辛伐他汀對(duì)慢性阻塞性肺病患者血漿腦利鈉肽水平及療效的影響

王　赫　王　琦　宋旭東　范芯研　張書劍　秦云植

(延邊大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林　延吉　133000)

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辛伐他汀對(duì)慢性阻塞性肺病患者血漿腦利鈉肽水平及療效的影響

王赫王琦宋旭東范芯研張書劍秦云植

(延邊大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林延吉133000)

〔摘要〕目的觀察辛伐他汀對(duì)慢性阻塞性肺病(COPD)患者血漿腦利鈉肽(BNP)的影響和療效。方法將104例COPD患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各52例。均接受常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用辛伐他汀20 mg晚間服1次，兩組療程均為6個(gè)月。采用雙抗體免疫夾心層析法測(cè)定血清BNP含量。采用肺功能儀分別測(cè)定COPD患者肺功能指標(biāo)，并對(duì)所有患者進(jìn)行治療前和治療后的呼吸困難評(píng)分。對(duì)比兩組治療前、治療后6個(gè)月血漿中BNP水平、肺功能指標(biāo)和呼吸困難評(píng)分指標(biāo)。結(jié)果治療組治療6個(gè)月后的BNP水平顯著低于治療前和同期對(duì)照組(P<0.05)，第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)和FEV1/用力肺活量(FVC)肺功能指標(biāo)較治療前顯著改善(P<0.05)，治療組的呼吸困難量表(MRC)和基礎(chǔ)呼吸困難指數(shù)(BDI)評(píng)分與治療前相比差異顯著，且BDI評(píng)分與對(duì)照組相比差異顯著(P<0.05)。結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用辛伐他汀能夠顯著改善COPD 患者肺功能和呼吸困難評(píng)分，顯著降低血漿BNP水平，緩解心臟負(fù)荷，穩(wěn)定COPD病變。

〔關(guān)鍵詞〕辛伐他??；慢性阻塞性肺??；肺功能；腦利鈉肽

第一作者：王赫(1992-)，男，在讀學(xué)生，主要從事臨床麻醉學(xué)研究。

慢性阻塞性肺病(COPD)是中老年患者中常見的一種肺部疾病，主要病理特征是氣道炎癥加重〔1，2〕，存在持續(xù)的氣流受限。藥物仍是目前治療COPD 的主要手段。腦利鈉肽(BNP)是心力衰竭、缺血性心臟病等的敏感指標(biāo)〔3〕。COPD患者由于氣流阻塞引起肺動(dòng)脈壓力增大同時(shí)伴有的血液高凝和微血栓形成等改變，進(jìn)一步導(dǎo)致右心室收縮及舒張功能障礙、心臟合成和分泌BNP增加〔4〕。研究顯示高水平的BNP是COPD急性發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一〔5〕。本研究擬觀察辛伐他汀對(duì)BNP的影響及其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年10月至 2014年10月本院收治的COPD患者104例。其中男57例，女47例；年齡62～81歲，平均(72.8±6.5)歲。將全部COPD 穩(wěn)定期患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各52例，均診斷為COPD。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007 年修訂版)》所定義的標(biāo)準(zhǔn)〔6〕。對(duì)照組男30例，女22例，平均年齡(70.3±8.5)歲，吸煙史(25.6±5.5)年，COPD病史(9.3±2.5)年；治療組男27例，女25例，年齡(73.7±9.6)歲，吸煙史(26.7±6.2)年，COPD病史(10.6±3.2)年。兩組患者的性別、年齡、吸煙史、病史等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：①受試前6個(gè)月內(nèi)無吸入或口服糖皮質(zhì)激素治療經(jīng)歷；②受試前6個(gè)月內(nèi)無不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死病史；③無過敏性鼻炎或哮喘等慢性炎性疾病；④未合并嚴(yán)重疾病如惡性腫瘤、心力衰竭、高血壓、肝部和肺部疾病、代謝性疾病等。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺梗死等其他慢性肺病者；②合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；③合并有惡性腫瘤者；④合并左心功能不全、急性心血管疾病。

