老年人抗菌藥物藥源性疾病的特點(diǎn)

羅　蓓　梁勇前

(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院藥劑科，廣東　佛山　528300)

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老年人抗菌藥物藥源性疾病的特點(diǎn)

羅蓓梁勇前1

(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院藥劑科，廣東佛山528300)

〔摘要〕目的探討老年人抗菌藥物藥源性疾病的規(guī)律及特點(diǎn)。方法對(duì)該院2006年2月至2014年3月收治的老年人抗菌藥物藥源性疾病病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果共收集病例136例，涉及該院38種抗菌藥物。按藥物分類(lèi)前3位分別為喹諾酮類(lèi)、青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)；原發(fā)疾病涉及的主要系統(tǒng)以呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)多見(jiàn)；藥源性疾病發(fā)生時(shí)間在用藥5 d內(nèi)患者較多；藥源性疾病主要表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)，其次是毒性反應(yīng)；發(fā)生率較多的給藥途徑為靜脈滴注。結(jié)論醫(yī)護(hù)人員需重視老年人抗菌藥物藥源性疾病，合理應(yīng)用抗菌藥物并積極進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)，為安全、有效的抗感染治療提供依據(jù)。

〔關(guān)鍵詞〕抗菌藥物；藥源性疾病

藥物治療是臨床治療的主要手段，但在其發(fā)揮作用的同時(shí)，可能引起相關(guān)的藥源性疾病〔1〕。由于老年人各個(gè)組織器官功能相對(duì)減退，同時(shí)可能伴有多種基礎(chǔ)疾病，需要多種藥物同時(shí)進(jìn)行治療，且老年人防御能力相對(duì)下降，感染性疾病相對(duì)增多，使抗菌藥物成為老年感染性疾病應(yīng)用較多的藥物。本文旨在探討老年人抗菌藥物藥源性疾病的規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床安全、合理應(yīng)用抗菌藥物提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象收集某院2006年2月至2014年3月收治的年齡≥60歲的老年人抗菌藥物藥源性疾病病例136例。男62例，女74例，年齡63～96歲。其中男性分布：60～69歲11例，70～79歲18例，80～89歲23例，90～99歲10例；女性分布：60～69歲13例，70～79歲22例，80～89歲25例，90～99歲14例，病因是由藥物誘發(fā)而出現(xiàn)的人體某個(gè)或幾個(gè)器官功能性改變或器質(zhì)性損害，并且均有典型的臨床癥狀〔2〕。

1.2分析方法將收集到的病例按患者年齡、性別、致病藥物種類(lèi)、原發(fā)疾病種類(lèi)、致病時(shí)間、藥源性疾病種類(lèi)、給藥途徑進(jìn)行分析，對(duì)其規(guī)律及特點(diǎn)進(jìn)行探討。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和COX回歸分析。

2結(jié)果

2.1致病藥物種類(lèi)根據(jù)《新編藥物學(xué)》第17版的藥物分類(lèi)，統(tǒng)計(jì)引起藥源性疾病抗菌藥物的藥物種類(lèi)、品種、藥品名稱(chēng)及病例數(shù)，涉及該院正在使用的38種抗菌藥物。見(jiàn)表1。

表1　致病藥物種類(lèi)分布情況(n)

1佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

第一作者：羅蓓(1977-),女，副主任藥師，主要從事臨床藥物研究。

2.2原發(fā)疾病種類(lèi)在136例老年患者中，原發(fā)疾病涉及的主要系統(tǒng)以呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)多見(jiàn)，其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)，此外還涉及部分外科術(shù)后感染等。呼吸系統(tǒng)：慢性阻塞性肺疾病急性加重19例(13.97%)，肺部感染15例(11.03%)，支氣管擴(kuò)張并感染13例(9.56%)，支氣管感染8例(5.88%)，肺膿腫3例(2.21%)，消化系統(tǒng)急性感染性腹瀉18例(13.23%)，胃腸炎9例(6.62%)；泌尿系統(tǒng)：尿路感染18例(13.23%)，腎盂腎炎12例(8.82%)，膀胱炎3例(2.21%)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦膜炎2例(1.47%)，腦膿腫1例(0.74%)；心血管系統(tǒng)：心內(nèi)膜炎3例(2.21%)；血液系統(tǒng)：溶血性貧血2例(1.47%)；其他：外科術(shù)后感染10例(7.35%)。

