IL-17在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及其臨床意義

李必一，王若雨，趙勇

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IL-17在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及其臨床意義

李必一，王若雨，趙勇

作者單位：116001 大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤科（李必一、王若雨）；100101 北京，中科院動(dòng)物所膜生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（趙勇）

白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）是由多種細(xì)胞分泌的一種促炎性細(xì)胞因子。IL-17 在多種腫瘤中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在臨床研究中，Zhu 等[1]發(fā)現(xiàn)人類乳腺癌腫瘤中存在 IL-17 蛋白的表達(dá)。胃癌患者外周血中 CD8+T 細(xì)胞產(chǎn)生的 IL-17 水平升高，且與胃癌的進(jìn)展相關(guān)[2]。另外，在肺癌伴隨惡性胸腔積液患者的胸腔積液中，IL-17 的濃度明顯高于其在良性胸腔積液患者胸腔積液中的水平[3]。然而，IL-17R 敲除小鼠和 IL-17/IFN-γ 雙敲小鼠抑制腫瘤生長(zhǎng)[4]，提示 IL-17 具有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)作用。有報(bào)道認(rèn)為，IL-17 以T 細(xì)胞依賴的方式抑制腫瘤的生長(zhǎng)[5]。在 IL-17 敲除小鼠中腫瘤的生長(zhǎng)速度顯著加快[6]。因此，IL-17 可能通過(guò)不同的機(jī)制發(fā)揮著促進(jìn)或抑制腫瘤的效應(yīng)。下面主要就 IL-17在腫瘤中的作用進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述。

1　IL-17 家族及其受體

IL-17 家族主要由 6 名成員組成，分別是 IL-17A（又稱 IL-17）、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（IL-25）、IL-17F。IL-17 家族受體主要包括 5 個(gè)受體：IL-17 RA、IL-17RB/IL-25R、IL-17RC、IL-17RD/SEF 和 IL-17RE，它們具有基因同源性[7]。其中，IL-17A 是目前研究比較廣泛的促炎性細(xì)胞因子，主要由 CD4+T 細(xì)胞產(chǎn)生，在多種疾病如銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病及多種癌癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用。IL-17RA（又稱 IL-17R），是 IL-17A 和 IL-17F 的受體，在全身組織尤其是造血組織中廣泛表達(dá)[8]。IL-17RA 與 IL-17RC 具有協(xié)同作用，在內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞對(duì) IL-17A發(fā)生應(yīng)答反應(yīng)[7, 9]。IL-17RB 在多種器官如腎臟、肝臟和Th2 細(xì)胞中表達(dá)[10]。IL-17A 和 IL-17F 對(duì) IL-17RC 具有較高的親和力，在非免疫器官中如前列腺、前列腺癌組織、甲狀腺和關(guān)節(jié)中表達(dá)[11-12]。IL-17RD 在乳腺、前列腺、胸腺和卵巢的內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)表達(dá)[13]。IL-17RE 為 IL-17 受體家族中研究最少的受體，是 IL-17C 的特異性受體，IL-17C 通過(guò) IL-17RE-IL-17RA 復(fù)合物激活下游信號(hào)介導(dǎo)抗菌肽和促炎性分子基因的編碼[14]。IL-17 家族及其受體在機(jī)體多種免疫應(yīng)答中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。

2　IL-17 來(lái)源

人們目前認(rèn)為 IL-17 主要由 Th17 細(xì)胞產(chǎn)生。Th17 的分化受 IL-6、IL-1β、IL-2、IL-23 和 TGF-β 等一系列細(xì)胞因子的嚴(yán)格調(diào)控，其中 IL-6 和 IL-23 激活 STAT3，STAT3激活轉(zhuǎn)錄因子 ROR-γt 介導(dǎo)編碼 IL-17 的基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄[15-16]。不同的細(xì)胞因子組合包括 TGF-β 加 IL-6、TGF-β 加 IL-21、IL-1β 加 IL-6 以及 IL-1β 加 IL-23 都可以共同誘導(dǎo)人 Na?ve T 細(xì)胞向 Th17 細(xì)胞分化[17]。最近研究表明，去泛素化酶 DUBA 可以負(fù)向調(diào)控 T 細(xì)胞產(chǎn)生 IL-17[18]。

