重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊在宮頸環(huán)形電切術(shù)后的應(yīng)用

梅泉 楊慧（湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院 三峽大學(xué)第二人民醫(yī)院 湖北 443000）

重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊在宮頸環(huán)形電切術(shù)后的應(yīng)用

梅泉 楊慧*
（湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院 三峽大學(xué)第二人民醫(yī)院 湖北 443000）

摘 要目的：觀察宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)患者宮頸環(huán)形電切術(shù)(LEEP)后局部應(yīng)用重組人干擾素α-2b(IFNα-2b)陰道泡騰膠囊（辛復(fù)寧）的療效。方法：選擇2009年3月至2012年2月婦科診斷為CIN患者182例，分為觀察組92例和對(duì)照組90例。兩組患者均在月經(jīng)干凈后3~7 d內(nèi)行LEEP術(shù)，觀察組術(shù)后于陰道后穹窿放置IFNα-2b陰道泡騰膠囊1粒，連用14 d，對(duì)照組術(shù)后不用藥物。比較兩組患者宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間、陰道分泌物量及術(shù)后6個(gè)月高危型人乳頭瘤病毒（HPV）陽(yáng)性率。結(jié)果：觀察組和對(duì)照組宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間分別為（32.5±3.6）d和（42.6±4.2） d，陰道分泌物量分別為（15.3±3.0）ml和（28.9±3.8） ml，術(shù)后6個(gè)月HPV陽(yáng)性率分別為0.0%和18.9%，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論：LEEP術(shù)后使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊，宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間縮短，陰道分泌物減少，復(fù)查HPV陽(yáng)性率低，臨床效果好，值得進(jìn)一步推廣。

關(guān)鍵詞上皮內(nèi)瘤變 宮頸 環(huán)形電切除術(shù) 重組人干擾素α-2b

Application of recombinant human α-2b interferon capsule for vaginal foams after loop electrosurgical excision procedure

MEI Quan, YANG Hui
( The Second People’s Hospital of Yichang City, Hubei Province 443000, China; the Second People’s Hospital of Sanxia University, Hubei 443000, China)

ABSTRACTObjective: To observe the effect of the local application of recombinant human α-2b interferon capsule for vaginal foams in the patients with the cervical intraepithelial neoplasia (CIN) after the loop electrosurgical excision procedure (LEEP). Methods: One hundred and eighty-two cases diagnosed with the CIN in the gynecological department were selected from March 2009 to Feb. 2012 and divided into an observation group with 92 cases and a control group with 90 cases. LEEP was performed in the patients in the two groups during 3~7 d after the menstruation clean. In the observation group one recombinant human α-2b interferon capsule for vaginal foams was placed in the posterior vaginal fornix after LEEP, which was for 14 days, while in the control group the drug was not used. The healing time of the cervical wound, volume of the vaginal secretion and positive rate of high risk HPV were compared in both groups. Results: The healing times in the observation group and the control group were (32.5±3.6)days and 42.6±4.2 days, the volume of the vaginal secretion (15.3±3.0)ml and (28.9±3.8) ml, and the positive rate of HPV 0.0% and 18.9%, respectively and these differences between the two groups all had the statistical significance (P＜0.01). Conclusion: The usage of recombinant human α-2b interferon capsule for vaginal foams after LEEP can shorten the healing time of the cervical wound, decrease the volume of the vaginal secretion and reduce the positive rate of HPV, which has a good clinical effect and is worthy of further promotion.

KEY WORDSintraepithelial neoplam; cervical; loop electrosurgical excision procedure; recombinant human interferon α-2b

宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia, CIN )是與宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的癌前病變，人乳頭瘤病毒(HPV)感染是CIN發(fā)生、發(fā)展中的重要危險(xiǎn)因素。CIN分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ級(jí)，CINⅠ為輕度非典型增生，CINⅡ?yàn)橹卸确堑湫驮錾珻IN Ⅲ為重度非典型增生及原位癌。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，CIN與性生活紊亂和吸煙密切相關(guān)，其他危險(xiǎn)因素包括性生活過(guò)早（＜16歲）、性傳播疾病、經(jīng)濟(jì)狀況低下、口服避孕藥和免疫抑制等[1]。本文報(bào)道對(duì)CIN患者行宮頸環(huán)形電切術(shù)(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)后局部應(yīng)用重組人干擾素α-2b（IFN-α2b）陰道泡騰膠囊，并在切除宮頸病變的同時(shí)抗HPV病毒治療的經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年3月至2012年2月婦科診斷為CIN患者182例，行LEEP術(shù)治療。患者術(shù)前行陰道鏡、液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT），最終行宮頸活檢明確診斷，HPV-DNA檢測(cè)均提示高危型HPV陽(yáng)性。術(shù)前常規(guī)檢查血常規(guī)、凝血功能及心電圖，若患者有細(xì)菌性陰道病、滴蟲(chóng)性陰道炎及外陰陰道假絲酵母菌病，則先治療，復(fù)查陰道分泌物正常后方行手術(shù)。將182例患者分為兩組，觀察組92例和對(duì)照組90例，兩組患者年齡、孕次及產(chǎn)次等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

