gp96、Mcl-1在肝硬化和肝癌組織中表達(dá)及意義

李　峰，　魏　群，　黃東鳳，　張　弘

(南通大學(xué)附屬醫(yī)院消化病研究室，江蘇 南通 226001)

摘要：目的　通過(guò)研究gp96、髓樣細(xì)胞白血病-1(Mcl-1)蛋白在肝硬化和肝癌組織中的表達(dá)及臨床病理學(xué)意義，初步探討其與肝硬化和肝癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。方法　采用免疫組織化學(xué)ENVISION法分別檢測(cè)19例肝硬化組織(癌旁肝硬化組織)、32例肝癌組織和21例對(duì)照肝組織(癌旁非硬化肝組織)中g(shù)p96、Mcl-1的表達(dá)，并分析其各自表達(dá)與肝癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。取來(lái)源于同一患者的肝癌組織、癌旁肝硬化組織或癌旁非肝硬化組織，分別配對(duì)檢測(cè)gp96、Mcl-1，比較兩者的陽(yáng)性表達(dá)率。結(jié)果　對(duì)照組、肝硬化組和肝癌組gp96陽(yáng)性表達(dá)率逐漸遞增，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；gp96的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤有無(wú)包膜、TNM分期有關(guān)(P<0.05)，與患者的性別、年齡、腫瘤大小、血清甲胎蛋白(AFP)值、組織學(xué)分級(jí)及臨床分期無(wú)關(guān)(P>0.05)。肝癌組和肝硬化組Mcl-1陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，但肝癌組和肝硬化組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Mcl-1陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤有無(wú)壞死和TNM分期有關(guān)(P<0.05)。肝癌組gp96陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于配對(duì)癌旁肝硬化組及配對(duì)癌旁非肝硬化組(P均<0.05)；而肝癌組Mcl-1陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于配對(duì)癌旁非肝硬化組，與配對(duì)癌旁肝硬化組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論　gp96、Mcl-1過(guò)表達(dá)可能與肝癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。gp96可能參與了肝硬化的發(fā)生、發(fā)展及向肝癌的惡性轉(zhuǎn)化，有助于判斷肝癌患者的預(yù)后。

關(guān)鍵詞：gp96；髓樣細(xì)胞白血病-1；肝細(xì)胞癌；肝硬化

中圖分類號(hào)：

gp96、Mcl-1在肝硬化和肝癌組織中表達(dá)及意義

李峰，魏群，黃東鳳，張弘

(南通大學(xué)附屬醫(yī)院消化病研究室，江蘇 南通 226001)

摘要：目的通過(guò)研究gp96、髓樣細(xì)胞白血病-1(Mcl-1)蛋白在肝硬化和肝癌組織中的表達(dá)及臨床病理學(xué)意義，初步探討其與肝硬化和肝癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。方法采用免疫組織化學(xué)ENVISION法分別檢測(cè)19例肝硬化組織(癌旁肝硬化組織)、32例肝癌組織和21例對(duì)照肝組織(癌旁非硬化肝組織)中g(shù)p96、Mcl-1的表達(dá)，并分析其各自表達(dá)與肝癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。取來(lái)源于同一患者的肝癌組織、癌旁肝硬化組織或癌旁非肝硬化組織，分別配對(duì)檢測(cè)gp96、Mcl-1，比較兩者的陽(yáng)性表達(dá)率。結(jié)果對(duì)照組、肝硬化組和肝癌組gp96陽(yáng)性表達(dá)率逐漸遞增，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；gp96的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤有無(wú)包膜、TNM分期有關(guān)(P<0.05)，與患者的性別、年齡、腫瘤大小、血清甲胎蛋白(AFP)值、組織學(xué)分級(jí)及臨床分期無(wú)關(guān)(P>0.05)。肝癌組和肝硬化組Mcl-1陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，但肝癌組和肝硬化組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Mcl-1陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤有無(wú)壞死和TNM分期有關(guān)(P<0.05)。肝癌組gp96陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于配對(duì)癌旁肝硬化組及配對(duì)癌旁非肝硬化組(P均<0.05)；而肝癌組Mcl-1陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于配對(duì)癌旁非肝硬化組，與配對(duì)癌旁肝硬化組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論gp96、Mcl-1過(guò)表達(dá)可能與肝癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。gp96可能參與了肝硬化的發(fā)生、發(fā)展及向肝癌的惡性轉(zhuǎn)化，有助于判斷肝癌患者的預(yù)后。