雖然人們認(rèn)為 Th17 細(xì)胞是 IL-17 的主要來(lái)源，但是許多其他的細(xì)胞也可產(chǎn)生 IL-17。有報(bào)道顯示，γδ T 細(xì)胞在IL-1β 和 IL-23 作用下表達(dá) IL-23R 和 RORγ，從而介導(dǎo)IL-17、IL-21 和 IL-22 的產(chǎn)生[19]。另外，NF-κB 家族的兩個(gè)成員 RELA 和 RELB 共同作用可以調(diào)控 γδ T 細(xì)胞產(chǎn)生 IL-17[20]。LTi-like（淋巴組織誘導(dǎo)樣細(xì)胞）同樣可以快速產(chǎn)生 IL-17 和 IL-22[21]。IL-17 的另一個(gè)重要來(lái)源是一群名為固有淋巴細(xì)胞（innate lymphoid cells，ILCs）的免疫細(xì)胞，是一群形態(tài)學(xué)上類似于淋巴細(xì)胞但卻不表達(dá)經(jīng)典的標(biāo)記（例如 TCR 或者 CD45）的細(xì)胞[22]。有報(bào)道肺臟中不表達(dá)NK1.1 的 iNK 細(xì)胞可產(chǎn)生大量 IL-17[23]。此外，中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞也可以在天然免疫應(yīng)答過(guò)程中迅速產(chǎn)生 IL-17[24]。

3　IL-17 影響腫瘤發(fā)生發(fā)展及其機(jī)制

3.1IL-17 促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展

IL-17 可以通過(guò)促進(jìn)血管形成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、抑制凋亡促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)以及調(diào)控腫瘤的免疫應(yīng)答等多種途徑促進(jìn)腫瘤發(fā)生與發(fā)展。

惡性腫瘤的生長(zhǎng)主要取決于血管形成，持續(xù)的血管形成對(duì)于腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移非常關(guān)鍵，阻斷瘤內(nèi)血管形成會(huì)導(dǎo)致瘤內(nèi)細(xì)胞缺氧而死亡。研究表明，IL-17 在乳腺癌、胃癌、卵巢癌、結(jié)腸癌等腫瘤組織中表達(dá)均顯著升高，同時(shí)腫瘤局部微血管密度增大[25-28]。有報(bào)道顯示，在結(jié)腸癌患者腫瘤局部浸潤(rùn)的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和 Th17 所分泌的 IL-17通過(guò)上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表達(dá)促進(jìn)瘤內(nèi)血管形成，增加腫瘤內(nèi)微血管密度（micro vessel density，MVD)[28]。同樣，胃癌腫瘤局部產(chǎn)生的 IL-17 通過(guò) IL-17/IL-17RA 信號(hào)軸調(diào)控腫瘤微環(huán)境血管形成[29]。在前列腺癌和前列腺肥大患者的前列腺組織中，免疫組化結(jié)果顯示，IL-17A、IL-17RA、IL-17E 和IL-17F 表達(dá)顯著高于正常對(duì)照組，并伴隨炎性細(xì)胞浸潤(rùn)增多及 CD31+血管內(nèi)皮細(xì)胞增多，而對(duì)于小鼠來(lái)說(shuō) IL-17RA敲除鼠經(jīng)過(guò)閹割去勢(shì)治療后 VEGF 表達(dá)水平下降，血管形成減少[30-31]。在多發(fā)性骨髓瘤 2，3 期患者血清中，IL-17 的水平顯著高于 1 期患者，并且血清中 IL-17 的水平與VEGF、TNF-α、MVD 的水平呈正相關(guān)[32]。最近有報(bào)道證實(shí)，非小細(xì)胞肺癌中 IL-17 通過(guò) STAT/GIV 通路介導(dǎo)VEGF 的產(chǎn)生，促進(jìn)瘤內(nèi)血管形成，增加腫瘤微血管密度[33]。另外，將 IL-17 轉(zhuǎn)染入肝癌細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn) IL-17明顯具有促進(jìn)腫瘤血管形成的作用[34]。同樣，在肺癌荷瘤小鼠體內(nèi)，IL-17 上調(diào) CXCL1、CXCL5、CXCL6 及CXCL8，并且通過(guò)促進(jìn) CXCR2 依賴的血管生成來(lái)增加瘤內(nèi)血管生成活動(dòng)[35]?？傊?，IL-17 可以上調(diào) VEGF 等促進(jìn)血管形成的因子的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤組織內(nèi)血管的形成，增加腫瘤局部微血管密度為腫瘤的生長(zhǎng)提供有利條件，從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

