同期放療聯(lián)合奈達(dá)鉑與紫杉醇治療宮頸癌療效觀察

肖奇

同期放療聯(lián)合奈達(dá)鉑與紫杉醇治療宮頸癌療效觀察

肖奇

【摘要】目的 探討奈達(dá)鉑與紫彬醇化療聯(lián)合同期放療治療宮頸癌的療效。方法 將72例宮頸癌患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，對照組實(shí)施腔內(nèi)及盆腔外放療，觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上實(shí)施同期奈達(dá)鉑與紫彬醇化療，對比兩組的臨床療效。結(jié)果 觀察組的ORR率和DCR率為75.00%、91.67%，高于對照組的44.44%、80.56%（P＜0.05）；兩組的副反應(yīng)發(fā)生率以及分級均無明顯差異（P＞0.05）；觀察組的12個月無病生存率為100%，高于對照組的86.11%（P＜0.05）。結(jié)論 奈達(dá)鉑與紫彬醇化療聯(lián)合同期放療治療宮頸癌可提高近期臨床療效，降低近期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，改善臨床預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】宮頸癌；紫彬醇；奈達(dá)鉑；同期放化療

作者單位：353000 福建省南平市解放軍第92醫(yī)院腫瘤科

Clinical Observation on Simultaneous Radiotherapy Combined Cisplatin and Paclitaxel in Treatment of Cervical Cancer

XIAO Qi, Oncology Department, the People's Liberation Army No.92 Hospital, Nanping 353000, China

[Abstract]Objective To study the nida's platinum purple his alcohol chemotherapy combined with the same period the curative effect of radiation to treat cerical cancer. Methods 72 cases of cervical cancer patients were randomly divided into observation group and control group, control group implementation of cavity and pelvic radiation therapy, observation group in the control group on the basis of the implementation of the same period of nida platinum purple bin is alcohol with chemotherapy, compared two groups of clinical curative effect. Results Observation group and DCR ORR rate at a rate of 75.00%, 91.67%, significantly higher than that of control group were 44.44%, 80.56% (P<0.05); Two groups the incidence of adverse events and grading were no obvious difference (P>0.05); Group of 12 months disease-free survival rate was 100%, significantly higher than that of control group 86.11% (P<0.05). Conclusion Nida's platinum purple his alcohol chemotherapy combined with radiation to treat cerical cancer recent clinical efficacy can be improved at the same period, and reduce the recurrence of recent transfer rate, improve clinical outcomes.

[Key words]Cervical cancer, Purple bin is alcohol, Nida's platinum, Simultaneous radiation and chemotherapy

宮頸癌是婦科臨床中常見一種惡性腫瘤，首選治療方法為外科手術(shù)切除治療，但大部分患者在確診時已經(jīng)處于中晚期，存在明顯的周圍組織粘連以及浸潤，外科手術(shù)難以徹底切除[1]。放射治療（放療）是臨床治療中晚期宮頸癌的主要手段，但仍有25%～60%左右的患者放療后存在局部未控制或者復(fù)發(fā)等問題，且增加放療劑量并不能有效提高放療效果，還將增加放療副反應(yīng)[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，同期放化療對于宮頸癌具有顯著療效，相比于單純放療能夠有效提高治療效果。本研究對宮頸癌患者應(yīng)用奈達(dá)鉑與紫彬醇化療聯(lián)合同期放療治療，獲得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1 病例選擇

符合國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)臨床檢查與病理檢查確診，均經(jīng)MRI或CT檢查具有可測量客觀病灶且排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。心電圖檢查、凝血功能檢查及肝腎功能檢查均未見異常，均無既往放化療史以及手術(shù)史，預(yù)計生存期在3個月以上，KPS評分在70分以上，患者及其家屬均自愿并知情，且能夠配合治療與長期隨訪。

1.2 一般資料

納入2010年1月～2014年1月我院收治中晚期宮頸癌患者72例，隨機(jī)分觀察組與對照組各36例。觀察組年齡36～65 （46.74±3.45）歲；對照組年齡33～62（47.04±3.64）歲；兩組年齡、FIGO分期、病理類型及分化程度等均無明顯差異，P＞0.05。