關(guān)鍵詞：gp96；髓樣細(xì)胞白血病-1；肝細(xì)胞癌；肝硬化

中圖分類號(hào)：

文章編號(hào)：1673-8640(2015)02-0185-06R446.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.02.020

作者簡(jiǎn)介：李峰，男，1977年生，碩士，主要從事消化系統(tǒng)腫瘤的研究。

通訊作者：張弘，聯(lián)系電話：0513-85052461。

Abstract:ObjectiveTo investigate the expressions and clinical pathological significance of gp96 and myeloid cell leukemia-1(Mcl-1) in liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma tissues to study preliminarily their relationships with the genesis and progression development of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. MethodsThe expressions of gp96 and Mcl-1 were detected respectively by ENVISION immunohistochemistry in 19 liver cirrhosis tissues (liver cirrhosis tissues beside hepatocellular carcinoma), 32 hepatocellular carcinoma tissues and 21 control tissues (non-liver cirrhosis tissues beside hepatocellular carcinoma). Their relationships of expressions with clinical pathological characteristics of hepatocellular carcinoma were investigated. The expressions of gp96 and Mcl-1 of liver cirrhosis tissues beside hepatocellular carcinoma, hepatocellular carcinoma tissues and non-liver cirrhosis tissues beside hepatocellular carcinoma from one patient were detected, and the positive expression rates were compared. ResultsThe positive expression rate of gp96 increased gradually from control, liver cirrhosis to hepatocellular carcinoma groups, which showed significantly different (P<0.05). The positive expression of gp96 had relationships with tumor envelope and TNM staging(P<0.05), and there was no relationship with sex, age, tumor size, serum alpha-fetoprotein (AFP), histological grading and clinical staging (P>0.05). Mcl-1 positive expression in hepatocellular carcinoma and liver cirrhosis groups markedly increased compared to control group, respectively(P<0.05), and there was no statistical significance between liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma groups (P>0.05). The positive expression of Mcl-1 had relationships with tumor necrosis and TNM staging(P<0.05). The positive expression rate of gp96 in hepatocellular carcinoma group was significantly higher than those in liver cirrhosis and control groups (P<0.05). The positive expression rate of Mcl-1 in hepatocellular carcinoma group was higher than that in control group, and had no statistical significance with that in liver cirrhosis group (P>0.05). ConclusionsThe overexpressions of gp96 and Mcl-1 are related to the genesis and progression of hepatocellular carcinoma. The gp96 may implicate in the formation and development of liver cirrhosis as well as its subsequent malignant transformation, and may be used as a prognostic biomarker for hepatocellular carcinoma.

收稿日期：(2014-04-22)

Expressions and significance of gp96 and Mcl-1 in liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma tissuesLIFeng,WEIQun,HUANGDongfeng,ZHANGHong.(DepartmentofGastroenterology,theAffiliatedHospitalofNantongUniversity,JiangsuNantong226001,China)

Key words: gp96； Myeloid cell leukemia sequence-1；Hepatocellular carcinoma；Liver cirrhosis

肝硬化是一種常見(jiàn)的慢性肝臟疾病，是由各種原因所致的肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展而來(lái)的不可逆性病變，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。肝細(xì)胞癌(簡(jiǎn)稱肝癌)是世界上最常見(jiàn)、惡性程度最高的腫瘤之一，位居全球惡性腫瘤發(fā)病率的第5位、死因的第3位[1]。在我國(guó)，肝癌的死亡率僅次于肺癌[2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，肝硬化尤其是乙型肝炎后肝硬化是肝癌發(fā)生最重要的一個(gè)危險(xiǎn)因素[3]，也是肝癌手術(shù)切除的一個(gè)主要限制因素。因此，阻斷肝硬化的發(fā)生、發(fā)展及早期預(yù)測(cè)癌變具有重要的臨床意義。gp96是存在于真核生物細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的相對(duì)分子質(zhì)量為96 000的熱休克蛋白(heat shock protein，HSP)，屬HSP90家族。髓樣細(xì)胞白血病-1(myeloid cell leukemia-1，Mcl-1)是Bcl-2家族成員，因其半衰期短以及能被快速誘導(dǎo)表達(dá)和降解而在Bcl-2家族中具有獨(dú)特性。近年來(lái)，gp96、Mcl-1在腫瘤發(fā)生、發(fā)展和腫瘤治療中的作用越來(lái)越受到重視[4-5]。我們利用免疫組織化學(xué)方法(簡(jiǎn)稱免疫組化)檢測(cè)gp96、Mcl-1蛋白在肝硬化和肝癌組織中表達(dá)，初步探討其與肝硬化和肝癌發(fā)生、發(fā)展以及與肝癌臨床病理學(xué)特點(diǎn)的關(guān)系。

