研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞癌變機(jī)制 治療癌癥需新方法

據(jù)美國腦腫瘤研究人員介紹說，他們新發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致正常細(xì)胞變成癌細(xì)胞的生物機(jī)制，這一研究結(jié)果既挑戰(zhàn)目前的治療策略，又有可能帶來新的癌癥治療辦法。

在《自然》周刊網(wǎng)站發(fā)表的研究報(bào)告中，研究人員稱，異檸檬酸脫氫酶（IDH）基因突變導(dǎo)致DNA進(jìn)入細(xì)胞核的方式發(fā)生變化，這又使其他基因之間發(fā)生異常的相互作用，進(jìn)而啟動(dòng)一個(gè)促使腫瘤生長的過程?？死蛱m診所的干細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人杰里米·里奇說：“這向我們證明了癌癥的形成和發(fā)展有另一面?！?/p>

雖然這項(xiàng)研究著重于被稱為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的腦腫瘤，但研究人員表示，突變的IDH基因也存在于很多其他癌癥中，包括白血病以及結(jié)腸癌和膀胱癌。研究報(bào)告的資深作者、哈佛大學(xué)布羅德研究所的布拉德利·伯恩斯坦說：“受其影響的可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止腦腫瘤?！彼麖?qiáng)調(diào)，這一研究結(jié)果改變了關(guān)于基因組受到破壞會(huì)引起癌變的“基本科學(xué)觀點(diǎn)”。

它還凸顯了癌癥的復(fù)雜性。這個(gè)過程似乎與激發(fā)癌變的所謂驅(qū)動(dòng)因素突變毫無關(guān)聯(lián)。這一研究結(jié)果或許有助于解釋為什么用專門針對驅(qū)動(dòng)因素突變的藥物治療腫瘤——即所謂精確醫(yī)學(xué)的效果十分有限。盡管這種靶向治療大多數(shù)時(shí)候往往能在初期使腫瘤大幅縮小，但患者最終都舊病復(fù)發(fā)。人類基因組由30億個(gè)堿基對構(gòu)成，連接起來長約兩米，它們要進(jìn)行打包以便適合裝進(jìn)每個(gè)小小的細(xì)胞。

伯恩斯坦說：“你或許認(rèn)為，必須用力擠壓才能把它塞進(jìn)去?！钡聦?shí)上，這是一個(gè)復(fù)雜的過程，會(huì)形成約1萬個(gè)環(huán)孔。他把這些環(huán)孔比作系鞋帶。

這些環(huán)孔使通常相距甚遠(yuǎn)的基因緊密靠攏。在正常的腦細(xì)胞中，這個(gè)折疊過程中會(huì)形成科學(xué)家所說的絕緣子，它們能防止一個(gè)環(huán)孔里的基因與另一個(gè)環(huán)孔里的基因產(chǎn)生相互作用。但在分析有和沒有IDH基因突變的腦腫瘤標(biāo)本時(shí)，伯恩斯坦和同事們發(fā)現(xiàn)了這種相互作用發(fā)生的很多例子。尤其是一個(gè)名為PDGRFA的基因和一個(gè)名為FIP1L1的基因的相互作用。

研究人員指出，IDH突變似乎破壞了絕緣子，致使這兩個(gè)基因得以連接，而這大大促進(jìn)了癌變。研究人員表示，這一研究結(jié)果可能說明治療癌癥需要采用新的辦法。通常絕緣子的形成都涉及一個(gè)叫做DNA甲基化的過程。Vidaza是一種能夠影響DNA甲基化過程的藥物，當(dāng)研究人員用其治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤時(shí)，“它讓環(huán)孔恢復(fù)了正常的構(gòu)造”。