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    阿奇霉素臨床應(yīng)用原則及不良反應(yīng)探究

    2016-01-27 02:14:50田麗珠
    關(guān)鍵詞:過敏史阿奇霉素

    田麗珠

    阿奇霉素臨床應(yīng)用原則及不良反應(yīng)探究

    田麗珠

    目的分析阿奇霉素臨床應(yīng)用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)規(guī)律及特點(diǎn),探討其臨床合理用藥原則,提示醫(yī)師、藥師、護(hù)士、患者對(duì)其合理使用。方法76例應(yīng)用阿奇霉素的不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果發(fā)生藥品不良反應(yīng)(ADR)的患者中,男40例,女36例;年齡18~74歲,>60歲老年患者發(fā)生率最高達(dá)到34.72%。靜脈滴注發(fā)生率高于口服給藥,占總數(shù)的86.11%。滴注速度快時(shí)發(fā)生率高,主要發(fā)生在用藥后5~35min。導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)以變態(tài)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)損害為主。結(jié)論阿奇霉素在臨床應(yīng)用中應(yīng)嚴(yán)格按照抗生素應(yīng)用原則結(jié)合個(gè)體情況,選擇適宜的給藥方式,給藥濃度在2mg/ml,滴注時(shí)間≥60min,用藥后密切觀察以確保安全用藥。

    阿奇霉素;不良反應(yīng);抗生素應(yīng)用原則

    阿奇霉素為第二代大環(huán)內(nèi)酯類藥物,主要用于治療多種病原體引起的兒童及成人的呼吸道感染,生殖道沙眼衣原體感染等,被多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的醫(yī)學(xué)指南推薦作為上述感染的一線治療藥物(如美國(guó)、日本、中國(guó)、美國(guó)及中國(guó)CDC)。因其療效明確臨床上得到普遍應(yīng)用,由此引發(fā)的不良反應(yīng)也日漸增多,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集本院2014年7月~2015年7月《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》中關(guān)于阿奇霉素的報(bào)告76例,確認(rèn)已經(jīng)經(jīng)遼寧省藥品監(jiān)督管理局評(píng)估認(rèn)定上報(bào)至國(guó)家藥品監(jiān)督管理局。

    1.2 分析方法 將收集到的76例 ADR/ADE 報(bào)告進(jìn)行歸類,統(tǒng)計(jì)其性別、年齡、給藥方式(靜脈注射、口服給藥)、用法用量、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)的臨床表現(xiàn)等,采用回顧性研究方法,進(jìn)行分析。對(duì)不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)采用國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心(WHO)分型方法進(jìn)行分類。

    2 結(jié)果

    2.1 76例ADR患者性別及年齡 統(tǒng)計(jì)76例ADR患者,其中男40例,占52.63%,女36例,占47.37%,男女比例差異不大;年齡最小8歲,最大84歲,各年齡組中60~90歲發(fā)病率最高達(dá)到34.72%,分析其可能與免疫應(yīng)答減弱有關(guān)。

    2.2 原患疾病類型統(tǒng)計(jì) 76例ADR患者中,感染類型呈多樣,以呼吸系統(tǒng)感染(急、慢性支氣管炎,肺炎,咳嗽,哮喘)用藥數(shù)量最多占76.7%,其次為泌尿系統(tǒng)感染占16.4%。

    2.3 既往藥物過敏史 76例ADR患者中,明確藥物過敏史13例,其中4例為過敏體質(zhì),過敏藥物包括青霉素、紅霉素,頭孢菌素、感冒藥等。明確無藥物過敏史25例,不能確定38例。

    2.4 阿奇霉素用法用量 76例ADR中,給藥方式靜脈滴注57例,劑量為0.5 g/d;口服12例,劑量為第1天0.5 g頓服,后2~5 d 0.25 g頓服。先口服給藥,后改為靜脈注射3例,先靜脈注射,后改為口服給藥4例。要注意該藥靜脈滴注速度不宜過快,滴注時(shí)間要>60min,控制滴注液濃度不宜過高,應(yīng)在2mg/ml。該藥不宜肌內(nèi)注射給藥。

    2.5 發(fā)生ADR的時(shí)間分布 76例ADR中,發(fā)生在靜脈滴注過程中的48例,發(fā)生在靜脈滴注后的11例;其中ADR出現(xiàn)最快的在靜脈滴注后5min,一般在30min內(nèi)發(fā)生,最慢的發(fā)生在靜脈滴注后2 d;口服給藥ADR發(fā)生較慢,最慢1例發(fā)生在用藥后5 d。