2.3致病時(shí)間藥源性疾病發(fā)生時(shí)間多在用藥5 d內(nèi)(96例，70.5%)，其次是用藥1 w后發(fā)生(6～7 d 9例，6.62%；>7 d 19例，13.97%)，也有第1次用藥就發(fā)生的(12例，8.82%)。

2.4藥源性疾病種類(lèi)藥源性疾病主要表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)(52例，38.24%)、毒性反應(yīng)(31例，22.79%)、二重感染(21例，15.44%)、細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生(14例，10.29%)，此外還有其他變現(xiàn)，如急性腎功能衰竭、再生障礙性貧血等。

2.5給藥途徑在136為老年患者中，發(fā)生藥源性疾病的多為靜脈滴注給藥(83例，61.03%)，其次是肌注(11例，8.09%)和口服給藥(36例，26.47%)。靜脈推注為6例(4.41%)。

3討論

無(wú)論男性或女性，發(fā)病患者數(shù)量隨著年齡的增加呈拋物線(xiàn)分布，分析調(diào)查數(shù)據(jù)，可見(jiàn)老年女性較易發(fā)生抗菌藥物藥源性疾病，但這是否確實(shí)與性別相關(guān)，有待進(jìn)一步研究。老年人隨著年齡的增加，各組織器官功能相應(yīng)減退，例如老年人肝臟血流量降低，肝臟生物合成與生物轉(zhuǎn)化的能力減退，使一些在肝內(nèi)代謝的藥物，如四環(huán)素類(lèi)、克林霉素等在血液及組織中濃度增加，半衰期延長(zhǎng)，容易發(fā)生抗菌藥物不良反應(yīng)；又如，老年人的腎體積變小，腎血流量減少，腎小球硬化，腎小管排泄功能降低，使一些主要從腎臟排泄的藥物，如青霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素等半衰期延長(zhǎng)，清除減慢，導(dǎo)致血藥濃度增高，也會(huì)增加抗菌藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率〔3〕。但對(duì)于90歲以上高齡患者出現(xiàn)藥源性疾病數(shù)量較少的現(xiàn)象，考慮可能與目前90歲以上人群數(shù)量相對(duì)不多有關(guān)。

在此次調(diào)查中，出現(xiàn)藥源性疾病的抗菌藥物排前三位的分別是喹諾酮類(lèi)、青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)，此外還有其他抗菌藥物。在喹諾酮類(lèi)中，左氧氟沙星出現(xiàn)藥源性疾病的概率最多，這可能與左氧氟沙星相對(duì)其他同類(lèi)藥物較廣泛應(yīng)用有關(guān)。喹諾酮類(lèi)藥物可能引起抽搐、癲癇甚至改變等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，所以老年人用此類(lèi)藥物時(shí)，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。在青霉素類(lèi)中，青霉素出現(xiàn)藥源性疾病的次數(shù)較阿莫西林多；在頭孢菌素類(lèi)中，出現(xiàn)藥源性疾病的藥物第一、二、三代均有分布，數(shù)量上未見(jiàn)明顯差異。根據(jù)衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》提醒醫(yī)護(hù)人員注意的是，老年人應(yīng)盡量避免應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)藥物，若臨床有明確指征需應(yīng)用時(shí)，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整給藥方案。另外，氨基糖苷類(lèi)和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能；克林霉素用于患有前列腺增生的老年患者時(shí)，使用劑量不宜較大，否則可能出現(xiàn)尿潴留。

本研究提示在治療慢性阻塞性肺疾病、腹瀉、尿路感染這些常見(jiàn)病時(shí)，需密切觀察患者用藥后的反應(yīng)，進(jìn)行藥物監(jiān)測(cè)，防止藥源性疾病的發(fā)生。此外，我們預(yù)防外科手術(shù)感染固然重要，但更重要的是如何合理地應(yīng)用抗菌藥物，包括合理選藥、合理的給藥時(shí)間、途徑、合理的用藥療程等。