除促進(jìn)腫瘤血管形成外，IL-17 還可以通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和存活促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。應(yīng)用 IL-17A和 IL-17E刺激人乳腺癌細(xì)胞株證實(shí)，這兩種細(xì)胞因子可以介導(dǎo)與調(diào)控細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞促凋亡蛋白和控制蛋白合成相關(guān)的c-RAF、ERK1/2 和 p70 S6 酶的磷酸化。而且，IL-17A 和IL-17E 還可促進(jìn)腫瘤對(duì)抗癌藥物多西他賽的耐藥性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)[36]。此外，在卵巢癌微環(huán)境中產(chǎn)生的 IL-17 通過(guò)激活 NF-kB 和 P38/MAPK信號(hào)通路，促進(jìn) CD133+腫瘤干細(xì)胞的自我增殖[37]。在基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌中浸潤(rùn)大量的 IL-17+與 IL-22+T淋巴細(xì)胞，在體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí) IL-17 和 IL-22 具有增加腫瘤細(xì)胞增殖與遷移的能力[38]。然而當(dāng)把小鼠 IL-17R 敲除以后，腫瘤細(xì)胞增殖能力受到抑制而其凋亡能力增強(qiáng)[4]。因此，IL-17 通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖并抑制其凋亡來(lái)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，而阻斷 IL-17 可以抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展，為臨床治療腫瘤提供一種新的策略。

IL-17 還可通過(guò)招募其他免疫細(xì)胞到腫瘤組織局部分泌促瘤性細(xì)胞因子來(lái)間接促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。有研究表明，腫瘤局部組織浸潤(rùn)的 Th17 細(xì)胞產(chǎn)生的 IL-17 通過(guò) NF-κB 和 ERK 信號(hào)通路介導(dǎo) G-CSF 的產(chǎn)生，從而引起不成熟的髓系細(xì)胞動(dòng)員并招募到腫瘤局部，發(fā)揮促進(jìn)腫瘤作用[39]。Benevides 等[40]則證實(shí) IL-17 可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生 IL-6 和 CCL20，后兩者有助于 Th17 細(xì)胞向腫瘤局部的募集和進(jìn)一步分化，并且可以改變非轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)譜，從而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，阻斷 IL-17 后則抑制了腫瘤的生長(zhǎng)，并且減少中性粒細(xì)胞的遷移和繼發(fā)性轉(zhuǎn)移。在人結(jié)腸癌組織中，天然 γδ T 細(xì)胞是 IL-17 的最主要來(lái)源?；冀Y(jié)腸癌時(shí)，腫瘤引起腸道內(nèi)皮屏障損壞，引發(fā)細(xì)菌入侵，導(dǎo)致 DC浸潤(rùn)到腫瘤局部組織并產(chǎn)生 IL-23，IL-23 進(jìn)一步激活 γδ T細(xì)胞使其分泌 IL-17、IL-8、GM-CSF、TNF-α 等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子又可進(jìn)一步趨化 MDSC 并為它們的生存提供有利的微環(huán)境，以維持其免疫抑制活性，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展[41]。而在皮膚癌和前列腺癌中，IL-17R 敲除后CD8+T 細(xì)胞的浸潤(rùn)增加而 CD11b+髓系細(xì)胞的浸潤(rùn)減少，并且 MDSCs 的發(fā)育受影響，抑制皮膚癌中炎癥引起的皮膚病理性增生以及促腫瘤分子的產(chǎn)生[4, 30, 42]。因此，多項(xiàng)研究表明，IL-17 協(xié)同其他免疫細(xì)胞共同發(fā)揮促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用。

