治療鮮紅斑痣的臨床療效觀察［J］.中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志,2011,20（4）:255-258.DOI:10.13480/j.issn1003-9430.2011.04.015.He CF,Du H,Xu XF,et al.Combined treatment of intense pulsed light with pulsed dye laser for port wine stains:a clinical observation［J］.Chin J Laser Med Surg,2011,20 （4）:255-258.DOI:10.13480/j.issn1003-9430.2011.04.015

［25］Yuan KH,Gao JH,Huang Z.Adverse effects associated with photodynamic therapy（PDT）of port-wine stain（PWS）birthmarks［J］.Photodiagnosis Photodyn Ther,2012,9（4）:332-336.DOI:10.1016/j.pdpdt.2012.03.007.

［26］Qiu H,Gu Y,Wang Y,et al.Twenty years of clinical experience with a new modality of vascular-targeted photodynamic therapy forport wine stains［J］.Dermatol Surg,2011,37（11）:1603-1610.DOI:10.1111/j.1524-4725.2011.02129.x.

［27］Yuan KH,Li Q,Yu WL,et al.Comparison of photodynamic therapy and pulsed dye laser in patients with port wine stain birthmarks:aretrospective analysis［J］.Photodiagnosis Photodyn Ther,2008,5（1）:50-57.DOI:10.1016/j.pdpdt.2007.12.001.

［28］Tournas JA,Lai J,Truitt A,et al.Combined benzoporphyrin derivative monoacid ring photodynamic therapy and pulsed dye laser for port wine stain birthmarks［J］.Photodiagnosis Photodyn Ther,2009,6（3-4）:195-199.DOI:10.1016/j.pdpdt.2009.10.002.

［29］楊建申,張歌,陶宇,等.皮膚擴(kuò)張術(shù)在面頰部增生型鮮紅斑痣治療中的應(yīng)用［J］.組織工程與重建外科雜志,2013,9（1）:29-30,34.DOI:10.3969/j.issn.1673-0364.2013.01.008.Yang JS,Zhang G,Tao Y,et al.Tissue expansion in the treatment of facio-buccal proliferative port wine stain ［J］.J Tissue Eng Reconstr Surg,2013,9 （1）:29-30.DOI:10.3969/j.issn.1673-0364.2013.01.008

［30］Gao L,Phan S,Nadora DM,et al.Topical rapamycin systematically suppresses the early stages ofpulsed dye laser-induced angiogenesispathways［J］.Lasers Surg Med,2014,46（9）:679-688.DOI:10.1002/lsm.22296.

［31］Gao L,Nadora DM,Phan S,et al.Topical axitinib suppresses angiogenesis pathways induced by pulsed dye laser ［J］.Br J Dermatol,2015,172（3）:669-676.DOI:10.1111/bjd.13439.

［32］Nelson JS,Jia W,Phung TL,et al.Observations on enhanced port wine stain blanching induced by combined pulsed dye laser andrapamycin administration［J］.Lasers Surg Med,2011,43（10）:939-942.DOI:10.1002/lsm.21141.

［33］Tremaine AM,Armstrong J,Huang YC,et al.Enhanced port-wine stain lightening achieved with combined treatment of selective photothermolysis and imiquimod［J］.J Am Acad Dermatol,2012,66（4）:634-641.DOI:10.1016/j.jaad.2011.11.958.

［34］羅滔,譚軍,李高峰,等.脈沖染料激光聯(lián)合外用咪喹莫特在難治性鮮紅斑痣中的應(yīng)用［J］.中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2013,22（14）:1501-1503.DOI:10.3969/j.issn.1008-6455.2013.14.012.Luo T,Tan J,Li GF,et al.Pulsed dye laser combined with topical imiquimod in refractory PWS applications［J］.Chin J Aesth Med,2013,22（14）:1501-1503.DOI:10.3969/j.issn.1008-6455.2013.14.012.

［35］Chen JK,Ghasri P,Aguilar G,et al.An overview of clinical and experimental treatment modalities for port wine stains［J］.J Am Acad Dermatol,2012,67（2）:289-304.DOI:10.1016/j.jaad.2011.11.938.

Treatment of intractable port-wine stains

Yin Rong,Gao Lin,Wang Gang

Department of Dermatology,Xijing Hospital,Fourth Military Medical University,Xi′an 710032,China

Port-wine stains（PWS）are a common congenital capillary malformation.The lesions of PWS appear to gradually darken in color and thicken with age,and even progress into nodules in late stage.Based on the principles of selective photothermolysis,pulsed dye laser （PDL）has become a standard treatment for PWS.However,for some intractable PWS,single PDL treatment shows unsatisfactory and even no effects.Considering this state,the authors summarize multiple treatment strategies for intractable PWS with thick or nodular lesions,providing a reference for their treatment.

Port-wine stain;Laser therapy;Photochemotherapy;Angiogenesis inhibitors;Intense pulsed light

Wang Gang,Email:xjwgang@fmmu.edu.cn

王剛，Email：xjwgang@fmmu.edu.cn

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.03.022

2015-07-09）

（本文編輯：顏艷）