冠心病患者血清尿酸水平與胱抑素C及心功能的相關(guān)性

龔博君　李自成

(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東　廣州　510632)

?

冠心病患者血清尿酸水平與胱抑素C及心功能的相關(guān)性

龔博君李自成

(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東廣州510632)

〔摘要〕目的探討冠心病(CHD)患者體內(nèi)血清尿酸(UA)水平與胱抑素C(CysC)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的相關(guān)性。方法入選經(jīng)冠脈造影確診的CHD住院患者535例。將CHD患者根據(jù)血清UA水平分為4組：Ⅰ組(UA <350 μmol/L)、Ⅱ組(350 μmol/L≤UA<420 μmol/L)、Ⅲ組(420 μmol/L≤UA<500 μmol/L)和Ⅳ組(UA≥500 μmol/L)。收集患者臨床資料、生化指標(biāo)及冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果。用簡(jiǎn)單線性相關(guān)分析及多元逐步回歸分析UA與LVEF及CysC的相關(guān)性。結(jié)果各組血清CysC水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。UA與甘油三酯(TG)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、肌酐(Cr)、CysC和尿素氮(BUN)呈正相關(guān)(r分別為0.127、0.098、0.402、0.400和0.376，均P<0.05)，與空腹血糖(FPG)和LVEF呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.085和-0.446，P<0.05)。多元逐步回歸分析顯示UA與LVEF及CysC關(guān)系密切，UA每增加1個(gè)單位，CysC將增高0.001 mg/L。結(jié)論UA對(duì)CHD患者LVEF及CysC有影響，與心腎功能間關(guān)系密切。

〔關(guān)鍵詞〕冠心病；尿酸；胱抑素C；左室射血分?jǐn)?shù)

第一作者：龔博君(1987-)，女，碩士，醫(yī)師，主要從事冠心病的臨床研究及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)研究。

尿酸(UA)是嘌呤的代謝終產(chǎn)物，與心血管病及其危險(xiǎn)因素〔1〕有關(guān)，但UA是否為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素目前尚無定論，且其與冠心病(CHD)患者心腎功能影響的綜合研究較少。本研究對(duì)CHD患者血清UA水平與左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及血清胱抑素C(CysC)水平進(jìn)行相關(guān)分析。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象及分組收集2008年6月至2011年12月在暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科行冠狀動(dòng)脈造影確診的CHD患者535例。再根據(jù)UA水平的高低分成4組，分別為Ⅰ組(UA<350 μmol/L)249例、Ⅱ組(350 μmol/L≤UA<420 μmol/L)136例、Ⅲ組(420 μmol/L≤UA<500 μmol/L)78例和Ⅳ組(UA≥500 μmol/L)72例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①冠狀動(dòng)脈造影確診的CHD患者；②納入研究前均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)，滿足以下任一項(xiàng)者均排除：①不符合以上入選標(biāo)準(zhǔn)者；②合并嚴(yán)重的心、腦、肺、胰腺、肝和腎功能不全及全身嚴(yán)重并發(fā)癥，血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤患者等。

1.2基本資料對(duì)患者年齡、性別、體重、身高、收縮壓及舒張壓的一般資料進(jìn)行收集，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。血清空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白AⅠ、載脂蛋白B、UA、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及CysC濃度由暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)中心統(tǒng)一測(cè)定。LVEF由本院心血管內(nèi)科彩超中心專科醫(yī)師進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查測(cè)量。冠狀動(dòng)脈造影由我院心血管內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師操作。根據(jù)美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)所規(guī)定的冠狀動(dòng)脈血管圖像記錄分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，由專人對(duì)每支血管的病變程度進(jìn)行Gensini積分的定量評(píng)定。

1.3高UA血癥確診標(biāo)準(zhǔn) 男性和絕經(jīng)后女性血清UA>420 μmol/L，絕經(jīng)前女性血清UA>350 μmol/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件，行方差分析，采用簡(jiǎn)單線性相關(guān)分析計(jì)算相關(guān)系數(shù)，分析UA的影響因素用多元逐步回歸分析法。