3.2IL-17 促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移

IL-17 不僅能夠通過(guò)促進(jìn)腫瘤組織內(nèi)血管形成等機(jī)制促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，還可以促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移到其他組織器官，進(jìn)一步造成對(duì)機(jī)體的損害。在肺癌中 IL-17 無(wú)論是在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)還是體外實(shí)驗(yàn)均能通過(guò) IL-6-STAT3 通路促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)移，IL-17 介導(dǎo) IL-6 的產(chǎn)生，激活致癌信號(hào)傳感器并激活轉(zhuǎn)錄因子 STAT3[43-44]。同樣，在肝細(xì)胞癌中，IL-17激活 AKT 介導(dǎo) IL-6 的產(chǎn)生，IL-6 進(jìn)一步激活JAK2/STAT3 信號(hào)隨后上調(diào) IL-8、MMP-2 和 VEGF 的表達(dá)[34]。在人結(jié)腸癌組織中，IL-17A 和 IL-17RA 激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）1/2 和 JNK 通路，增加 MMP-9、MMP-7、MMP-2、Bcl-2 和細(xì)胞周期蛋白 D1 的表達(dá)，降低了具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡作用的 Bcl-2 相關(guān) X 蛋白（BAX）的表達(dá)，并且提高了 VEGF 和 VEGFR 的表達(dá)水平[45]。而在肺癌組織中，IL-17 減少了與 SRSF1 相互作用，增加了MMP-9 mRNA 的穩(wěn)定從而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)[46]。IL-17 同時(shí)還可以上調(diào) VEGF-C，參與非小細(xì)胞肺癌的淋巴管形成[47]，因此，IL-17 不僅通過(guò)促進(jìn)腫瘤血管形成，還可以促進(jìn)淋巴管的形成來(lái)參與腫瘤的轉(zhuǎn)移。IL-17 通過(guò) ERK/P38 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄因子 NF-κB 來(lái)誘導(dǎo) CCR6 的表達(dá)升高，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遷移[48]。另外，IL-17 還可能通過(guò)介導(dǎo)轉(zhuǎn)錄抑制因子 ZEB1 的表達(dá)來(lái)促進(jìn)肺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的重要過(guò)程）從而促進(jìn)肺癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移[49]。以 IL-17 為靶點(diǎn)的靶向治療可以有助于減少血道和淋巴道轉(zhuǎn)移，為臨床治療腫瘤提供一種新的策略。

3.3IL-17 的抑瘤作用

盡管諸多報(bào)道提示 IL-17 具有促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用，仍有證據(jù)顯示 IL-17 還具有抑瘤的作用。在結(jié)腸癌組織中，IL-17 的表達(dá)水平顯著高于結(jié)腸腺瘤和非腫瘤組織，Cox 回歸分析顯示，IL-17+的結(jié)腸癌患者總生存率更高，提示 IL-17 可以作為結(jié)腸癌預(yù)后良好的標(biāo)志[50]。腫瘤局部浸潤(rùn)的 Th17 細(xì)胞上調(diào)腫瘤組織中 CCL2、CCL20 的表達(dá)，招募 DC 到腫瘤局部組織，DC 攝取腫瘤局部以及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的腫瘤抗原，顯著激活具有抗腫瘤效應(yīng)的 CD8+T 細(xì)胞，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)[6]。腫瘤局部的 Th17 細(xì)胞可以刺激Th1 型趨化因子 CXCL9、CXCL10 的產(chǎn)生，進(jìn)而募集CD8+T 細(xì)胞到腫瘤局部發(fā)揮抗腫瘤的保護(hù)作用，并且 Th17在腫瘤內(nèi)浸潤(rùn)程度與 NK 細(xì)胞浸潤(rùn)程度呈正相關(guān)[51]。當(dāng)把小鼠 IL-17 敲除以后，荷瘤鼠的腫瘤生長(zhǎng)加快，肺轉(zhuǎn)移灶增多，腫瘤內(nèi)以及引流淋巴結(jié)內(nèi)的 IFN-γ+NK 細(xì)胞和 T 細(xì)胞浸潤(rùn)減少[52]。另外，B 細(xì)胞產(chǎn)生的 IL-17E 可招募嗜酸性粒細(xì)胞到腫瘤局部組織殺傷腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤活性[53]。由此可見，IL-17 在腫瘤中也可作為一個(gè)保護(hù)性因子發(fā)揮免疫功能，抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

3.4IL-17 在腫瘤疾病中的臨床意義

IL-17 可能為臨床預(yù)測(cè)腫瘤發(fā)生、早期診斷以及腫瘤治療和判斷疾病預(yù)后提供更好的方法。有報(bào)道顯示，IL-17Ars2275913G > A 和 IL-17F rs763780T > C 基因多態(tài)性與罹患胃癌的高危風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，這些基因多態(tài)性可以與慢性幽門螺桿菌感染起到協(xié)同作用，共同增加胃癌發(fā)生的幾率[54-55]。Zhou 等[56]也發(fā)現(xiàn) IL-17Ars2275913 和IL-17Fr763780 與膀胱癌的發(fā)生以及腫瘤分期密切相關(guān)。另外，IL-17rs6973569 基因多態(tài)性可能是易患結(jié)腸癌的原因[57]。而非小細(xì)胞肺癌患者無(wú)論是否伴發(fā)慢性肺阻塞性疾病，血清中 Th17 釋放的因子如 IL-23、IL-17A、IL-17F、IL-22、TNF-α 水平均明顯高于健康對(duì)照組，這些細(xì)胞因子水平的增加與患非小細(xì)胞肺癌的幾率增加有相關(guān)性[58]。在最近的報(bào)道中發(fā)現(xiàn)，IL-17 在甲狀腺癌患者血清中濃度明顯高于甲狀腺腺瘤患者，可以作為診斷甲狀腺癌的腫瘤標(biāo)志物[59]。在咽喉癌患者腫瘤組織中 IL-17 的表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，且腫瘤晚期表達(dá)水平高于早期，IL-17 可以作為臨床診斷咽喉癌的一種具有高度敏感性和特異性的輔助標(biāo)記物[60]。IL-17 高表達(dá)提示具有患癌風(fēng)險(xiǎn)，可以作為預(yù)防腫瘤的特異性腫瘤標(biāo)志物，預(yù)判腫瘤發(fā)生，監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)，為臨床早期診斷腫瘤的發(fā)生提供良好的依據(jù)，對(duì)腫瘤的早期治療至關(guān)重要。

