桂枝茯苓丸治療婦科腫瘤的研究概況

夏雷達(dá)，蔣時紅

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2014級碩士研究生，河南 鄭州 450046；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450046)

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桂枝茯苓丸治療婦科腫瘤的研究概況

夏雷達(dá)1，蔣時紅2

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2014級碩士研究生，河南 鄭州 450046；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450046)

摘要了解桂枝茯苓丸治療腫瘤機(jī)理的臨床應(yīng)用和實驗研究現(xiàn)狀及發(fā)展方向。且對近10 a的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行收集、總結(jié)及分析。發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓丸臨床上常用于治療各種腫瘤，尤其在婦科腫瘤方面應(yīng)用廣泛，用于放療、化療、術(shù)后康復(fù)時效果較好。其中藥有效成分可通過促進(jìn)細(xì)胞增殖及凋亡、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫及內(nèi)分泌狀態(tài)和抗炎作用等途徑，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，發(fā)揮其抗瘤作用。

關(guān)鍵詞桂枝茯苓丸/治療應(yīng)用；婦科腫瘤；臨床療效；實驗研究；綜述

桂枝茯苓丸出自東漢醫(yī)學(xué)家張仲景《金匱要略·婦人妊娠病篇》，是婦科常用方劑，原文記載：“婦人宿有癥病，經(jīng)斷未及三月……為癥痼害。妊娠六月……，當(dāng)下其癥，桂枝茯苓丸主之?！盵1]由桂枝、茯苓、丹皮、桃仁、赤芍藥組成，有活血散瘀、消癥止血之功，臨床上常用于治療子宮肌瘤、宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌及其術(shù)后的康復(fù)。本方不僅在臨床上對腫瘤有抑制作用，且在實驗研究方面也取得了較大進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。

1桂枝茯苓丸在婦科腫瘤方面的臨床運(yùn)用

1.1子宮肌瘤、宮頸癌

子宮肌瘤及宮頸癌是女性常見的腫瘤之一，發(fā)病率20%左右，臨床以子宮變大，月經(jīng)不調(diào)，腹痛為癥狀表現(xiàn)。中醫(yī)稱該病為“石瘕”。有研究人員[2-4]發(fā)現(xiàn)：桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤療效顯著，肌瘤體積縮小，且能顯著降低血清中FSH、孕酮、雌二醇及黃體生成素的水平，阻斷肌瘤的形成。雷寶智等[5]運(yùn)用加味桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤，治愈的患者癥狀完全消失，無復(fù)發(fā)，且患者絕經(jīng)后肌瘤消失。柳雅軍等[6]用桂枝茯苓丸治療宮頸癌，發(fā)現(xiàn)患者腫瘤體積明顯減小，癥狀緩解，副作用小。

1.2卵巢癌、卵巢囊腫

卵巢癌及卵巢囊腫是一種生育期最常見的婦科疾病之一，臨床以月經(jīng)紊亂、腹脹、腹痛為癥狀表現(xiàn)。中醫(yī)稱為“癥瘕積聚”。譚敏等[7]臨床觀察桂枝茯苓丸治療卵巢癌患者，發(fā)現(xiàn)近期治療療效確切，副作用低，有效率高。有研究人員[8-10]運(yùn)用桂枝茯苓丸治療卵巢囊腫發(fā)現(xiàn)，卵巢囊腫體積縮小，臨床癥狀及激素水平明顯改善。相關(guān)研究者[11-12]以人體卵巢癌為研究對象，以口服桂枝茯苓丸聯(lián)合TP、DP、TC化療的方法治療卵巢癌，結(jié)果患者紅細(xì)胞指數(shù)下降，生活質(zhì)量提高，臨床癥狀，體力狀況較單純化療好。

1.3乳腺癌、乳腺增生

乳腺癌及乳腺增生病常高發(fā)于40～60歲的婦女，與遺傳、授乳、雌激素分泌失調(diào)等有關(guān)，臨床以乳脹、乳痛、乳房腫塊為癥狀表現(xiàn)。中醫(yī)稱為“乳癖”。臨床研究[13-14]表明：桂枝茯苓丸配合口服西藥及艾灸針刺治療乳腺增生，結(jié)果乳腺腫塊減小，臨床癥狀改善。葉亞蓮等[15]認(rèn)為：桂枝茯苓丸可使患者子宮內(nèi)膜及血液中的孕激素、雌激素的含量降低，減少乳腺上皮增生形成，有利于乳腺增生體積縮小。顧氏傳人運(yùn)用桂枝茯苓丸加減治療乳腺癌，發(fā)現(xiàn)其能有效延緩和防止癌癥復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，且效果良好[16]。

