血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9水平與老年腦梗死出血轉(zhuǎn)化的相關(guān)性

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血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9水平與老年腦梗死出血轉(zhuǎn)化的相關(guān)性

方建陳文武

(河南大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南開封475000)

關(guān)鍵詞〔〕腦梗死；基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9

第一作者：方建(1980-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事中西醫(yī)神經(jīng)疾病研究。

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2、9是與腦血管病關(guān)系最為密切的成員，動物試驗模型研究顯示，其血腦屏障破壞、血管性水腫形成及腦梗死出血轉(zhuǎn)化(HT)均與MMP-2、9表達顯著增加有關(guān)〔1，2〕。本研究旨在觀察血漿中MMP-2、9水平與老年HT的相關(guān)性。

1資料和方法

1.1資料2011年6月至2013年6月在我科住院的270例急性腦梗死患者，全部符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議通過的腦梗死診斷標準〔3〕，經(jīng)頭顱CT和(或)磁共振成像(MRI)證實。排除標準為：有明顯的肝、腎或心功能衰竭史、惡性腫瘤、腦卒中前15 d內(nèi)的嚴重感染和高熱及外科手術(shù)和外傷史、免疫性疾病或風濕性心臟病、服用影響免疫功能藥物的患者。入院即刻查頭顱CT和(或)MRI，病情加重時隨時復查，根據(jù)頭顱CT檢查有無出血情況分為梗死組和HT組，其中老年腦梗死組110例，男60例，女50例，年齡65～85歲；老年HT組25例，男14例，女11例；中青年梗死組117例，男63例，女54例，年齡25～64歲；中青年HT組18例，男11例，女7例。對照組為我院35例健康體檢者，男20例，女15例，年齡25～85歲。

1.2神經(jīng)功能缺損評分采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)〔4〕在患者入院時進行神經(jīng)功能缺損評分。根據(jù)評分情況將病情分為輕微(0～6分)和嚴重(7分)。

1.3梗死體積的計算方法按Pullicino公式計算(長×寬×CT或MRI掃描陽性層數(shù)/2)腦梗死體積。根據(jù)測量結(jié)果將梗死分為大(>10 cm3)、中(5～10 cm3)、小(<5 cm3)3種類型。

1.4MMP-2、9檢測發(fā)病24 h內(nèi)抽取血液標本，抽取4 ml肘靜脈血，離心后取上清液，標本于-20℃保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定血清MMP-2、9水平(試劑盒購自美國R&D systems公司生產(chǎn)的人MMP ELISA試劑盒，按說明書要求步驟操作)。入院時常規(guī)做血常規(guī)、肝腎功能、凝血四項、糖化血紅蛋白、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、血脂等實驗室檢查。

1.5統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0軟件進行t檢驗、方差分析及Logistic回歸分析。

2結(jié)果

2.1HT率比較中青年梗死組HT率(13.33%)顯著低于老年梗死組(18.52%，P<0.05)。

2.2各組血清血漿MMP-2、9水平比較與正常組比較，中青年HT組、老年HT組血清MMP-2水平明顯升高；與中青年HT組比較，老年HT組血清MMP-2水平明顯升高。與正常組比較，腦梗死各組血清MMP-9水平明顯升高；與中青年HT組比較，老年HT組血清MMP-9水平明顯升高(均P<0.05)；與中青年HT組比較，老年HT組NIHSS評分及腦梗死面積顯著增高(P<0.05)。見表1。

組別nNIHSS評分腦梗死體積(cm3)MMP-2(ng/L)MMP-9(μg/L)對照組35--1.02±0.3264.52±12.65中青年梗死組1175.65±1.357.15±2.581.54±0.45102.56±30.581)中青年HT組188.96±2.1311.25±3.692.32±0.871)166.67±24.561)老年梗死組1105.72±1.437.26±2.981.89±0.65121.56±32.151)老年HT組2510.15±2.952)15.24±4.582)4.32±1.021)2)210.56±46.151)2)

與正常組比較：1)P<0.05，與中青年HT組比較:2)P<0.05

2.3采用逐步Logistic回歸法對梗死面積(P=0.008)、入院時NIHSS評分(P=0.722)、入院時糖化血紅蛋白(P=0.733)、膽固醇水平(P=0.145)、纖維蛋白原(Fib)(P=0.322)、hs-CRP(P=0.062)、MMP-9、2水平(P=0.001)與老年人HT的相關(guān)性進行分析。發(fā)現(xiàn)梗死面積、MMP-9、2水平與HT存在獨立相關(guān)性(P<0.05)。

3討論

MMP-2和MMP-9可以溶解膠原成分，從而使斑塊成分比例發(fā)生明顯變化，使脂質(zhì)含量相對增多，從而增加了斑塊不穩(wěn)定性〔5〕。MMP-2、9還可以通過一系列級聯(lián)反應使自身活化，激活后的MMP-2、9通過層黏蛋白、彈性蛋白及纖維黏連蛋白的降解增加，從而促進基底膜的降解，使其完整性遭到破壞，血腦屏障(BBB)通透性增加，由此造成血液中水分和中性粒細胞游出，造成BBB損傷。而BBB損傷又將進一步加重腦水腫和腦損傷，形成惡性循環(huán)〔6，7〕。而最終導致腦梗死后HT。

本研究提示老年人合并腦梗死后HT發(fā)生率較高，考慮與老年人本身BBB趨于退化，屏障功能減弱，加上老年人常合并腦血管淀粉樣物質(zhì)沉積，損傷血管壁，腦微出血常見有關(guān)。另外本研究也證實了可能與老年人BBB通透性增高有關(guān)。

MMP-2、9在老年急性腦梗死HT的過程中起了關(guān)鍵作用，并且具有高度敏感性。在老年急性腦梗死患者急性期檢測血漿MMP-2、9水平，可以預測腦梗死HT的發(fā)生，可有效指導治療，減少抗凝、溶栓治療導致的風險，減少醫(yī)患糾紛，增加療效，降低死亡率。

參考文獻4

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2Lucivero V，Prontera M，Meazzapesa DM,etal.Different roles of matrix metalloproteinase-2 and-9 alter human ischemic stroke〔J〕.Neuro Sci，2007；28(4)：165-70.

3中華神經(jīng)科學會，中華神經(jīng)外科學會.全國第四屆腦血管病學術(shù)會議標準〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996；29(6)：381-3.

4Degraba TJ ，Hallenbeck JM，Pettigrew KD，etal.Progression in acute stroke：value of the initial NIH stroke scale score on patient stratification in future trials〔J〕.Stroke，1999；30(6)：1208-15.

5Fatar M，Stroick M，Criebe M，etal.Matrix metalloproteinase in cerebrovasclar diseases〔J〕.Cerebrovasc Dis，2005；20：141-8.

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7Wang G，Guo Q，Hossain M，etal.Bone marrow-derived cells are the major source of MMP-9 contributing to blood-brain barrier dysfunction and infarct formation after ischemic：stroke in mice〔J〕.Brain Res,2009;19(10):183-92.

〔2014-07-15修回〕

(編輯杜娟)

《中國免疫學雜志》征稿、征訂啟事

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基金項目：河南省教育廳自然科學基金項目(No.2009A320001)

中圖分類號〔〕R743.32〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6913-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.124