IL-17 的高表達(dá)與腫瘤的預(yù)后有一定的相關(guān)性。近期的一項(xiàng) meta 分析結(jié)果顯示，患者實(shí)體瘤組織中 IL-17 的高表達(dá)與較低的無(wú)病生存率（disease free survival，DFS）密切相關(guān)，高表達(dá) IL-17 的胃癌患者總生存率（overall survival，OS）和 DFS 較差，同樣在肝細(xì)胞癌和非小細(xì)胞癌中 IL-17也是對(duì)預(yù)后不利的因素，而在食管鱗狀細(xì)胞癌和卵巢癌中卻是對(duì)預(yù)后有利的保護(hù)因素[61]。有報(bào)道顯示，乳腺癌腫瘤微環(huán)境中能夠產(chǎn)生 IL-17 的細(xì)胞增多成為乳腺癌預(yù)后不良的因素[62]。IL-17 還可以增加腫瘤對(duì) VEGF 抑制劑的耐受，使抗腫瘤治療效果不佳，預(yù)后不良[39]。最近有研究表明癌周組織中 IL-17 的高表達(dá)降低肝內(nèi)膽管癌患者的 OS 和DFS，癌周 IL-17+細(xì)胞和 IL-17RA 的表達(dá)可以作為預(yù)測(cè)肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的有效標(biāo)志[63]。肝細(xì)胞癌和乳腺導(dǎo)管癌患者瘤內(nèi) IL-17 高表達(dá)與較低的 OS 和 DFS 相關(guān)且 IL-17高表達(dá)的患者預(yù)后不良[40, 64]。同時(shí)，IL-17A 和 IL-17E 還可以介導(dǎo)低分子量周期蛋白 E（LMW-E）的產(chǎn)生，LMW-E的高表達(dá)在乳腺癌患者中提示較低的生存率[36]。結(jié)腸癌患者血清中 IL-17 的濃度與瘤內(nèi) P53 的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，結(jié)合分析 P53 和 VEGF 的表達(dá)情況，IL-17 也可以作為結(jié)腸癌患者有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物，為腫瘤特性提供輔助信息[65]。同樣，在胃癌患者腫瘤組織中 IL-17RA 的表達(dá)也是顯著高于正常組織，并且與腫瘤的進(jìn)展、淋巴結(jié)的侵襲、腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床腫瘤 TNM 分期等密切相關(guān)，可以作為判斷預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立因素[66]。因此，IL-17 可以作為臨床診斷、治療、判斷腫瘤患者預(yù)后情況的一項(xiàng)可靠指標(biāo)。

4　小結(jié)

IL-17 是由 Th17 細(xì)胞、ILCs、iNK、γδ T、LTi-like 細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的一種促炎性細(xì)胞因子。對(duì)于腫瘤，IL-17 通過(guò)調(diào)控 VEGF 的表達(dá)促進(jìn)腫瘤血管形成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、抑制其凋亡以及促進(jìn)腫瘤組織淋巴管形成等機(jī)制促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。IL-17 可招募其他類型的免疫細(xì)胞到腫瘤局部組織，發(fā)揮促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用。所以，IL-17 可以作為腫瘤臨床治療的一個(gè)新靶點(diǎn)。另外，IL-17 還與某些腫瘤的預(yù)后不良相關(guān)，可作為臨床腫瘤預(yù)后判斷的一項(xiàng)指標(biāo)。但是，在不同的腫瘤組織中，IL-17 對(duì)一些腫瘤具有抑制性作用。因此，對(duì)于 IL-17 在腫瘤中發(fā)揮的生物作用與臨床意義有待進(jìn)一步澄清。

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收稿日期：2015-10-12

通信作者：王若雨，Email：wry1963@sohu.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-713X.2016.01.013