2桂枝茯苓丸對腫瘤抑制作用的機(jī)制研究

近年來，大量實驗研究表明：桂枝茯苓丸對腫瘤有抑制作用。其中藥及復(fù)方可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、內(nèi)分泌功能和抗炎作用的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖及凋亡。

2.1調(diào)控細(xì)胞增殖及凋亡過程中相關(guān)基因的表達(dá)

目前，實驗研究表明桂枝茯苓丸通過相關(guān)基因?qū)D科腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移有抑制作用。國外學(xué)者研究[17-18]表明：調(diào)控VEGF的基因表達(dá)，可促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，有效抑制腫瘤生長。閆珺等[19]研究發(fā)現(xiàn)：桂枝茯苓丸作用于人卵巢癌(CAOV-3)的細(xì)胞后，通過下調(diào)VEGF的基因表達(dá)，使卵巢癌細(xì)胞凋亡。徐曉焱等[19]通過流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡情況發(fā)現(xiàn)，桂枝茯苓丸可使荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞凋亡數(shù)目增加，延長其生命周期，表明桂枝茯苓丸能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡提高荷瘤小鼠的機(jī)體免疫力的功能。

2.2調(diào)節(jié)機(jī)體免疫作用

桂枝茯苓丸抑瘤作用與其可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的關(guān)系密切。國內(nèi)外[21-22]研究發(fā)現(xiàn)：外周血液中CD4+T、CD8+T的升高可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，而達(dá)到抑瘤效果。艾華等[23]檢測發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓丸可使荷瘤鼠血液中CD4+T、CD8+T的數(shù)值升高。因此認(rèn)為該藥可提高荷瘤鼠的免疫力，起到抑瘤作用。有研究者[24-25]認(rèn)為：桂枝茯苓丸能活化自然殺傷細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞因子的殺傷功能，從而激活荷瘤鼠機(jī)體細(xì)胞IL-2、TNF-a免疫因子分泌，有效殺死腫瘤細(xì)胞，為宮頸癌的治療提供可靠依據(jù)。

2.3調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能

桂枝茯苓丸可通過調(diào)節(jié)雌激素、孕激素的分泌，達(dá)到抑瘤的目的。胡舒琴等[26]，采用SP法檢測出桂枝茯苓膠囊能顯著降低子宮肌瘤形成中孕激素受體(PR)和胰島素樣生長因子I(IGF-I)的水平 ，從而抑制子宮肌瘤的形成。有研究者[27-28]發(fā)現(xiàn)：桂枝茯苓膠囊通過降低血清性激素(FSH、LH、E2)的分泌，提高免疫調(diào)節(jié)因子IL-2、TNF-α的相關(guān)水平，控制子宮平滑肌細(xì)胞的增殖，抑制子宮肌瘤的形成。

2.4抗炎作用

桂枝茯苓丸在臨床上不僅能治療婦科腫瘤還能治療多種炎癥性疾病。吳修紅等[29]研究表明：桂枝茯苓丸能明顯降低小鼠耳腫脹程度，因此，認(rèn)為桂枝茯苓丸有止痛、抗炎的作用。柳春興等[30]實驗表明，桂枝茯苓顆粒劑能明顯減輕Wistar大鼠子宮質(zhì)量，說明該藥對大鼠子宮炎癥有抑制作。侯莉莉等[31]研究發(fā)現(xiàn)：桂枝茯苓丸直接作用于炎癥過程的很多環(huán)節(jié)，明顯改善變態(tài)反應(yīng)炎癥所致的關(guān)節(jié)炎大鼠癥狀，有明顯的抗炎作用。

3問題與展望

近年來，國內(nèi)以桂枝茯苓丸及其配伍方藥為研究對象，開展了多靶點(diǎn)、多效應(yīng)、多層次的治療腫瘤治療機(jī)制的實驗及臨床研究，為探討經(jīng)方治療腫瘤作用機(jī)制提供了初步的依據(jù)。但因中藥復(fù)方藥味組成多樣，有效成分復(fù)雜，且影響實驗的可控性和重復(fù)性因素較多，難以確定方藥有效成分的精準(zhǔn)性。因此，利用分子生物學(xué)結(jié)合藥理學(xué)實驗技術(shù)，進(jìn)一步尋找桂枝茯苓丸作用于乳腺癌的新靶點(diǎn)及基因通路等有效路徑，探討其干預(yù)乳腺癌和婦科腫瘤的作用機(jī)制，將會為桂枝茯苓丸的臨床應(yīng)用提供更開闊的研究思路。

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(編輯田晨輝)

文章編號:1001-6910(2016)05-0078-03·綜述·

中圖分類號:R737.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.05.37

收稿日期：2016-01-22