材料和方法

一、一般資料

收集2010年5月至2012年5月南通大學(xué)附屬醫(yī)院病理科原發(fā)性肝癌組織石蠟包埋標(biāo)本32例，均為肝細(xì)胞癌，其中男25例，女7例，平均年齡(51±15)歲，所有肝癌患者術(shù)前均未接受任何全身化療、放射治療、肝動(dòng)脈栓塞和無(wú)水酒精注射等治療；肝硬化組織石蠟包埋標(biāo)本19例(癌旁肝硬化組織)，其中男12例，女7例，平均年齡(50±11)歲；同時(shí)選取癌旁非硬化肝組織石蠟包埋標(biāo)本21例作為對(duì)照組，其中男10例，女11例，平均年齡(45±14)歲。

二、方法

1.實(shí)驗(yàn)方法大鼠抗人gp96單克隆抗體(1∶100)及小鼠抗人Mcl-1單克隆抗體(1∶50)為美國(guó)NeoMarkers公司產(chǎn)品。多聚-L-賴氨酸購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司；DAB試劑盒購(gòu)自北京中山生物技術(shù)有限公司。免疫組織化學(xué)操作方法采用ENVISION法，4 μm石蠟切片，微波加熱法抗原修復(fù)，采用已知陽(yáng)性細(xì)胞作陽(yáng)性對(duì)照，采用磷酸鹽緩沖液(phosphate buffered saline，PBS)代替一抗作為陰性對(duì)照。

2.結(jié)果判斷免疫組化染色的結(jié)果判斷經(jīng)兩名高年資病理醫(yī)師采用雙盲法閱片，以獲得統(tǒng)一結(jié)果為準(zhǔn)。參照文獻(xiàn)[6]的標(biāo)準(zhǔn)，在200倍光學(xué)顯微鏡下隨機(jī)計(jì)數(shù)5個(gè)視野，統(tǒng)計(jì)陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比。統(tǒng)計(jì)計(jì)分從兩個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。(1)染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)：<4%為0分，5%～24%為1分，25%～49%為2分，≥50%為3分；(2)染色強(qiáng)度：無(wú)細(xì)胞著色計(jì)0分，呈淡黃色著色計(jì)1分，呈棕黃色著色計(jì)2分，呈深褐色著色計(jì)3分。將每一例兩項(xiàng)得分相加即為該腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)得分。最低得分為0分，最高得分為6分；≤2分為陰性或弱表達(dá)，3～4分為中度陽(yáng)性，5～6分為強(qiáng)陽(yáng)性。 陽(yáng)性表達(dá)包括中度陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性。取來(lái)源于同一患者的肝癌組織、癌旁肝硬化組織或癌旁非肝硬化組織分別配對(duì)檢測(cè)gp96、mcl-1的陽(yáng)性表達(dá)度。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。率的比較采用χ2檢驗(yàn)或確切概率法，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、肝癌組、肝硬化組和對(duì)照組gp96、Mcl-1的表達(dá)

gp96陽(yáng)性表達(dá)物呈棕黃色顆粒，多數(shù)呈彌漫性分布于細(xì)胞漿內(nèi)，少數(shù)定位于胞核，見(jiàn)圖1。對(duì)照組、肝硬化組和肝癌組gp96陽(yáng)性表達(dá)率逐漸遞增，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

Mcl-1陽(yáng)性表達(dá)物呈棕黃色顆粒，部分呈彌漫性分布于細(xì)胞漿內(nèi)，部分定位于胞核，見(jiàn)圖2。肝癌組和肝硬化組Mcl-1陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，但肝癌組和肝硬化組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

肝癌組織與配對(duì)癌旁肝硬化組織、配對(duì)癌旁非肝硬化組織gp96、Mcl-1表達(dá)的比較見(jiàn)表2、表3。

注：(a)低分化肝癌組織中g(shù)p96的表達(dá)(×200)；(b)高分化肝癌組織中g(shù)p96的表達(dá)(×200)；(c)肝硬化組織中g(shù)p96的表達(dá)(×200)；(d)對(duì)照組gp96的表達(dá)(×100)

圖1肝癌組、肝硬化組和對(duì)照組gp96的表達(dá)