2結(jié)果

2.1不同血清UA水平各指標(biāo)間的比較隨著血清UA水平的增加，Gensini積分在各組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而LVEF和CysC在各組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；其中LVEF在Ⅳ組水平低于Ⅲ組，而CysC在Ⅳ組的水平高于Ⅲ組(P<0.05)，見表1。

表1　不同UA水平組間各因素比較±s)

與Ⅰ組比較：1)P<0.05；與Ⅱ組比較：2)P<0.05；與Ⅲ組比較：3)P<0.05

2.2UA與各因素的相關(guān)性UA與TG、BMI、血Cr、CysC和BUN呈正相關(guān)，r分別為0.127(P=0.004)、0.098(P=0.024)、0.402(P=0.000)、0.400(P=0.000)和0.376(P=0.000)，與性別、FPG和LVEF呈負(fù)相關(guān)，r分別為-0.121(P=0.005)、-0.085(P=0.049)和-0.446(P=0.001)，而UA與年齡、TC、LDL-C、HDL-C、載脂蛋白AⅠ、載脂蛋白B、載脂蛋白AⅠ/載脂蛋白B、Gensini積分、收縮壓和舒張壓無相關(guān)性。

2.3多元逐步回歸分析UA仍與血Cr、BUN、TG、CysC、BMI、FPG及LVEF有相關(guān)性，而不再與性別有相關(guān)性。多元線性回歸擬合方程顯示：UA=123.372+1.003(血Cr)+9.633(BUN)+11.212(TG)+25.543(CysC)+3.437(bmi)-5.865(fpg)-0.725(LVEF)，見表2。

表2　UA與各因素的多元逐步回歸分析

3討論

UA主要通過肝臟中UA酶降解生成尿囊素經(jīng)尿液排泄，黃嘌呤氧化酶是其分解代謝的限速酶，機(jī)體內(nèi)核酸的分解代謝速度受UA體內(nèi)含量的影響。CHD作為威脅人內(nèi)生命健康的重要疾病，已引起人們的廣泛重視。高UA血癥作為嘌呤代謝障礙性疾病，主要發(fā)病年齡為40 歲以上，這正好與CHD的發(fā)病年齡段相吻合。

UA與代謝綜合征、高血壓、糖尿病、BMI、飲酒及性別等〔2,3〕多因素關(guān)系密切。高UA血癥常與高脂血癥關(guān)系密切〔4〕，兩者間的相互作用主要體現(xiàn)在：一方面脂蛋白脂酶導(dǎo)致血UA的清除障礙，另外高UA水平可導(dǎo)致脂蛋白脂酶活性降低。本研究中血UA與TG呈正相關(guān)，與國(guó)外研究結(jié)果〔1〕相似；與BMI呈正相關(guān)，而國(guó)外報(bào)道相關(guān)系數(shù)為0.438〔3〕，兩者間相關(guān)系數(shù)的差異可能與種族差異和樣本量等因素有關(guān)。此外，UA水平還與性別中男性顯著相關(guān)(r=0.710，P<0.05)〔3〕，這可能與男性患者長(zhǎng)期飲酒存在關(guān)聯(lián)。在有關(guān)血清UA與血壓的研究中，血清UA 200 μmol/L為高血壓前期風(fēng)險(xiǎn)與UA線性相關(guān)的轉(zhuǎn)折點(diǎn)；另有研究指出UA與收縮壓呈正相關(guān)〔2〕。Gensini 積分作為定量評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變程度的指標(biāo)，既往研究中指出高UA血癥可加重冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度，而本研究收縮壓、舒張壓、Gensini積分與UA均無相關(guān)性，出現(xiàn)以上差異的原因考慮與樣本量大小和種族有關(guān)。

血UA水平與心功能關(guān)系密切，可加速慢性心衰進(jìn)程〔5〕，高UA血癥并心衰時(shí)UA可通過氧化應(yīng)激系統(tǒng)使體內(nèi)一氧化氮濃度降低，減弱其血管舒張作用，加重心衰〔6〕。本研究中，隨著UA水平的升高，LVEF呈下降趨勢(shì)，相關(guān)分析顯示兩者呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步多元逐步回歸分析兩者間仍有關(guān)聯(lián)，以上研究結(jié)果將為高UA血癥對(duì)心功能的影響提供更加有力的臨床依據(jù)。

