替格瑞洛與阿司匹林對急性冠脈綜合征患者血小板雙重完全抑制現(xiàn)象研究

馬俊彪，李榮波，武曉倩，宋俊挺，藺雪峰，韓軒茂*

（包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

替格瑞洛與阿司匹林對急性冠脈綜合征患者血小板雙重完全抑制現(xiàn)象研究

馬俊彪，李榮波，武曉倩，宋俊挺，藺雪峰，韓軒茂*

（包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

目的血栓彈力圖（TEG）檢測血小板聚集率，觀察雙聯(lián)抗血小板藥物治療的急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者應用替格瑞洛或氯吡格雷的抗血小板療效。方法選取2015年1月～2016年1月我院收治的ACS患者26例作為研究對象，將其分為應用氯吡格雷患者18例與應用替格瑞洛患者8例，觀察患者血小板抑制率的情況。結果氯吡格雷治療患者，阿司匹林完全抑制5.6%（1/18），氯吡格雷完全抑制0%（0/18例），氯吡格雷+阿司匹林完全抑制0%（0/18）；替格瑞洛治療患者，阿司匹林完全抑制25.0%（2/8），氯吡格雷完全抑制25.0%（2/8），替格瑞洛+阿司匹林患者25.0%（2/8）；出現(xiàn)不同程度皮膚、黏膜、口腔及鼻出血。結論接受標準抗血小板治療的部分ACS患者，存在替格瑞洛與阿司匹林雙重完全抑制現(xiàn)象，降低血栓形成風險的同時也增加了出血的風險。

血栓彈力圖；急性冠狀動脈綜合征；替格瑞洛；氯吡格雷

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）嚴重威脅人類的生命和健康，合理的治療可挽救患者生命，改善患者預后。動脈粥樣硬化斑塊破裂，出現(xiàn)血栓等狀況是ACS的核心病理及生理機制，因血小板聚積與ACS當中，對于患者的發(fā)展起到了十分重要的推動作用。研究表明，替格瑞洛或氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的雙重抗血小板治療均能使ACS患者獲益。利用血栓彈力圖能夠?qū)τ谀约把“宓木奂袄w溶起到動態(tài)監(jiān)測效果，并最終在ACS抗栓治療、血小板活性評估、抗血小板聚集等方面有著至關重要的作用價值。我們通過TEG法測定ACS患者應用雙重抗血小板治療的血小板抑制率，檢測出部分患者同時存在替格瑞洛與阿司匹林完全抑制現(xiàn)象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月我院收治的ACS患者26例作為研究對象，男19例，女7例，年齡45～74歲，平均年齡59歲。氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H200034713）300 mg，與阿司匹林（永信藥品工業(yè)（昆山）有限公司，國藥準字B14200201903）300 mg同用，治療患者18例，次日給予氯吡格雷75 mg與阿司匹林100 mg。采用格瑞洛（AstraZeneca AB，國藥準字D14200623900）180 mg，與阿司匹林（永信藥品工業(yè)（昆山）有限公司，國藥準字B14200201903）同用，次日給予格瑞洛90 mg 2次/d，與阿司匹林100 mg1次/d同時服用。持續(xù)給藥3天。無血液病、肝病及其它惡性腫瘤。

1.2 方法

使用美國Haemoscope公司TEG 5000型凝血分析儀，試劑（美國Haemoscope公司）：激活劑、高嶺土、花生四烯酸以及二磷酸腺苷。所有患者均于晨起空腹時抽靜脈血，將之放于濃度含量為3.13%肝素鉀與枸櫞酸鈉的混合液體試管中，并在2 h內(nèi)行TEG凝血分析檢查。通過TEG 5000型凝血分析儀自動計算二磷酸腺苷受體和花生四烯酸受體抑制率，結果判定：利用TEG方法進行氯吡格雷、阿司匹林、替格瑞洛在血小板聚集率方面的檢測，以AA誘導的血小板抑制率100%為阿司匹林完全抑制，ADP誘導的血小板抑制率100%為氯吡格雷或替格瑞洛完全抑制。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，計量資料以“±s”表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

所有患者AA誘導的血小板抑制率為（66.004±21.779），ADP誘導的血小板抑制率為（68.036±21.695）。氯吡格雷治療患者18例：阿司匹林完全抑制5.6%（1/18例），氯吡格雷完全抑制0%（0/18例），氯吡格雷+阿司匹林完全抑制0%（0/18例）；替格瑞洛治療患者8例：阿司匹林完全抑制25.0%（2/8例），氯吡格雷完全抑制25.0%（2/8例），替格瑞洛+阿司匹林患者2/8例；出現(xiàn)不同程度皮膚、黏膜、口腔及鼻出血。

3 討 論

替格瑞洛為活性形態(tài)，同氯吡格雷所存在的差異性主要體現(xiàn)在其省去了肝臟生物轉化這一環(huán)節(jié)，能夠發(fā)揮出更好的臨床療效。同時替格瑞洛和P2Y12作為一種可逆性組合，極大的減小了患者發(fā)生出血性風險問題，顯著降低ACS患者病死率。

我們的小樣本、小概率事件研究也發(fā)現(xiàn)，替格瑞洛出現(xiàn)完全抑制的概率比氯吡格雷大，有患者2例檢出該藥與阿司匹林對血小板的雙重完全抑制現(xiàn)象。既往研究，更多關注的是抗血小板藥物無反應或低反應、抗血小板藥物治療失敗等。我們檢測到ACS患者存在替格瑞洛與阿司匹林雙重完全抑制現(xiàn)象，提示盡管替格瑞洛可進一步降低血栓事件復發(fā)的風險，但不可忽視阿司匹林對血小板的抑制。雙重嚴重抑制降低血栓形成風險的同時也增加了出血的風險。因此通過TEG檢測觀察抗血小板藥物抑制情況，有助于推動抗血栓個體化治療。

[1] 王麗麗,李 群,康 林,等.應用血栓彈力圖評估ACS患者替格瑞洛與氯吡格雷抗血小板的療效[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志,2014,6(3)∶281-284.

[2] 徐 洋,替格瑞洛與氯吡格雷治療急性冠脈綜合征臨床療效對比[J].《中國衛(wèi)生標準管理》,2016,7(9)∶113-114.

本文編輯：王 琦

R973.2

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ISSN.2095-6681.2016.24.029.01

韓軒茂，E-mail：cll5846521@163.com