黃連素治療早期糖尿病腎病的療效觀察

王媛

黃連素治療早期糖尿病腎病的療效觀察

王媛

目的探索黃連素治療早期糖尿病腎病(DN)的療效及相關(guān)機(jī)制。方法67例經(jīng)臨床確診早期DN患者， 采用隨機(jī)對(duì)照的方法分為對(duì)照組(33例)和治療組(34例)。對(duì)照組給予降血壓、降血糖等基礎(chǔ)治療,治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予黃連素口服治療。觀察治療前后兩組臨床癥狀、血壓、空腹血糖 (FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的變化。結(jié)果治療組治療總有效率(79.4%)顯著高于對(duì)照組(60.6%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組比較,治療組的FPG、HbA1c、UAER明顯降低,而GSH-Px升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論黃連素能有效緩解DN患者的臨床癥狀,降低血糖及UAER,機(jī)制可能與黃連素升高血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,進(jìn)而改善DN的微炎癥及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)。

黃連素；2型糖尿病；糖尿病腎??；療效觀察

DN是引起終末期腎衰竭的最主要原因,積極探索新的有效治療手段非常必要。黃連素又名小檗堿,是從傳統(tǒng)中藥黃連、黃柏等含小檗堿植物藥中提取的生物堿,屬異喹啉生物堿［1］。它還具有降血糖、降血脂及抗炎等藥理作用,但是其作用機(jī)制尚無(wú)定論。本研究旨在探索黃連素對(duì)DN的臨床療效及相關(guān)機(jī)制,為黃連素在糖尿病微血管病變領(lǐng)域的應(yīng)用提供一定的科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月～2016年2月本院中西醫(yī)結(jié)合科67例DN患者。早期DN(Ⅲ期),多發(fā)生在病程>5 年的糖尿病患者,用放射免疫法測(cè)尿蛋白排泄率30～200 μg/mg。入選患者隨機(jī)分為對(duì)照組(33例)和治療組(34例)。

1.2 治療方法 兩組患者均予糖尿病適宜的個(gè)體化運(yùn)動(dòng)方案,飲食控制方法及降糖藥物等常規(guī)治療。對(duì)照組給予降血壓、降血糖等基礎(chǔ)治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)治療同時(shí)予以黃連素(山東仁和堂藥業(yè)有限公司)口服治療,0.1 g/次,3次/d,觀察6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)兩組臨床癥狀、血壓、FPG、HbA1c、UAER、GSH-Px的變化。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］臨床療效分為顯效、有效及無(wú)效三個(gè)等級(jí)。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥狀及臨床療效 治療組患者的浮腫、體倦乏力、惡心嘔吐、食少納呆、小便色清或短等臨床癥狀,經(jīng)黃連素治療后癥狀明顯好轉(zhuǎn)。治療后,治療組顯效8例,有效19例,無(wú)效7例,總有效率為79.4%；對(duì)照組顯效7例,有效13例,無(wú)效13例,總有效率為60.6%。治療組治療總有效率顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 血壓及血糖變化 治療后,對(duì)照組患者的收縮壓為(123.8±10.3)mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa),舒張壓為(85.8±7.3) mm Hg,治療組收縮壓為(121.5±9.8)mm Hg,舒張壓為(84.7± 6.9)mm Hg,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組的FPG(6.21±0.62)mmol/L、HbA1c(9.23±0.25)%比較,治療組的FPG(4.91±0.23)mmol/L、HbA1c(7.32±0.18)%明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 腎功能及UAER的變化 治療后,對(duì)照組血清肌酐為(96.5±10.3)μmol/L,治療組為(92.8±11.2)μmol/L,比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組UACR相較基線水平下降12.3%相比較,治療組UACR相較基線水平顯著下降33.9%,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激癥因子的變化 與對(duì)照組GSHPx(69.7±5.1)U/(g·Hb)比較,治療組的GSHPx(82.3± 6.2)U/(g·Hb)明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

