脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2和同型半胱氨酸水平與動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病關(guān)系的研究

程　清

(天津港口醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 300456)

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2和同型半胱氨酸水平與動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病關(guān)系的研究

程清

(天津港口醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 300456)

摘要：目的探討血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(Hcy)與動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的關(guān)系。方法將198例動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病患者按有無其他危險(xiǎn)因素分為合并其它危險(xiǎn)因素的動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病組(簡稱合并危險(xiǎn)因素疾病組)和無其他危險(xiǎn)因素的動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病組(簡稱無危險(xiǎn)因素疾病組)。另選取58名健康體檢者作為正常對(duì)照組。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定3組血漿Lp-PLA2濃度，采用酶循環(huán)法測定Hcy濃度。結(jié)果與正常對(duì)照組相比，無危險(xiǎn)因素疾病組和合并危險(xiǎn)因素疾病組Lp-PLA2、Hcy濃度均明顯升高(q=44.236、P=0.000，q=11.403、P=0.000；q=50.025、P=0.000，q=15.777、P=0.000)；合并危險(xiǎn)因素疾病組與無危險(xiǎn)因素疾病組Lp-PLA2、Hcy濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=2.299，P=0.083；q=2.586，P=0.069)。相關(guān)分析顯示，在無危險(xiǎn)因素疾病組和合并危險(xiǎn)因素疾病組中，Lp-PLA2 和Hcy均無相關(guān)性(r=0.069，P=0.375；r=0.053，P=0.566)。均衡其它危險(xiǎn)因素，Lp- PLA2、Hcy濃度與冠心病獨(dú)立相關(guān)(OR=1.917，P=0.005；OR=1.883，P=0.013)。無危險(xiǎn)因素疾病組和合并危險(xiǎn)因素疾病組Lp-PLA2、Hcy聯(lián)合檢測的陽性率均高于單項(xiàng)檢測(χ2=8.124，P=0.004；χ2=3.933，P=0.045)。結(jié)論血漿Lp-PLA2、Hcy可作為動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo)，二者聯(lián)合檢測對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病有一定的預(yù)測價(jià)值。 [3]單忠艷. 1999WHO/ISH高血壓指南及其解釋[J].遼寧實(shí)用糖尿病雜志，2000，8(1)：5-6.

關(guān)鍵詞：Research on the relationships of Lp-PLA2 and Hcy levels with atherosclerotic cardio-cerebrovascular diseaseCHENG Qing.(Department of Clinical Laboratory, Tianjin Port Hospital, Tianjin 300456, China)

中圖分類號(hào)：

文章編號(hào)：1673-8640(2015)01-0040-04R446.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.01.010

Abstract:Key words: Lipoprotein-associated phospholipase A2; Homocysteine; Atherosclerotic cardio-cerebrovascular disease; Correlation; Combined detection;

作者簡介：程清，女，1979年生，碩士，主管技師，主要從事生物化學(xué)、免疫學(xué)檢驗(yàn)工作。

收稿日期：(2014-02-15)

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是多種危險(xiǎn)因素綜合作用的結(jié)果。傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素有糖尿病、高脂血癥、高血壓、吸煙及家族史等。然而，有些動(dòng)脈硬化性疾病并不具備傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素。傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素已經(jīng)不能解釋所有動(dòng)脈粥樣硬化性疾病。近年來，越來越多證據(jù)表明多種炎癥介質(zhì)可能是此類疾病新的危險(xiǎn)因素。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2)作為一個(gè)新的炎性反應(yīng)介質(zhì)，可能直接參與動(dòng)脈粥樣硬化[1]。此外有研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平與動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病存在密切的關(guān)系[2]。提示在用傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素不能解釋的情況下，也應(yīng)將高 Hcy因素考慮在內(nèi)。為此，我們通過檢測動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病患者血漿Lp-PLA2和Hcy濃度，分析二者的相關(guān)性，探討二者聯(lián)合檢測在預(yù)防及診斷動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病中的應(yīng)用價(jià)值。