耐藥可能與多種誘因有關(guān)，例如藥物的蓄積、多種藥物同用導(dǎo)致相互作用的發(fā)生等。因此，建議患多種基礎(chǔ)疾病的老年患者，應(yīng)根據(jù)疾病特點(diǎn)抓住重點(diǎn)合理用藥，避免不必要的聯(lián)合用藥，以免發(fā)生藥物相互作用、配伍不當(dāng)或療程過(guò)長(zhǎng)。同時(shí)，提示我們，對(duì)于短期靜脈用藥的患者，需全程嚴(yán)密監(jiān)測(cè)用藥情況；對(duì)于需長(zhǎng)期口服用藥的患者也需要長(zhǎng)期關(guān)注，防止藥源性疾病的發(fā)生。故建議在選用抗菌藥物時(shí)，首先考慮有效、足量、療程三個(gè)重點(diǎn)，有效是指對(duì)敏感菌感染的首選藥物，其次是聯(lián)合用藥問(wèn)題，主要考慮抗菌藥效的增強(qiáng)和抗菌范圍的增大、藥物不良反應(yīng)的減少。為了避免二重感染和細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生，應(yīng)選擇有效、足量的抗菌藥物、嚴(yán)格掌握抗感染治療時(shí)間，密切監(jiān)測(cè)患者抗感染治療效果，一旦出現(xiàn)二重感染或細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生，病情將難以控制，所以建議老年患者應(yīng)用廣譜抗菌藥物時(shí)間不宜過(guò)久，尤其是體弱、高齡患者更應(yīng)注意。

靜脈給藥由于藥物直接進(jìn)入血液，所以藥源性疾病的發(fā)生率相對(duì)高于其他給藥途徑。在臨床治療中，靜脈滴注時(shí)最常見(jiàn)的給藥途徑，而對(duì)于需要長(zhǎng)期治療的患者，口服給藥又比較常見(jiàn)。目前臨床注射劑濫用現(xiàn)象比較常見(jiàn)，我們建議老年患者在病情允許的情況下，首選口服給藥，只有在急救、口服困難或治療效果差的情況下才采用靜脈給藥，而且盡量選擇適合老年人服用的劑型。

綜上，抗菌藥物的種類(lèi)、給藥途徑、用藥時(shí)間、聯(lián)合用藥等是否合理可能導(dǎo)致藥源性疾病的發(fā)生。對(duì)于抗菌藥物藥源性疾病的預(yù)防有三個(gè)方面：①重視藥源性疾病的危害；②提高臨床安全用藥水平；③加強(qiáng)藥物安全信息收集和交流。對(duì)于抗菌藥物藥源性疾病的治療有五個(gè)方面：①及時(shí)停藥、去除病因；②加強(qiáng)排泄，延緩吸收；③及時(shí)拮抗消除癥狀；④過(guò)敏反應(yīng)及時(shí)處理；⑤器官受損時(shí)對(duì)癥治療〔4〕。對(duì)老年人應(yīng)用抗菌藥物要熟悉老年人的生理病理狀況，掌握各種抗菌藥物的抗菌效應(yīng)和不良反應(yīng)，選擇合理的種類(lèi)、劑型、劑量、間隔時(shí)間、療程和配伍，確保抗菌藥物的合理應(yīng)用〔5〕。尤其是對(duì)于易發(fā)生藥源性疾病的抗菌藥物及體質(zhì)相對(duì)易過(guò)敏的老年患者，要心中有數(shù)，積極防治，盡可能通過(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度，個(gè)體化制定最佳的給藥方案。

4參考文獻(xiàn)

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5李加.抗菌藥物在老年病人中的合理應(yīng)用〔J〕.西南軍醫(yī)，2008;10(1)：113-5.

〔2015-03-27修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：梁勇前(1976-),男，主任醫(yī)師,碩士，主要從事內(nèi)分泌學(xué)研究。

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R969.3

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)22-6522-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.100