盧萍
甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并肝功能損害的臨床分析及治療
盧萍
目的探討甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并肝功能損害的臨床治療效果,并以此為臨床診斷和治療提供策略,以期規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)。方法38例甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并肝臟損害患者,根據(jù)患者病因給予保肝和碘131治療,觀察治療效果。結(jié)果38例患者治療無效5例,有效11例,顯效22例,總有效率為87%。治療前,血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)為(8.17±2.56)pmol/L,血清游離甲狀腺素(FT4)為(62.24± 3.12)pmol/L,促甲狀腺激素(TSH)為(0.005±0.162)mIU/L;治療后,FT4為(4.19±1.46)pmol/L,FT4為(14.03± 0.54)pmol/L,TSH為(2.134±0.857)mIU/L。治療后FT4、FT4明顯下降,TSH明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.325、93.857、15.047,P<0.05)。結(jié)論甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并肝功能損害可行保肝治療。對于重癥肝損害患者,先確定肝損害病因再行保肝治療,肝功能出現(xiàn)好轉(zhuǎn)后用碘131治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥,這樣的治療順序有利于患者恢復(fù)健康。
甲狀腺功能亢進(jìn)癥;肝損害;臨床分析;治療
甲狀腺功能亢進(jìn)癥又稱毒性彌漫性甲狀腺腫,是一種常見的自身免疫性疾病。它是指由自身免疫、遺傳、外界環(huán)境誘發(fā)等多種原因?qū)е碌捏w內(nèi)甲狀腺激素(TH)分泌增多,臨床表現(xiàn)上并不僅僅限于甲狀腺腫大、萎縮和功能減退,而是一種由此引發(fā)的以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的多系統(tǒng)臨床綜合征[1],包含高代謝癥群、彌漫性甲狀腺腫、皮損和甲狀腺肢端病,多數(shù)患者同時(shí)有高代謝癥和甲狀腺腫大。甲狀腺功能亢進(jìn)癥可累及到全身多個(gè)系統(tǒng)和器官,一旦累及肝臟時(shí),可引起包括肝腫大、肝功能異常、肝硬化,甚至肝衰竭等肝功能損害,此類并發(fā)癥稱為甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并肝功能損害?,F(xiàn)將本院 2014年1月~2016年1月收治的38例甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并肝臟損害患者的臨床特點(diǎn)、治療結(jié)果分析如下。
1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2014年1月~2016年1月收治的38例甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并肝臟損害患者為研究對象,其中男13例,年齡20~78歲,平均年齡(46.39±11.68)歲;女25例,年齡16~69歲,平均年齡(42.64±9.67)歲,病程均為1個(gè)月~9年。
1.2 方法
1.2.1 護(hù)肝治療 肝損傷較輕者無顯著癥狀或體征,只有1~2項(xiàng)血生化指標(biāo)稍微異常,如轉(zhuǎn)氨酶[谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)]輕度升高,此類患者進(jìn)行護(hù)肝治療,用藥物(如還原型谷胱甘肽、肌苷、復(fù)方甘草酸苷等)護(hù)肝。
1.2.2 碘131治療 肝損害較重的患者有明顯的乏力、腹脹等癥狀,生化指標(biāo)嚴(yán)重異常,如血清轉(zhuǎn)氨酶 ≥80 mU/ml、膽紅素 ≥0.0855 mmol/L、凝血酶原活動度為40%~60%、清蛋白≤32 mg/ml[2],此類患者先進(jìn)行護(hù)肝治療,再取用碘131進(jìn)行治療。臨床上通常根據(jù)甲狀腺大小來確定碘131的劑量,患者空腹服用2.5~4.5 mBq碘131的劑量通常用于治療1 g重的甲狀腺組織,具體劑量應(yīng)依據(jù)患者的年齡、身體狀況等實(shí)際整體情況,醫(yī)生遵循寧低勿高的原則對劑量進(jìn)行微調(diào),在治療過程中禁止服用任何含碘的藥品或食品,且2次藥物服用間隔應(yīng)≥6個(gè)月,一經(jīng)發(fā)現(xiàn)不符合上述要求的患者,數(shù)據(jù)資料作廢,不參與統(tǒng)計(jì)分析。