    2.6 ADR的主要臨床表現(xiàn)及累及系統(tǒng) 統(tǒng)計(jì)76例ADR,發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)主要以變態(tài)反應(yīng)為主,共36例,占總數(shù)的47.37%,臨床表現(xiàn)包括過敏性休克7例、血管神經(jīng)性水腫6例、咳嗽6例、蕁麻疹5例、發(fā)熱5例、皮疹4例、喉頭水3例;其次為胃腸道反應(yīng)26例,占總數(shù)的34.21%,其臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、胃灼燒感、腹痛等;神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)也比較常見共9例,占總數(shù)的11.84%,其臨床表現(xiàn)為耳鳴、頭暈/頭痛、嗜睡、視力模糊、步態(tài)不穩(wěn)等。

    3 討論

    3.1 阿奇霉素不良反應(yīng)發(fā)生率 阿奇霉素發(fā)生不良反應(yīng)與性別關(guān)系不大,但與年齡相關(guān),老年人易發(fā)生,既往有過敏史者易發(fā)生[1,2]。其ADR發(fā)生與給藥方法有密切關(guān)系,靜脈滴注不良反應(yīng)發(fā)生率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于口服給藥,且靜滴速度快、濃度大,易于發(fā)生。提示在用藥時(shí)盡量選擇口服給藥,如需靜脈滴注應(yīng)密切觀察并做好相應(yīng)急救準(zhǔn)備。阿奇霉素的ADR臨床表現(xiàn)多樣,累及器官也較多,應(yīng)注意其嚴(yán)重的少見的變態(tài)反應(yīng),另外肝損壞是阿奇霉素在消化系統(tǒng)ADR的主要表現(xiàn)[3,4]。藥代動(dòng)力學(xué)顯示其主要經(jīng)肝代謝,由膽汁排泄,半衰期長(zhǎng),在肝臟和膽汁中停留時(shí)間長(zhǎng)、濃度高,再與其他肝毒性藥物聯(lián)用時(shí)可增加肝臟毒性反應(yīng)。阿奇霉素的另一排泄途徑是腎臟,約6.5%的藥物以原形從尿中排出,故肝、腎功能不全者應(yīng)減量使用或慎用。

    3.2 阿奇霉素臨床合理應(yīng)用原則 ①無指征不做預(yù)防用藥,診斷為細(xì)菌感染者,方可用藥;用藥時(shí)詳細(xì)詢問過敏史,并做好急救措施[5]。②盡早查明感染病原,根據(jù)其種類及藥敏感試驗(yàn)結(jié)果選擇用藥,以減少耐藥性的產(chǎn)生;③按照其類別的抗菌作用特點(diǎn)及體內(nèi)過程(吸收、分布、代謝和排出過程)選擇用藥;④結(jié)合患者生理特征制定個(gè)體化給藥方案,選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方式、用法用量等。對(duì)于輕癥感染可接受口服給藥者,應(yīng)口服給藥;對(duì)于重癥感染、全身性感染者初始治療為確保藥效應(yīng)靜脈給藥,待病情好轉(zhuǎn)后即時(shí)轉(zhuǎn)為口服給藥。靜脈給藥時(shí)藥物濃度應(yīng)控制在2mg/ml,滴注時(shí)間≥60min。阿奇霉素局部用藥不宜吸收且易產(chǎn)生過敏反應(yīng),故不可局部應(yīng)用。新生兒、青少年肝、腎發(fā)育尚不成熟應(yīng)根據(jù)體重、日齡、月齡等計(jì)算給藥劑量,老年患者應(yīng)用時(shí)也應(yīng)減量或慎用。⑤注意該藥與其他藥物之間的相互作用。如阿奇霉素會(huì)提高茶堿在血漿中的濃度,應(yīng)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM監(jiān)測(cè));阿奇霉素可能會(huì)增強(qiáng)華法林的抗凝作用,合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。

    [1]何秋月,徐海燕.104例阿奇霉素不良反應(yīng)分析.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2007,13(9):61-64.

    [2]郭琴芳.靜脈滴注阿奇霉素不良反應(yīng)的護(hù)理.吉林醫(yī)學(xué),2010,31(34):6271.

    [3]李晶.阿奇霉素致嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)1例.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2007,4(2):61.

    [4]蘇明.阿奇霉素臨床應(yīng)用特性與安全性.中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2015,6(4):128-129.

    [5]Hincap ié JP,Castril ló n CA,Yepes FL ,et al.Microbiological effects of periodontal therapy plus azithromycin in patients with diabetes: results from a randomized clinical trial.Acta Odontol Latinoam,2014,27(2):89.

    10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.13.127

    2016-02-26]

    116012 遼寧省大連市政府機(jī)關(guān)衛(wèi)生所

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