表1 兩組一般情況比較(x ±s)

1.2 治療方法

1.2.1 LEEP術(shù)

兩組患者均在月經(jīng)干凈后3~7 d內(nèi)行LEEP術(shù)，患者取膀胱截石位，常規(guī)消毒、鋪無(wú)菌洞巾，宮頸注射1%利多卡因局部麻醉，表面涂Lugol碘液明確病灶范圍。根據(jù)病變性質(zhì)和范圍，從宮頸病灶外緣5 mm的正常宮頸處插入電圈，深入組織15~25 mm，由宮頸12點(diǎn)位置開(kāi)始按順時(shí)針?lè)较蚓鶆颦h(huán)形切除，盡量一次將全部病變組織切下，若切除范圍不夠，可適當(dāng)補(bǔ)刀，創(chuàng)面用球形電極止血。

1.2.2 術(shù)后處置

觀察組在LEEP術(shù)后由手術(shù)醫(yī)師確認(rèn)創(chuàng)面無(wú)滲血后將FNα-2b陰道泡騰膠囊（辛復(fù)寧，80萬(wàn)U/粒，上海華新生物高技術(shù)有限公司）1粒置于陰道后穹窿處，此后每隔24 h由患者自行戴指套將1粒藥物置于陰道后穹窿處，連續(xù)14 d；對(duì)照組手術(shù)后不用藥。兩組患者均于術(shù)后口服抗生素3 d，術(shù)后避免過(guò)早運(yùn)動(dòng)，禁止性生活及盆浴2個(gè)月，并于術(shù)后2個(gè)月至1年采用安全套避孕，以防止再次感染HPV。

1.2.3 高危型HPV檢測(cè)

患者于術(shù)前和術(shù)后第6個(gè)月分別進(jìn)行HPV檢測(cè)。采用美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)二代雜交捕獲法(HC-Ⅱ)檢測(cè)宮頸分泌物標(biāo)本中HPV-DNA含量，以樣本相對(duì)光單(relative light unit，RLU)/標(biāo)準(zhǔn)性對(duì)照RLU≥1.0為陽(yáng)性，相當(dāng)于標(biāo)本中高危型HPV負(fù)荷量≥1.0 pg/ml。目前可檢測(cè)13種高危型HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68）。

1.2.4 術(shù)后隨訪

觀察并記錄術(shù)后21 d內(nèi)陰道分泌物量。自患者術(shù)后第1次月經(jīng)干凈后3 d開(kāi)始復(fù)查，主要行婦科檢查觀察宮頸創(chuàng)面愈合情況，術(shù)后隨訪6個(gè)月，并于第6個(gè)月時(shí)進(jìn)行HPV復(fù)檢。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用x±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理診斷結(jié)果

術(shù)前和術(shù)后病理診斷符合率較高，觀察組與對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表2）。對(duì)照組1例38歲患者術(shù)前活檢為CIN Ⅲ，但術(shù)后病理診斷為微小浸潤(rùn)癌，因無(wú)生育要求，對(duì)其施行了筋膜外全子宮切除聯(lián)合選擇性淋巴結(jié)清掃術(shù)。

2.2 術(shù)后恢復(fù)情況

觀察組和對(duì)照組宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間分別為（32.5±3.6）d和（42.6±4.2）d；術(shù)后21 d內(nèi)陰道分泌物量分別為（15.3±3.0）ml和（28.9±3.8） ml，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)。

表2 LEEP術(shù)前與術(shù)后病理診斷結(jié)果比較（n）

2.3 術(shù)后HPV檢測(cè)陽(yáng)性率

術(shù)后第6個(gè)月患者宮頸高危型HPV檢測(cè)顯示對(duì)照組仍有17例陽(yáng)性，陽(yáng)性率為18.9%，而觀察組未檢測(cè)出，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

流行病學(xué)和分子生物學(xué)證實(shí)，宮頸癌是目前惟一明確病因的惡性腫瘤，宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素是HPV持續(xù)感染，一般從CIN發(fā)展為浸潤(rùn)癌需時(shí)5~15年，盡早治療CIN是阻止其向?qū)m頸癌轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵[2]。