隨著年齡的增長(zhǎng)，全身血管如腎血管等彈性減弱，腎單位逐漸減少，腎小球?yàn)V過率(GFR)降低〔7〕。晚期腎衰竭患者GFR隨腎功能水平的惡化而降低〔8〕，而UA水平的增高又可反過來損害腎功能〔9〕，兩者間相互影響。CysC作為較血清Cr在GFR降低時(shí)升高更早的靈敏指標(biāo)，多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)其與UA水平關(guān)系密切。本研究得到了國(guó)內(nèi)外研究類似的結(jié)論：隨著UA水平的增高，CysC水平上升，UA與CysC及血Cr水平呈正相關(guān)，且UA水平每增加1個(gè)單位，體內(nèi)CysC水平將平均增高0.001 mg/L，血Cr水平將平均升高0.008 μmol/L。國(guó)外研究還發(fā)現(xiàn)血UA水平每增加1個(gè)單位，慢性腎功能不全的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將上升21%〔10〕?？傊甎A與腎功能損害關(guān)系密切。

目前，許多CHD合并高UA血癥及急性痛風(fēng)發(fā)作患者血清UA的整體水平控制不佳。如何通過降低UA水平來減少心腎衰竭的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將成為今后藥物治療上探究和重視的主要方向。重視UA對(duì)CHD患者心腎功能影響，可有效防止心腎功能的進(jìn)一步惡化。

4參考文獻(xiàn)

1Ryu S，Chang Y，Zhang Y，etal.A cohort study of hyperuricemia in middle-aged South Korean men〔J〕.Am J Epidemiol，2012；175(5):133-43.

2Kansui Y，Ohtsubo T，Goto K，etal.Association of serum uric acid with blood pressure in Japanese men〔J〕.Circ J，2011；75(12):2827-32.

3Robles-Cervantes JA，Ramos-Zavala MG，González-Ortiz M，etal.Relationship between serum concentration of uric acid and insulin secretion among adults with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Int J Endocrinol，2011；2011:107904.

4Tanya K，Michael B，Khurram N，etal.Hyperuricemia predicts increased systemic inflammation，dyslipidemia，and hepatic steatosis independent of obesity and metabolic syndrome free〔J〕.J Am Coll Cardiol，2012；59:E1776.

5Schretlen DJ，Anjeli B，Jinnah HA，etal.Serum uric acid and cognitive function in community dwelling older adults〔J〕.Neuropsychology，2007；21(1):136-40.

6Pitocco D，Di Stasio E，Romitelli F，etal.Hypouricemia linked to an overproduction of nitric oxide is an early marker of oxidative stress in female subjects with type 1 diabetes〔J〕.Diabetes Metab Res Rev，2008；24(4):318-23.

7Shepherd J，Kastelein JJ，Bittner V，etal.Effect of intensive lipid lowering with atorvastatin on renal function in patients with coronary heart disease:the Treating to New Targets (TNT) study〔J〕.Clin J Am Soc Nephrol，2007；6(6)：1131-9.

8de Silva R，Nikitin NP，Witte KK，etal.Incidence of renal dysfunction over 6 months in patients with chronic heart failure due to left ventricular systolic dysfunction:contributing factors and relationship to prognosis〔J〕.Eur Heart J，2006；27(5):569-81.

9Huang Y，Li YL，Huang H，etal.Effects of hyperuricemia on renal function of renal transplant recipients:a systematic review and meta-analysis of cohort studies〔J〕.PLos One，2012；7(6):e39457.

10Zoppini G，Targher G，Chonchol M，etal.Serum uric acid levels and incident chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes and preserved kidney function〔J〕.Diabetes Care，2012；35(1):99-104.

〔2014-09-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)

通訊作者：李自成(1962-)，男，博士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，主要從事冠心病介入治療及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)研究。

基金項(xiàng)目：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.20101096136);廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2010Y1-C941);暨南大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院重點(diǎn)學(xué)科基金(No.2010-4)

〔中圖分類號(hào)〕R544

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)22-6376-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.027