材料和方法

一、研究對(duì)象

選取2011年2月至2012年2月來天津港口醫(yī)院就診的198例動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病患者，根據(jù)是否具有傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素分為合并其它危險(xiǎn)因素的動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病組(簡稱合并危險(xiǎn)因素疾病組)和無其它危險(xiǎn)因素的動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病組(簡稱無危險(xiǎn)因素疾病組)。合并危險(xiǎn)因素疾病組共108例，男56例，女52例，平均年齡(64±10)歲，其中腦梗死合并高血脂29例、腦梗死合并高血壓37例、冠心病 (coronary heart disease，CHD)合并糖尿病9例、CHD合并高血壓33例。無危險(xiǎn)因素疾病組共90例，男49例，女41例，平均年齡(64±10)歲，其中急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)39例、CHD 51例。所有病例均符合1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)及1979年世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO) CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)，并以1999年WHO/國際高血壓協(xié)會(huì)(International Society of Hypertension，ISH)高血壓指南[3]、2010年美國糖尿病協(xié)會(huì)(American Diabetes Association，ADA)糖尿病診療指南[4]及2007年中國成人血脂異常防治指南[5]作為高血壓、糖尿病、血脂異常的診斷指標(biāo)。

選擇同期健康體檢者58名作為正常對(duì)照組，男30名，女28名，平均年齡(62±9)歲。經(jīng)病史詢問既往無心腦血管病病史，近期未服任何藥物，且經(jīng)體檢、超聲心動(dòng)圖、X線片、頭顱核磁共振等檢查排除高血壓、糖尿病、血脂異常、腦卒中、心臟疾病和急慢性炎癥性疾病。

記錄所有對(duì)象性別、年齡、吸煙史，測量身高、體重并計(jì)算體重指數(shù)(body mass index，BMI)，并檢測收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、血糖、血脂等指標(biāo)作為動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素。

二、方法

抽取所有對(duì)象空腹靜脈血2 mL，EDTA-K2抗凝，430×g離心10 min，取上清。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定Lp-PLA2，試劑盒購自天津康爾克生物科技有限公司，嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行。使用OLYMPUS AU640全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑(日本Olympus公司)測定空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)BG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、Hcy。

三、臨界值設(shè)定

以Lp-PLA2>175 ng/mL為陽性，以Hcy>15 μmol/L為陽性。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果

一、無危險(xiǎn)因素疾病組、合并危險(xiǎn)因素疾病組與正常對(duì)照組一般臨床資料比較

無危險(xiǎn)因素疾病組Lp-PLA2、Hcy均濃度高于正常對(duì)照組(P<0.01)，而年齡、性別構(gòu)成、吸煙率、BMI、FBG、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C及HDL-C兩組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。合并危險(xiǎn)因素疾病組FBG、SBP、TG、LDL-C、Lp-PLA2、Hcy均高于正常對(duì)照組(P<0.05)，而年齡、性別構(gòu)成、吸煙率、BMI兩組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。合并危險(xiǎn)因素疾病組FBG、 SBP、TG、LDL-C明顯高于無危險(xiǎn)因素疾病組(P<0.05)，而年齡、性別構(gòu)成、吸煙率、BMI、Lp-PLA2、Hcy兩組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組別年齡(歲)男性(%)吸煙(%)BMIFBG(mmol/L)血壓(mmHg)SBPDBP無危險(xiǎn)因素疾病組64.21±10.1254.4423.5225.50±3.405.7±0.93132.81±19.2780.63±10.55合并危險(xiǎn)因素疾病組63.93±9.9155.0821.2422.66±8.607.6±1.12*145.79±10.23*80.13±6.50正常對(duì)照組61.70±8.9151.7220.0025.31±3.455.5±0.82130.25±17.5878.22±10.61F值/χ2值0.8850.5050.2010.8323.41810.8210.979P值0.4150.7460.9080.4420.0380.0430.361組 別血脂(mmol/L)TGTCLDL-CHDL-CLp-PLA2(ng/mL)Hcy(μmol/L)無危險(xiǎn)因素疾病組1.72±0.872.84±0.781.14±0.531.44±0.51268.27±19.5120.85±5.11合并危險(xiǎn)因素疾病組2.82±0.56*3.08±0.913.89±0.23*1.29±0.68272.54±20.63**22.21±6.31**正常對(duì)照組1.69±1.082.76±0.821.18±0.611.39±0.68171.35±10.4513.97±2.72F值/χ2值9.0960.9539.5011.349654.02924.460P值0.0220.3070.0180.1280.0000.000