1.2處理方法對(duì)照組：給予止咳化痰、平喘和控制呼吸道感染等常規(guī)治療。治療組：在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用辛伐他汀口服治療，20 mg/次，1次/晚。兩組療程均為6個(gè)月。辛伐他汀由杭州默沙東制藥有限公司提供。患者入院次日清晨空腹采集靜脈血3 ml，4℃、1 000 r/min離心15 min，取出血漿置于-20℃冰箱冷存待測(cè)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒，雙抗體夾心法測(cè)定血清 BNP水平，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。采用肺功能儀分別測(cè)定COPD患者入院第1天和治療6個(gè)月后的第1秒用力呼氣容積(FEV1)，第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)及FEV1/用力肺活量(FVC)。根據(jù)英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難量表(MRC)、基礎(chǔ)呼吸困難指數(shù)(BDI)，對(duì)所有患者進(jìn)行治療前和治療后的呼吸困難評(píng)分〔7〕。MRC為0～4個(gè)等級(jí)，BDI包括3個(gè)部分：功能活動(dòng)損害，完成功能活動(dòng)的能力，完成功能活動(dòng)努力的程度。每一部分分為0～4個(gè)等級(jí)。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)比較兩組患者的BNP水平及兩組治療前后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC水平和呼吸困難評(píng)分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后肺功能比較見表1。對(duì)照組治療前和治療后FEV1、FEV1%和FEV1/FVC%均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療組治療前和治療后FEV1無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，而FEV1%和FEV1/FVC%有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，且顯著高于治療前。見表1。

表1　兩組患者治療前后肺功能的變化比較±s,n=52)

與治療前比較：1)P<0.05

2.2兩組治療前后呼吸困難評(píng)分比較對(duì)照組和治療組治療后的MRC評(píng)分〔(2.20±0.71)分、(2.27±0.60)分〕顯著低于治療前〔(2.51±0.62)分、(2.68±0.59)分〕，BDI評(píng)分〔(7.96±2.03)分、(9.58±2.32)分〕顯著高于治療前〔(6.37±1.23)分、(6.25±1.59)分〕(P<0.05)，且治療組治療后的BDI評(píng)分顯著高于同期對(duì)照組(P<0.05)。

2.3兩組治療前后BNP變化比較對(duì)照組治療前后BNP水平〔(1 256.05±203.67)pg/ml、(1 156.37±216.39)pg/ml〕差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組治療后BNP水平〔(785.36±157.21)pg/ml〕顯著降低，與治療前水平〔(1 322.93±225.18)pg/ml〕和對(duì)照組相比差異顯著(P<0.05)。

3討論

COPD是一種以持續(xù)性氣流受限為主要特征的肺部疾病，其病理基礎(chǔ)為氣道水腫和高反應(yīng)性、肺組織順應(yīng)性降低等，從而導(dǎo)致氣流受限，肺通氣不足和缺氧〔8〕。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，至2030年，COPD 致死人數(shù)將接近全球死亡總數(shù)的8.5%〔9〕。

BNP具有利尿、利鈉、擴(kuò)血管以及降壓作用等多種生物學(xué)功能〔10〕，在心力衰竭和心肌梗死等患者血漿中異常升高；此外，BNP水平還與肺動(dòng)脈高壓、肺動(dòng)脈高壓引起的右心血流動(dòng)力學(xué)改變和COPD有關(guān)〔11〕，其水平變化有助于評(píng)價(jià)COPD患者病情的嚴(yán)重程度。Leuchte等〔12，13〕研究顯示BNP在肺栓塞、肺動(dòng)脈高壓、COPD等多種疾病中均顯著升高。

COPD患者體內(nèi)BNP水平升高的原因：(1)肺血管阻力加大，引起肺動(dòng)脈壓力的升高，加重了右心負(fù)荷〔14，15〕，甚至心臟衰竭，促使 BNP 釋放；(2)肺部炎癥細(xì)胞的浸潤導(dǎo)致肺動(dòng)脈重建、血流動(dòng)力學(xué)改變，也是導(dǎo)致 BNP 釋放的原因；(3)BNP的主要代謝場(chǎng)所是肺循環(huán)，而COPD患者肺毛細(xì)血管網(wǎng)阻塞或受損，因此機(jī)體對(duì)BNP清除能力降低，導(dǎo)致BNP水平升高。

研究表明，他汀類藥物除具有調(diào)脂作用以外，還具有顯著的抗炎活性、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡以及免疫調(diào)節(jié)作用，在COPD 的治療中具有積極的作用〔16，17〕，可有效降低COPD患者死亡率和住院率，穩(wěn)定肺功能。Soyseth等〔18，19〕研究顯示，長期給予COPD患者應(yīng)用他汀類藥物可以有效減緩肺功能下降速度，提高運(yùn)動(dòng)耐量。在COPD病的治療中定期檢測(cè)肺功能，明確患者肺功能的情況對(duì)于COPD病情評(píng)估和預(yù)后具有重要意義。本研究結(jié)果顯示辛伐他汀可以改善COPD患者肺功能。MRC和BDI是當(dāng)前研究中廣泛使用的呼吸癥狀評(píng)分系統(tǒng)。MRC條目清晰，簡便易行，與患者的呼吸困難主訴有良好的相關(guān)性，常作為COPD患者的初步癥狀監(jiān)測(cè)。BDI評(píng)分從3個(gè)不同方面反映相關(guān)因素對(duì)患者呼吸癥狀的影響，與肺功能具有良好的相關(guān)性〔20〕。另外，本研究顯示辛伐他汀可以降低COPD患者血清BNP水平。

4參考文獻(xiàn)

1Vestbo J,Hurd SS,Agusti AG,etal.Global strategy for the diagnosis,management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease,GOLD executive summary〔J〕.Am J Respir Crit Care Med,2013;187(4):347.