1.3 方法

1.3.1 對照組 本組實(shí)施盆腔以及腔內(nèi)照射放療。即采用直線加速器6MV-X進(jìn)行盆腔外照射，5次/周，照射5次，總照射劑量為50GY。照射野是第4～5腰椎直至閉孔下方2 cm部位，外界照射至真盆骨最大直徑外側(cè)2 cm部位。進(jìn)行盆腔照射第3周時，交替實(shí)施腔內(nèi)照射，應(yīng)用192Ir最高劑量率進(jìn)行后裝照射治療，交替對宮腔管以及陰道球進(jìn)行照射治療，2次/周，5Gy/點(diǎn)。

1.3.2 觀察組 本組在盆腔外照射的同時，每周一先實(shí)施化療后再進(jìn)行放療，化療方案：紫彬醇靜脈輸注，劑量為35 mg/m2，1次/周；奈達(dá)鉑靜脈輸注，20 mg/m2，1次/周，化療6次。在應(yīng)用化療藥物前，常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗過敏以及抗嘔吐藥物。對于Hb＜90 g/L者，予以輸血或者應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素；對于WBC＜4×103/mm3者，予以G-CSF皮下注射。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組的副反應(yīng)發(fā)生情況，參照WHO毒副反應(yīng)分級評價為0～Ⅳ級。所有患者均接受為期12個月的隨訪，觀察患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率以及無病生存率。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

治療前后3個月檢查腫瘤標(biāo)志物以及影像學(xué)變化并據(jù)此進(jìn)行療效評價。療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）與進(jìn)展（PD）四個等級，以CR+PR計算客觀有效率（ORR），以CR+PR+SD計算疾病控制率（DCR）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2　結(jié)果

觀察組的治療總有效率高于對照組（P＜0.05）見表1。兩組的副反應(yīng)發(fā)生率以及分級均無明顯差異（P＞0.05）；兩組均隨訪12個月，觀察組未見復(fù)發(fā)擴(kuò)散、死亡病例，無病生存率達(dá)100%；對照組5例復(fù)發(fā)擴(kuò)散，其中3例腹膜轉(zhuǎn)移，2例骨轉(zhuǎn)移，生存率86.11%。觀察組的生存率高于對照組，P＜0.05。

表1　兩組近期療效比較（例）

3　討論

目前臨床治療中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案為體外照射配合腔內(nèi)后裝照射，但受諸多因素的影響，其失敗率可達(dá)到30%～40%左右，主要表現(xiàn)為放療后局部復(fù)發(fā)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等[2]。此外，由于放射治療的照射野與照射劑量均具有局限性，故往往無法獲得滿意療效[3]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)在放療同期配合以鉑類為主的化療方案，能夠有效提高腫瘤細(xì)胞對于放療所具有的敏感性，增強(qiáng)放療對于腫瘤細(xì)胞所具有的殺傷力，還可阻斷細(xì)胞的放療損傷修復(fù)過程，降低局部復(fù)發(fā)率以及轉(zhuǎn)移率。此外，同期放化療能夠起到腫瘤細(xì)胞殺滅作用，對于放射野外分布的亞浸潤、轉(zhuǎn)移病灶以及尚未檢出的病灶可起到殺滅作用，從而提高放療效果。放療有利于提高照射野內(nèi)腫瘤細(xì)胞所具有的通透性，有利于促進(jìn)化療藥物有效成分進(jìn)入至細(xì)胞中，從而起到提高癌細(xì)胞殺滅作用的效果[1]。時海峰等[3]對中晚期宮頸癌患者應(yīng)用同期放化療治療，并與單純放療比較，結(jié)果顯示，前者的近期總有效率達(dá)83.9%，相比于后者的64.5%明顯提高，雖然胃腸道反應(yīng)以及骨髓抑制發(fā)生率較單純放療有所提高，但并無統(tǒng)計學(xué)意義。證實(shí)對宮頸癌患者實(shí)施同期放化療有利于提高患者的近期療效，且副反應(yīng)患者能夠耐受。目前，盆腔外照射聯(lián)合腔內(nèi)照射放療聯(lián)合同期以鉑類為主的化療方案已成為中晚期宮頸癌的一線治療方案，但傳統(tǒng)的以順鉑為主的化療方案同期放療具有較大的毒副反應(yīng)，故尋找一種更為高效、低毒的宮頸癌同期放化療方案非常必要。