注：與正常對(duì)照組比較，*P<0.05、**P<0.01

二、合并危險(xiǎn)因素疾病組及無危險(xiǎn)因素疾病組血漿Lp-PLA2、Hcy水平相關(guān)性分析

相關(guān)分析顯示，合并危險(xiǎn)因素疾病組及無危險(xiǎn)因素疾病組Lp-PLA2與Hcy均無相關(guān)性(r=0.053，P=0.566；r=0.069，P=0.375)。

三、動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病危險(xiǎn)因素分析

以合并危險(xiǎn)因素疾病組和正常對(duì)照組相關(guān)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以是否患有動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病為因變量Y，以性別(男=1，女=2)、年齡(歲)、BMI、吸煙(1=是，0=否)、糖尿病(1=是，0=否)、高血壓(1=是，0=否)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、Hcy、Lp-PLA2為自變量，采用非條件Logistic 回歸逐步向前法變量篩選，變量引入水準(zhǔn)設(shè)置為0.05，剔除水準(zhǔn)為0.01。最后篩選出的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為年齡、高血壓、Lp-PLA2、Hcy、LDL-C，HDL-C為動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的保護(hù)因素。見表2。

表2　動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析結(jié)果

注：以合并危險(xiǎn)因素疾病組、正常對(duì)照組為三分類變量；OR值的95%CI下限>1.0，且P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；參考類別均為正常對(duì)照組

四、合并危險(xiǎn)因素疾病組及無危險(xiǎn)因素疾病組血漿Lp-PLA2單項(xiàng)及與Hcy聯(lián)合檢測的陽性率比較

采用并聯(lián)法，即其中任何一項(xiàng)或兩項(xiàng)陽性者均判定為陽性。合并危險(xiǎn)因素疾病組和無危險(xiǎn)因素疾病組Lp-PLA2與Hcy聯(lián)合檢測的陽性率均明顯高于單項(xiàng)檢測(χ2=8.124，P=0.004；χ2=3.933，P=0.045)，見表3。

表3　兩組病例組血漿Lp-PLA2單獨(dú)及與

討論

動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病是一種炎性反應(yīng)性疾病，在粥樣斑塊形成、進(jìn)展和最終破裂的過程中均有炎性反應(yīng)介質(zhì)的參與。Lp-PLA2是一種主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的，反映血管炎癥的特異性標(biāo)記物，在低密度脂蛋白的氧化、促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化以及CHD和腦卒中的形成等方面發(fā)揮重要作用[6]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)有些動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病并不具備傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素，而血漿中存在高濃度的Hcy。Hcy是由蛋氨酸去甲基代謝生成的一種含硫基氨基酸，具有多種生物學(xué)效應(yīng)。正常人體內(nèi)Hcy含量很少，一旦在體內(nèi)蓄積將導(dǎo)致一系列病理、生理改變。