3.1 CIN的分類及處理

有60%~85%的CINⅠ會(huì)自然消退，目前其治療趨于保守。對(duì)于細(xì)胞學(xué)結(jié)果為高度鱗狀細(xì)胞上皮內(nèi)病變而組織學(xué)診斷為CINⅠ者，如果陰道鏡檢查滿意而且宮頸取材陰性，可選擇診斷性切除術(shù)或觀察；若CINⅠ持續(xù)至少2年，可以繼續(xù)隨訪，亦可治療[2]。國(guó)內(nèi)大多數(shù)學(xué)者傾向于對(duì)CINⅡ的患者選擇LEEP術(shù)，對(duì)CIN Ⅲ采用冷刀宮頸錐形切除術(shù)。Zeng等[3]認(rèn)為對(duì)CIN Ⅲ患者行LEEP術(shù)、冷刀宮頸錐形切除術(shù)或根治性宮頸切除術(shù)的療效相近。基于LEEP術(shù)兼具診斷和治療的雙重作用，且患者無(wú)需住院，已成為高級(jí)別CIN的主要治療手段并廣為應(yīng)用[4]。

3.2 LEEP治療CIN的評(píng)價(jià)

手術(shù)切除宮頸鱗柱狀上皮交界轉(zhuǎn)化區(qū)不僅能直接切除CIN病灶，而且可以有效地清除HPV感染。李倩等[5]報(bào)道，LEEP后HPV持續(xù)感染是CIN復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，且術(shù)后6個(gè)月是HPV檢測(cè)的關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)。本研究顯示，術(shù)前HPV陽(yáng)性的90例CIN患者，術(shù)后6個(gè)月HPV陽(yáng)性率為18.9%。吳堅(jiān)等[6]報(bào)道CINⅠ~Ⅲ患者術(shù)后6個(gè)月高危HPV總陽(yáng)性率達(dá)16.51%。

3.3 IFNα-2b的作用機(jī)制

干擾素治療宮頸病變的主要機(jī)制[7]：①抗病毒作用。干擾素通過(guò)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)和信號(hào)通路抑制病毒增殖，而受病毒感染的細(xì)胞在病毒復(fù)制時(shí)，可釋放內(nèi)源性干擾素警示周圍細(xì)胞。②免疫調(diào)節(jié)作用。干擾素可調(diào)節(jié)Th1/ Th2平衡，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)機(jī)體免疫監(jiān)視和免疫防護(hù)。③激素樣作用。干擾素可調(diào)節(jié)體內(nèi)雌二醇和孕酮水平，改善陰道內(nèi)環(huán)境，使宮頸及陰道分泌物減少，促進(jìn)鱗狀上皮再生和創(chuàng)面愈合。

Mardegan等[8]的研究表明，在非吸煙CINⅡ~Ⅲ患者宮頸注射IFN-α2b后可減少病毒載量及陰道分泌物量。Misson等[9]認(rèn)為非吸煙CINⅡ~Ⅲ患者宮頸注射IFN-α 2b后，CIN病灶縮小是因?yàn)樵黾恿搜灏准?xì)胞介素（IL）-12水平。IL-12是多功能免疫調(diào)節(jié)因子，由巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞在免疫應(yīng)答中產(chǎn)生細(xì)胞因子，誘導(dǎo)TH1細(xì)胞（如CD4+T細(xì)胞等）分化，誘導(dǎo)自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生γ干擾素，提高自然殺傷的細(xì)胞毒作用，促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的形成[10]。

本研究證實(shí)，LEEP術(shù)后應(yīng)用IFN-α 2b可縮短宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間，減少術(shù)后陰道分泌物量，降低術(shù)后6個(gè)月HPV陽(yáng)性率。IFN-α 2b陰道泡騰膠囊克服了片劑不易崩解的缺點(diǎn)，在陰道分泌物作用下快速溶化，15 min內(nèi)全部崩解，使干擾素迅速釋放并分布于宮頸口、陰道前后壁及側(cè)壁，覆蓋感染病灶，有利于發(fā)揮高效抗病毒作用。

綜上所述，CIN患者LEEP術(shù)后局部應(yīng)用IFN-α 2b陰道泡騰膠囊，使用方便，無(wú)胃腸道刺激等不良反應(yīng)，患者依從性好，安全性高，達(dá)到了標(biāo)本兼治的效果，術(shù)后6個(gè)月內(nèi)近期療效滿意，遠(yuǎn)期療效和用藥時(shí)間還有待進(jìn)一步觀察。

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收稿日期：（2015-01-14）

通訊作者：*楊慧。E-mail：285035161@qq.com

文章編號(hào)：1006-1533（2015）10-0020-04

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

中圖分類號(hào)：R711.74