異甘草酸鎂對(duì)腫瘤化療藥物性肝損害的防護(hù)作用

逄錦忠* 王光軍 徐 林 徐 超 李寧波 薛建東 李 政（青島經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)第一人民醫(yī)院 普外二科，山東 青島 266555）

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異甘草酸鎂對(duì)腫瘤化療藥物性肝損害的防護(hù)作用

逄錦忠* 王光軍 徐 林 徐 超 李寧波 薛建東 李 政
（青島經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)第一人民醫(yī)院 普外二科，山東 青島 266555）

【摘要】目的 探討異甘草酸鎂在惡性腫瘤化療過(guò)程中對(duì)藥物性肝損害的防護(hù)作用。方法 回顧性分析2011年7月至2014年12月收治的86例惡性腫瘤化療患者，隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各43例。治療組、對(duì)照組分別應(yīng)用異甘草酸鎂、甘草酸二銨各150 mg，靜脈點(diǎn)滴，自化療第1天開(kāi)始應(yīng)用，1天1次，7 d后復(fù)查肝功能情況。結(jié)果 異甘草酸鎂治療組發(fā)生肝功能損害的患者例數(shù)及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高的例次數(shù)均明顯低于對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 惡性腫瘤化療過(guò)程中同時(shí)應(yīng)用異甘草酸鎂，可有效預(yù)防或改善肝功能損害，是臨床比較理想的護(hù)肝藥物。

【關(guān)鍵詞】異甘草酸鎂；化療；藥物性肝損害

化療在惡性腫瘤綜合治療方案中占有重要地位，而藥物性肝損害是制約化療用藥及影響療效的重要因素，因此改善并防止化療藥物導(dǎo)致的肝損害具有重要的臨床意義。異甘草酸鎂作為新一代的肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。我科在惡性腫瘤化療同時(shí)加用異甘草酸鎂作為預(yù)防性保肝護(hù)肝治療，收到較好療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：我科自2011年7月至2014年12月共收集86例腫瘤住院患者，所有病例均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，包括胃腸癌、膽囊癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌等。其中，男性38例，女性48例；年齡30～78歲，平均年齡51.5歲；常用的化療藥物包括環(huán)磷酰胺、阿霉素、紫杉醇、奧沙利鉑、替吉奧、雷替曲塞等。隨機(jī)將患者分為異甘草酸鎂治療組、對(duì)照組各43例。兩組患者共接受化療418例次，其中異甘草酸鎂組210例次，對(duì)照組208例次。治療前兩組患者肝功能指標(biāo)數(shù)值均正常，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）等無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法：研究應(yīng)用藥物異甘草酸鎂、甘草酸二銨注射液均為江蘇正大天晴制藥公司生產(chǎn)，規(guī)格均為50 mg/10 mL。治療組給予異甘草酸鎂注射液150 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注；對(duì)照組給予甘草酸二銨注射液150 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注。兩組藥物每天1次，自化療第1天開(kāi)始靜脈滴注，7 d后復(fù)查肝功能情況。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)：主要應(yīng)用血清ALT、AST 指標(biāo)檢測(cè)肝功能情況。肝功能損害以ALT＞50 U/L、AST＞50 U/L為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。另外，須排除其他原因?qū)е碌母喂δ軗p害，如脂肪性肝炎、病毒性肝炎、酒精性肝炎及其他肝病史，以及急性胰腺炎、原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌等肝功能異常因素，方可診斷為化療藥物性肝功能損害。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本組資料數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

本組86例惡性腫瘤患者，平均每例接受化療4.86次，共進(jìn)行418次化療，其中有30例發(fā)生肝功能損害［ALT和（或）AST升高］，占34.9% （30/86），異甘草酸鎂治療組發(fā)生化療藥物性肝損害10例（23.3%，10/43），對(duì)照組為20例（46.5%，20/43），兩組有顯著差別（P ＜0.05，χ2=5.12）。異甘草酸鎂治療組43例共化療210次，ALT升高17例次（8.1%，17/210），AST升高15例次（7.1%，15/210）。對(duì)照組43例共化療208例次，ALT升高33例次（15.9%，33/208），同治療組相比，兩組差異顯著（P＜0.05，χ2=5.99），AST升高18例次（8.7%，18/208），但兩組間比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