奈達(dá)鉑是一種第二代鉑類化療藥物，具有與順鉑相似的結(jié)構(gòu)

與抗癌作用機(jī)制，其主要是通過與核苷發(fā)生反應(yīng)，從而生成“核苷-鉑絡(luò)合物”，該絡(luò)合物對于DNA復(fù)制具有強(qiáng)效抑制作用，從而起到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。而奈達(dá)鉑的溶出度約為順鉑的10倍，故化療療效優(yōu)于順鉑和卡鉑等，而腎毒性、神經(jīng)毒性以及胃腸道癥狀更輕[2]。靳紅等[4]研究顯示，奈達(dá)鉑的抗癌活性明顯優(yōu)于順鉑，單藥化療對于宮頸癌的近期總有效率可達(dá)46%，相比于順鉑的35%明顯增加，而不良反應(yīng)有所降低。紫彬醇是一種新型植物類化療藥物，能夠抑制胃蛋白的解聚并促進(jìn)其聚合，有效提高或維持微管蛋白所具有的穩(wěn)定性，從而抑制癌細(xì)胞的有絲分裂，使其停留在對于放射線敏感性最強(qiáng)的G2期以及M期，起到放療增敏作用[3]。此外，紫彬醇對于乏氧細(xì)胞具有促進(jìn)再氧合作用，可誘導(dǎo)癌細(xì)胞的進(jìn)一步凋亡，從而提高放療效果。袁紅香等[1]對中晚期宮頸癌患者應(yīng)用奈達(dá)鉑、紫杉醇聯(lián)合同期放療，客觀有效率達(dá)63.8%，較單純放療組的55.3%顯著提高。本研究中，觀察組應(yīng)用奈達(dá)鉑與紫杉醇聯(lián)合同期放療，ORR率和DCR率分別為75.00%、91.67%，均較對照組的44.44%、80.56%顯著提高，隨訪12個月，12個月無病生存率達(dá)100%，較對照組的86.11%顯著提高，與文彩虹等[5]報道一致。證實(shí)觀察組治療方案能夠提高近期臨床療效，提高患者的無病生存率。比較兩組的副反應(yīng)顯示，觀察組較對照組有所增高，但統(tǒng)計學(xué)比較并無明顯差異，且副反應(yīng)主要為Ⅰ～Ⅱ級，患者的耐受性較好。

綜上所述，奈達(dá)鉑與紫杉醇聯(lián)合同期放療治療宮頸癌較單純放療能夠提高近期療效與患者的無病生存率，降低局部復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移風(fēng)險，改善臨床預(yù)后，且副反應(yīng)患者能夠耐受。

參考文獻(xiàn)

[1]袁紅香. 奈達(dá)鉑、紫杉醇聯(lián)合同期放療治療中晚期宮頸癌療效觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2010，50(38)：90-91.

[2]武洪鈺. 奈達(dá)鉑、紫杉醇聯(lián)合同期放療治療中晚期宮頸癌的臨床療效分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，(27)：92-93.

[3]時海峰，陳昌軍，袁野，等. 宮頸癌同期放化療臨床研究[J]. 中醫(yī)臨床研究，2014，6(21)：135-136.

[4]靳紅，張云艷，海燕.放射治療聯(lián)合每周使用奈達(dá)鉑治療中晚期宮頸癌療效觀察[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010：4(5)：68-70.

[5]文彩虹，馮曉慶，羅榮城，等. 奈達(dá)鉑、紫杉醇聯(lián)合同期放療治療中晚期宮頸癌的療效[J]. 中國老年學(xué)雜志，2012，32(6)：1303-1304.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.18.106

【文章編號】1674-9308（2015）18-0154-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【中圖分類號】R711.74