本研究發(fā)現(xiàn)在合并危險(xiǎn)因素疾病組及無危險(xiǎn)因素疾病組Lp-PLA2、Hcy濃度均明顯高于正常對(duì)照組，變化情況基本一致，證實(shí)Lp-PLA2、Hcy濃度升高與動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[1，7-10]，并進(jìn)一步提示了二者對(duì)無傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的預(yù)測價(jià)值。動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素包括TC、TG和低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低，男性、高齡、吸煙史及高血壓、糖尿病、肥胖和CHD家族史等[11]。本研究顯示，傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素主要是用于對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病危險(xiǎn)性的估計(jì)，而不是作為診斷指標(biāo)。如果血液中檢測出高濃度Lp-PLA2和(或)Hcy，即使其他指標(biāo)都正常，也應(yīng)引起足夠重視，考慮患動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的可能。這樣有利于及早發(fā)現(xiàn)高?；颊撸皶r(shí)采取積極措施，合理控制，以延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊，阻止無癥狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展成臨床心腦血管疾病。本研究采用Pearson線性相關(guān)分析還發(fā)現(xiàn)，無論是無危險(xiǎn)因素疾病組還是合并危險(xiǎn)因素疾病組，血漿 Lp-PLA2 水平均與 Hcy不相關(guān)。這可能是Lp-PLA2與Hcy在參與動(dòng)脈粥樣硬化的過程中有著不同的病理、生理機(jī)制[12-13]，承擔(dān)著不同的角色的緣故。合并危險(xiǎn)因素疾病組經(jīng)多分類非條件Logistic回歸分析，調(diào)整年齡、性別構(gòu)成等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2、Hcy仍與動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病有相關(guān)性，能獨(dú)立于傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，是心腦血管疾病新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果還證實(shí)，合并危險(xiǎn)因素疾病組和無危險(xiǎn)因素疾病組血漿Lp-PLA2、Hcy聯(lián)合檢測的陽性率明顯高于Lp-PLA2單項(xiàng)檢測，并且在無危險(xiǎn)因素疾病組中表現(xiàn)更明顯。這可能是由于二者產(chǎn)生和分泌的機(jī)制不同，在動(dòng)脈粥樣斑塊形成過程中的作用也不同。此種聯(lián)合檢測在診斷動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的靈敏度和特異性方面可實(shí)現(xiàn)互補(bǔ)，是一種較好的聯(lián)合檢測方式，可明顯提高診斷率。

參考文獻(xiàn)

[1]LEE JH，ENGLER MM. Lipoprotein-associated phosph-olipase A(2)：a promising vascular-specific marker for screening cardiovascular risk[J]. Prog Cardiovasc Nurs，2009，24(4)：181-189.

[2]張俊，王永斌.同型半胱氨酸檢測在無傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素引起的心腦血管疾病中的應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(18)：2155-2157.

[4]宋勇峰. 2010 年 ADA 糖尿病診療指南概述[J]. 糖尿病天地(臨床)，2010，3(1)：4-12.

[5]胡大一,丁榮晶. 《中國成人血脂異常防治指南》解讀[J].中華內(nèi)科雜志，2008，47(9)：723-724.

[6]龍璐，王鐘明，陳貞，等. 急性缺血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定性及神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28(10): 885-889.

[7]邢曉光. 酶轉(zhuǎn)換法檢測同型半胱氨酸的評(píng)價(jià)及其對(duì)冠心病的早期診斷價(jià)值[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27(7)：571-574.

[8]江麗霞，鐘星明，施少華，等. 腦梗死患者血清同型半胱氨酸和脂蛋白(a)的變化[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28(10): 954-955.

[9]瞿國英，林煒煒，戴越剛. 同型半胱氨酸水平與腦梗死患者傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28(2): 102-105.

[10]彭乃杰，李克誠，夏菲，等. 血清同型半胱氨酸水平與急性腦梗死的相關(guān)性研究[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28(3): 257-258.

[11]ISHIKAWA T， MIZUNO K, NAKAYA N, et al. The relationship between the effect of pravastatin and risk factors for coronary heart disease in Japanese patients with hypercholesterolemia[J]．Circ J，2008，72(10)：1576-1582.

[12]STAFFORINI DM. Biology of platelet-activating factoracetylhydrolace (PAF-AH，lipoprotein associated phospholipase A2)[J].Cardiovasc Drugs Ther，2009，23(1):73-83.

[13]KAUL S， ZADEH AA， SHAH PK. Homocysteine hypothesis for atherothrombotic cardiovascular disease: not validated[J]. J Am Coll Cardiol，2006，48(5)：914-923.

(本文編輯：龔曉霖)