DN是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,具有浮腫、體倦乏力、惡心嘔吐、食少納呆、小便色清或短等臨床癥狀。據(jù)國(guó)內(nèi)外統(tǒng)計(jì)資料表明,其發(fā)病率近年來逐步上升,己成為目前終末期腎病患者進(jìn)入透析的首要原因［2］。 DN多發(fā)生于消渴病的中后期,消渴病的基本病機(jī)是陰虛為本,燥熱為標(biāo)。DN的患者伴有高糖、高脂、微炎癥狀態(tài)等,此屬中醫(yī)痰濕、痰濁及熱毒,故在臨床上治療DN時(shí)強(qiáng)調(diào)扶正與祛邪相結(jié)合,以達(dá)到標(biāo)本兼治。黃連是毛茛科多年生草本植物,藥用其根,其功效為清熱燥濕,可緩解嘔吐、瀉痢、消渴、癰腫療瘡,外治濕疹、心煩不寐及瀉火解毒［3］。孫思邈在《千金方》中對(duì)消渴進(jìn)行了詳細(xì)論述,他認(rèn)為“內(nèi)有熱則喜渴,除熱則止渴”,該書所收錄的首方劑中用到黃連。黃連素是從黃連和黃柏等中草藥中提取出來的生物堿,已報(bào)道有多種藥理作用。近來研究表明,黃連素的主要成分是黃連,其內(nèi)主要含黃連生物總堿,具有抑制肝糖原異生、促進(jìn)外周組織葡萄糖酵解、抗升糖激素作用、促進(jìn)胰島細(xì)胞再生和功能的恢復(fù)、降低血糖、抑制血小板聚集、降低血液粘稠度的作用。本研究證實(shí),黃連素有降血糖、減少尿白蛋白排泄的作用。提示其有輔助治療早期糖尿病腎病,保護(hù)腎功能的功效。

DN患者存在氧化應(yīng)激狀態(tài),致使ROS和MDA含量明顯增加,而SOD、GSH-Px的活力受到抑制,最終導(dǎo)致足細(xì)胞、系膜細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞的損傷,臨床上出現(xiàn)不同程度的蛋白尿及腎功能損傷。抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)可以有效地逆轉(zhuǎn)或阻抑足細(xì)胞、系膜細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞的損傷,提示氧化應(yīng)激反應(yīng)在DN的發(fā)生發(fā)展中起到了關(guān)鍵作用。在體外培養(yǎng)的人腎小管上皮細(xì)胞的研究結(jié)果表明,黃連素發(fā)揮抗凋亡作用是通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和線粒體依賴途徑。另有研究表明黃連素可抑制NSC34運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元樣細(xì)胞SOD的產(chǎn)生和升高抗氧化應(yīng)激關(guān)鍵酶GSH和SOD酶的表達(dá),進(jìn)而抑制細(xì)胞的凋亡及氧化應(yīng)激損傷。糖代謝紊亂一直被認(rèn)為是糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展的一種重要危險(xiǎn)因素。研究表明,控制DN的炎癥狀態(tài)能夠有效的延緩DN的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述,黃連素能在一定程度上減輕DN患者臨床癥狀,降低血糖及尿微量蛋白排泄率,這一作用可能是通過抑制氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)實(shí)現(xiàn)。本研究為明確黃連素在DN中的作用和相關(guān)機(jī)制,尋找有效干預(yù)DN的關(guān)鍵環(huán)節(jié)與分子靶點(diǎn)提供新的科學(xué)依據(jù)。

［1］Williamson JR,Tilton RG,Chang K,et al.Basement membrane abnormalities in diabetes mellitus: relationship to clinical microangiopathy.Diabetes/metabolism Reviews,1988,4(4):339-370.

［2］Schena FP,Gesualdo L.Pathogenetic mechanisms of diabetic nephropathy.Journal of the American Society of Nephrology,2005,16(Suppl 1):30-33.

［3］劉青云.中藥藥理學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社,1997 :391.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.21.054

2016-09-06］

117000 本溪市中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科