1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者的治療情況制定療效評判標(biāo)準(zhǔn)。①顯效:患者的各項(xiàng)指標(biāo)正常,主要臨床癥狀及體征完全消失;②有效:患者的各項(xiàng)指標(biāo)改善>30% ,大部分臨床癥狀及體征有所減輕;③無效:患者的各項(xiàng)指標(biāo)改善程度<25%或改善不明顯,主要臨床癥狀及體征未得到改善甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床療效 38例患者治療無效5例,有效11例,顯效22例,治療總有效率為87%。
2.2 甲狀腺功能治療前后比較 治療前,FT3為(8.17± 2.56)pmol/L,FT4為 (62.24±3.12)pmol/L,TSH 為 (0.005± 0.162)mIU/L;治療后,FT3為(4.19±1.46)pmol/L,FT4為(14.03± 0.54)pmol/L,TSH為(2.134±0.857)mIU/L。治療后FT3、FT4明顯下降,TSH明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.325、93.857、15.047,P<0.05)。
據(jù)統(tǒng)計(jì),目前甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并肝功能損害有較高的發(fā)病率,全世界已經(jīng)達(dá)到約25%,其發(fā)病機(jī)理現(xiàn)在并不明確,可能與以下幾點(diǎn)因素關(guān)系密切。①甲狀腺激素的直接毒副作用,過多的甲狀腺激素長期在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化、代謝使得肝臟負(fù)擔(dān)加重,從而導(dǎo)致肝損傷[3];②甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并肝功能損害時(shí),肝臟合成的甲狀腺結(jié)合球蛋白減少,致使 FT3、FT4增加,使得肝損傷加重;③由甲狀腺功能亢進(jìn)癥引起的高代謝使肝臟處于相對缺血缺氧或者營養(yǎng)不良狀態(tài),會引起自由基增多,從而損害肝細(xì)胞[4];④甲狀腺功能亢進(jìn)癥降低了肝內(nèi)代謝酶的活性,使得增生的肝臟枯否細(xì)胞將肝內(nèi)還原型谷胱甘肽消耗殆盡[5],從而引起肝損害;甲狀腺功能亢進(jìn)癥中Graves病為機(jī)體自身免疫性疾病,可發(fā)生自身免疫性肝損害;⑤其他因素,甲狀腺功能亢進(jìn)癥并發(fā)心力感染、衰竭和休克,引發(fā)肝損害[6]。本次研究發(fā)現(xiàn),在本院通過護(hù)肝及碘131治療的38例患者治療總有效率為87%,其中無效5例,有效11例,顯效22例,血清檢查患者的TSH明顯上升(P<0.05),FT3、FT4明顯降低(P<0.05)?;颊叩母喂δ茉诩谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥合并肝臟損害中甲狀腺功能亢進(jìn)癥得到控制后恢復(fù)正常,這表明甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者需要進(jìn)行定期肝功能復(fù)查,以預(yù)防肝功能損傷或及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝功能受損以便及時(shí)采用取相關(guān)治療措施。甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并肝功能損害需及時(shí)明確診斷,進(jìn)行有效治療。臨床醫(yī)師在治療過程中應(yīng)尤其注意可能出現(xiàn)的厭食、惡心或黃疸等消化道癥狀,明確其是否為藥物性肝損傷,以預(yù)防其他并發(fā)癥。甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并肝臟損害的治療原則是以控制甲狀腺功能亢進(jìn)癥為主,同時(shí)輔以適當(dāng)?shù)淖o(hù)肝治療。甲狀腺功能亢進(jìn)癥治療好轉(zhuǎn)后,甲狀腺激素對肝臟的毒性損傷作用將逐漸停止,肝功能多可恢復(fù)正常。作者的經(jīng)驗(yàn)是治療個(gè)體化,以患者的肝功能情況為主體,再參考患者的身體狀態(tài)、心理意愿采取具體的治療方案:針對不愿意使用碘131的年輕的輕度肝損害甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者,選用抗甲狀腺藥物(ATD) 在護(hù)肝治療的前提下進(jìn)行治療,在此治療過程中,需密切關(guān)注患者肝功能變化情況,一旦肝損害情況加重,立刻將ATD換成碘131代替治療;針對有意愿服用碘131的年齡較大中度至重度肝損傷甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者,建議先進(jìn)行護(hù)肝治療,在肝功能出現(xiàn)好轉(zhuǎn)后采用碘131 治療。
總之,甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并肝功能損害可進(jìn)行保肝治療。對于重度肝損害患者,先確定肝損害病因再采用保肝治療,待肝功能好轉(zhuǎn)后用碘131治療甲狀腺功能亢進(jìn),這樣的治療順序有利于患者恢復(fù)健康。
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