3 討 論

化療是治療惡性腫瘤的重要手段之一，但化療藥物及其代謝產(chǎn)物均可直接引起急性的肝功能受損，隨著肝細(xì)胞的損害，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，進(jìn)一步可發(fā)展為肝細(xì)胞變性、脂肪浸潤(rùn)和膽汁淤積，最終使腫瘤患者出現(xiàn)化療性肝損害，甚至導(dǎo)致肝壞死。研究表明，抗腫瘤藥物引起的肝損害主要是由于藥物及其代謝產(chǎn)物引起的損害，其機(jī)制主要有：藥物經(jīng)代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物及超氧化離子，通過(guò)共價(jià)結(jié)合及促使脂質(zhì)過(guò)氧化，損傷肝細(xì)胞膜和肝線(xiàn)粒體、微粒體膜引起細(xì)胞損傷；藥物代謝產(chǎn)物形成氧自由基使脂質(zhì)過(guò)氧化，引起肝細(xì)胞損害等。化療藥物引起的肝毒性包括：肝細(xì)胞功能紊亂與化學(xué)性肝炎、肝靜脈閉塞性疾病、慢性肝硬化等［1］。

異甘草酸鎂作為第四代甘草酸制劑，是單一18α-異構(gòu)體甘草酸，該藥主要作用于激素受體，抑制鈣離子向細(xì)胞內(nèi)內(nèi)流，影響相關(guān)酶類(lèi)的活性，調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)的興奮性。它是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有強(qiáng)烈的抗炎作用、抗纖維化、抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜、免疫調(diào)節(jié)等，對(duì)慢性乙肝、肝切除術(shù)及經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療栓塞等治療過(guò)程中有明顯降低轉(zhuǎn)氨酶、改善肝功能的作用［2-5］。此外，還具有類(lèi)糖皮質(zhì)激素的作用，可通過(guò)免疫調(diào)節(jié)等作用降低化療后的不良反應(yīng)。

以往研究表明［6-7］，異甘草酸鎂能有效改善腫瘤化療后的肝功能損害，ALT下降更為明顯，且高劑量的異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損害有效率更高，不良反應(yīng)未見(jiàn)增加。本研究結(jié)果顯示，惡性腫瘤患者在化療過(guò)程中同時(shí)應(yīng)用異甘草酸鎂，能明顯降低患者發(fā)生肝損害的例數(shù)，在化療總例次數(shù)中，異甘草酸鎂治療組ALT升高的例次數(shù)也明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而兩組患者AST升高的例次數(shù)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可積累更多的病例數(shù)進(jìn)一步研究?？傊鲜龇治霰砻?，異甘草酸鎂可預(yù)防或降低化療藥物對(duì)肝臟的損害，從而保證化療方案的順利實(shí)施，是臨床比較理想的護(hù)肝藥物。

參考文獻(xiàn)

［1］ 倪鴻昌，契燕燕，馮為東.異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損害療效觀察［J］.安徽醫(yī)藥，2009，13（9）：1099.

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［3］ 趙昭性，陳寧獲，呂秀梅，等.異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎重度黃疸47例［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2009，19（4）：243-244.

［4］ 張憲祥，張炳遠(yuǎn)，吳立群，等.異甘草酸鎂對(duì)肝切除術(shù)后的保肝作用［J］.世界華人消化雜志，2010，18（2）：189-194.

［5］ 程昌盛，楊紅芳.異甘草酸鎂在肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)治療肝癌時(shí)的護(hù)肝作用［J］.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2008，15（3）：282.

［6］ 李英霞.異甘草酸鎂治療血液腫瘤患者化療后肝損害的療效［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2015，42（13）：125-126.

［7］ 熊華聯(lián)，楊農(nóng).不同劑量異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損傷的療效對(duì)比［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2009，26（8）：1484-1485.

中圖分類(lèi)號(hào)：R979.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）16-0153-02

*通訊作者：E-mail： pangjinzh@163.com