美羅培南持續(xù)靜脈泵入治療化膿性腦膜炎的效果分析

李志業(yè)　冀建偉　邢　玲(通訊作者)

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院　鄭州　450014

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美羅培南持續(xù)靜脈泵入治療化膿性腦膜炎的效果分析

李志業(yè)冀建偉邢玲(通訊作者)

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院鄭州450014

目的探討美羅培南注射液治療化膿性腦膜炎的臨床效果和安全性，以指導(dǎo)臨床應(yīng)用。方法回顧性分析我院2014-01—2015-07采用持續(xù)靜脈泵入美羅培南治療化膿性腦膜炎9例患者的臨床資料。結(jié)果9例患者應(yīng)用美羅培南治療后總體治愈率為100%，頭痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀緩解率為100%，體溫、腦膜刺激征緩解率為100%，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陰性率為100%，血常規(guī)緩解率為88.9%，腦脊液常規(guī)正常率為77.8%，均未見出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論美羅培南持續(xù)靜脈泵入治療化膿性腦膜炎時美羅培南用量小，療效明確，安全性高。

美羅培南；化膿性腦膜炎；臨床效果

化膿性腦膜炎是由化膿性細(xì)菌感染中樞系統(tǒng)所致的較常見的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，病死率和致殘率均較高[1]。目前，化膿性腦膜炎的主要治療手段仍是靜脈給予抗菌藥物。美羅培南是臨床上治療顱內(nèi)感染的常用藥物，但由于存在血-腦脊液屏障，美羅培南在治療顱內(nèi)感染時的推薦劑量常較大[2]，這不僅提高了治療費(fèi)用，也增加了藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。研究[3]顯示，美羅培南為時間依賴性抗菌藥物，延長給藥時間可提高其抗菌效應(yīng)。本研究回顧性分析應(yīng)用美羅培南持續(xù)靜脈泵入治療的9例化膿性腦膜炎患者的臨床資料，初步探討美羅培南持續(xù)靜脈泵入治療化膿性腦膜炎的臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1．1一般資料我院2014-01—2015-07收治的化膿性腦膜炎患者9例男6例，女3例；年齡50～83歲，平均62.14歲。

1．2治療采用美羅培南持續(xù)靜脈泵入的方法給藥：負(fù)荷劑量，初始30 min內(nèi)勻速持續(xù)靜脈泵入0.5 g，之后24 h內(nèi)勻速持續(xù)靜脈泵入3. 0 g[4]，療程為8～15 d，其中8 d 2例，10 d 1例，11 d 2例，13 d 3例，15 d 1例，平均療程11.3 d，住院時間15～74 d，中位時間32 d。

1．3治愈標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到以下3項標(biāo)準(zhǔn)[5]視為治愈：(1)頭痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀消失，腦膜刺激征陰性；(2)血常規(guī)無異常；(3)體溫正常連續(xù)≥72 h；(4)腦脊液常規(guī)無異常；(5)腦脊液培養(yǎng)無細(xì)菌生長。

2　結(jié)果

2．1病原菌9例患者均經(jīng)腦脊液培養(yǎng)確診為化膿性腦膜炎，其中肺炎克雷伯菌4例，銅綠假單胞菌2例，大腸埃希菌3例，9例患者培養(yǎng)的細(xì)菌中4例為產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)菌株。

2．2治療效果9例患者總體治愈率為100%，患者頭痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀緩解率為100%，體溫、腦膜刺激征緩解率為100%，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陰性率為100%，血常規(guī)緩解率為88.9%，1例患者出院時中性粒細(xì)胞比率稍高(N%：72%)，腦脊液常規(guī)正常率為77.8%，2例患者出院時腦脊液常規(guī)中白細(xì)胞仍高于正常值(最高為24×106/L)，但其他感染指標(biāo)正常，均未見明顯不良反應(yīng)。

3　討論

美羅培南是一種廣譜強(qiáng)效的碳青霉烯類抗菌藥物，臨床通常用于治療各種需氧菌及厭氧菌的重癥感染及重要臟器感染。由于其對多重耐藥的需氧革蘭陰性桿菌仍然具有良好的抗菌活性[6]，且與亞胺培南相比，其中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)更小，因此是需氧革蘭陰性桿菌引起的顱內(nèi)感染的一線藥物。但由于存在血-腦脊液屏障，美羅培南在治療顱內(nèi)感染時的使用劑量較大。根據(jù)說明書的推薦，美羅培南在治療顱內(nèi)感染時，其推薦劑量為6 g/d；對于老年患者和一些肝腎功能受損的患者，大劑量長期使用美羅培南易出現(xiàn)不良反應(yīng)，且增加了治療成本。

藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)(pharmacokinetics/pharmacodynamics，PK/PD)理論是對藥物的效應(yīng)與體內(nèi)代謝過程的研究。在藥物的PK/PD理論的指導(dǎo)下，綜合考慮患者的病情、病變部位制定個體化的給藥方案是目前較為科學(xué)的藥物治療方法。特別是針對耐藥菌感染的治療中依據(jù)抗菌藥物的PK/PD理論指導(dǎo)給藥，發(fā)揮著更重要作用[7]。依據(jù)PK/PD理論美羅培南為時間依賴性抗菌藥物，其殺菌活性主要依賴于血藥濃度高于病原菌最低抑菌濃度(MIC)的時間。在美羅培南血藥濃度達(dá)到MIC后，繼續(xù)升高其藥物劑量對其抗菌作用的提高并不明顯，而延長美羅培南給藥時間可以延長其血藥濃度大于MIC的時間，從而提高其抗菌效能。因此，美羅培南持續(xù)靜脈泵入給藥的抗菌效能優(yōu)于多次靜脈滴注給藥，并且能更早的達(dá)到有效的穩(wěn)態(tài)血藥濃度，從而降低治療成本[4]。

因此，對于革蘭氏陰性菌感染引起的化膿性腦膜炎，美羅培南持續(xù)靜脈泵入治療效果更顯著，可在一定程度上降低患者的治療成本。但持續(xù)靜脈泵入給藥需要維持靜脈通道的長時間開放，對患者局部血管有一定影響，且在一定程度上也限制了患者的活動，增加了護(hù)理的工作量，在臨床應(yīng)用時應(yīng)綜合考慮。

[1]薄宇清，王智勇，吳景錄．成人化膿性腦膜炎臨床特點(diǎn)與診治分析[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23(13)：3 088．

[2]Tunkel AR，Hartman BJ，Kaplan SL，et al．Practice guideline for the management of bacterial meningitis[J]．Clin Infect Dis，2004，39(9)：1 267．

[3]Mattoes HM，Kuti JL，Drusano GL，et al．Optimizing antimicrobial pharmacodynamics：dosage strategies for meropenem [J]．Clin Ther，2004，26(8)：1187．

[4]徐明，王強(qiáng)，史中華，等．美羅培南靜脈持續(xù)泵入時血液和腦脊液藥物濃度的測定[J]．首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2007，28(5)：584．

[5]王寧，郭芳，李佰濤，等．利奈唑胺治療顱內(nèi)感染臨床分析[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24(9)：2 153．

[6]姜克文，張帆，高永中．美羅培南在預(yù)防顱內(nèi)感染中的臨床效果分析[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24(10)：2 405．

[7]應(yīng)滿珍，張為民，杜凱磊．美羅培南不同輸注方式對ICU膿毒血癥患者療效對比[J]．中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13(4)：553．

(收稿2016-01-18)

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1673-5110(2016)18-0128-01