2辛?xí)苑?施毅.支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的相似關(guān)系〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志,2006;29(6):428-30.

3Januzzi JL.Natriuretic peptide testing:a window into the diagnosis and prognosis of heart failure〔J〕.Cleve Clin J Med,2006;73(2):149-52.

4Hiseth AD,Omland T,Hagve TA,etal.NT-proBNP independently predicts long term mortality after acute exacerbation of COPD-a prospective cohort study 〔J〕.Respir Res,2012;13(1):97.

5Inoue Y,Kawayama T,Iwanaga T,etal.High plasma brain natriuretic peptide levels in stable COPD without pulmonary hypertension or cor pulmonale〔J〕.Intern Med(Tokyo,Japan),2009;48(7):503-12.

6中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).慢性阻塞性肺疾病學(xué)組慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志,2007;30(1):8-17.

7Mahler DA,Weinberg DH,Wells CK,etal.The measurement of dyspnea.Contents,interobserver agreement,and physiologic correlates of two newclinical indexes〔J〕.Chest,1984;85(6):751-8.

8崔德建.加強(qiáng)對(duì)支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病本質(zhì)及異同點(diǎn)的認(rèn)識(shí),提高治療效果〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志,2006;29(6):362.

9劉賢兵,陳傳輝,張偉,等.氣溫下降后 COPD 患者機(jī)體免疫情況的變化及意義〔J〕.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2010;32(17):1870-4.

10Mueller C,Breidthardt T,Laule-Kilian K,etal.The integration of BNP and NT-proBNP into clinical medicine〔J〕.Swiss Med Wkly,2007;137(1/2):4-12.

11Nagaya N,Nishildmi T,Uematbu M,etal.Plasma brain natriuretic peptide as a prognostic indicator in patients with primary pulmonary hypertension〔J〕.Circulation,2000;102(8):865-70.

12Leuchte HH,Baumgartner RA,Nounou ME,etal.Brain natriuretic pep tide is a prognostic parameter in chronic lung disease〔J〕.Am J Respir Crit CareMed,2006;173(7):744-50.

13Nagaya N,Nishikimi T,Okano Y,etal.plasma brain natriuretic peptide levels increase in proportion to the extent of right ventricular dyspnea function in pulmonary hypertension〔J〕.J Am Coll Cardiol,1998;31(1):202-8.

14Pruszczyk P.N-terminal pro-brain natriuretic peptide as an indicator of right ventricular dysfunction〔J〕.J Card Fail,2005;11(5 Suppl):S65-9.

15Hammerer-Lercher A,Neubauer E,Muller S,etal.Head-to-head comparison of N-terminal pro-brain natriuretic peptide,brain natriuretic peptide and N-terminal pro-brain natriuretic peptide in diagnosing left ventricular dysfunction〔J〕.Clin Chim Acta,2001;310(2):193-7.

16Tleyjeh IM,Kashour T,Hakim FA,etal.Statins for the prevention and treatment of infections:a systematic review and meta-analysis〔J〕.Arch Intern Med,2009;169(18):1658-67.

17Marzilli M.Pleiotropic effects of statins:evidence for benefits beyond LDL-cholesterol lowering〔J〕.Am J Cardiovasc Drugs,2010;10(Suppl 1):3-9.

18Soyseth V,Brekke PH,Smith P,etal.Statin use is associated with reduced mortality in COPD〔J〕.Eur Respir J,2007;29(2):279-83.

19Alexeeff SE,Litonjua AA,Sparrow D,etal.Statin use reduces decline in lung function:VA normative aging study〔J〕.Am J Respir Crit Care Med,2007;176(8):742.

20Mahler DA,Waterman LA,Ward J,etal.Validity and responsiveness of the self-administered computerized versions of the baseline and transition dyspnea indexes〔J〕.Chest,2007;132(4):1283-90.

〔2015-06-30修回〕

(編輯曲莉/滕欣航)

通訊作者：秦云植(1973-)，男，博士，副主任醫(yī)師，主要從事臨床麻醉學(xué)研究。

〔中圖分類號(hào)〕R56

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)22-6479-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.078