二、gp96、Mcl-1的表達(dá)與肝癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系

gp96的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤有無(wú)包膜、TNM分期有關(guān)(P<0.05)，與患者的性別、年齡、腫瘤大小、血清甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)值、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染[即乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)陽(yáng)性]及肝硬化與否無(wú)關(guān)(P>0.05)；Mcl-1陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤有無(wú)壞死和TNM分期有關(guān)(P<0.05)，與患者的性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤有無(wú)包膜、門(mén)靜脈有無(wú)癌栓、血清AFP值、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤臨床分期、HBV感染以及肝硬化與否均無(wú)關(guān)(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表1　肝癌組、肝硬化組和對(duì)照組gp96、Mcl-1陽(yáng)性表達(dá)率　[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與肝硬化組比較，#P<0.05

注：(a)低分化肝癌組織中Mcl-1的表達(dá)(×200)；(b)肝硬化組織中Mcl-1的表達(dá)(×200)；(c)對(duì)照肝組織中Mcl-1的表達(dá)(×100)

圖2　肝癌組、肝硬化組和對(duì)照組Mcl-1的表達(dá)

注：與肝癌組比較，*P<0.05

表3　肝癌與配對(duì)癌旁非肝硬化組織中g(shù)p96、Mcl-1

注：與肝癌組比較，*P<0.05

表4　gp96、Mcl-1表達(dá)與肝癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系

續(xù)表4

討論

肝硬化與肝癌的發(fā)生密切相關(guān)，兩者之間的關(guān)系長(zhǎng)期以來(lái)一直受到重視，人們將肝硬化看作是肝癌的癌前病變。肝硬化尤其是乙型肝炎后肝硬化是肝癌發(fā)生最重要的一個(gè)危險(xiǎn)因素[3]。

正常細(xì)胞中g(shù)p96的表達(dá)受細(xì)胞周期調(diào)控。但在腫瘤細(xì)胞中g(shù)p96呈持續(xù)的高誘導(dǎo)表達(dá)，而且是不需要應(yīng)激的，突變的或不正常的蛋白質(zhì)的存在刺激了gp96的合成。有學(xué)者認(rèn)為gp96高表達(dá)可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生[7-8]。也有報(bào)道認(rèn)為gp96的表達(dá)能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)[9]。由于其具有的分子伴侶功能，gp96與腫瘤抗原肽相結(jié)合，使其被抗原提呈細(xì)菌高效攝取，進(jìn)而通過(guò)主要組織相容性復(fù)合體-I類分子限制性途徑激活細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，引發(fā)特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答。gp96自體腫瘤疫苗對(duì)于黑色素瘤和結(jié)腸癌的治療作用已經(jīng)進(jìn)入了臨床Ⅰ/Ⅱ期評(píng)價(jià)[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組、肝硬化組和肝癌組gp96陽(yáng)性表達(dá)率逐漸遞增，且各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此推測(cè)gp96可能參與了肝硬化的發(fā)生、發(fā)展及向肝癌的惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程。此外，大分子HBV表面蛋白可以活化gp96的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子，誘導(dǎo)gp96表達(dá)升高[12]。本研究中絕大部分肝硬化和肝癌患者的血清HBsAg為陽(yáng)性，這有可能是造成gp96高表達(dá)的另一個(gè)原因。

本研究結(jié)果顯示gp96的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤有無(wú)包膜、TNM分期有關(guān)(P<0.05)。腫瘤包膜可以阻止腫瘤細(xì)胞向外周擴(kuò)散，對(duì)腫瘤患者的預(yù)后是一種積極的因素，而腫瘤TNM分期高是肝癌患者術(shù)后易復(fù)發(fā)和預(yù)后不良的重要因素[13]。由此可見(jiàn)，gp96的表達(dá)與肝癌的生物學(xué)行為有關(guān)，其過(guò)表達(dá)可能是造成肝癌擴(kuò)散、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的原因，是肝癌患者預(yù)后不良的重要因素。

目前對(duì)于小肝癌的診斷主要是依據(jù)AFP和影像學(xué)檢查。肝癌患者的血清AFP濃度與腫瘤大小大體上呈正相關(guān)。本研究顯示gp96的表達(dá)與腫瘤大小和血清AFP值無(wú)關(guān)。肝癌≤3 cm組和>3 cm組之間、AFP<400 μg /L組和AFP≥400 μg /L組之間gp96的陽(yáng)性表達(dá)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，提示gp96對(duì)小肝癌也具有一定的診斷價(jià)值。

Mcl-1廣泛表達(dá)于人類多種正常組織中。最近的研究[14]證實(shí)Mcl-1的亞細(xì)胞定位與細(xì)胞的生長(zhǎng)狀態(tài)密切相關(guān)：在成指數(shù)冪生長(zhǎng)的細(xì)胞中，Mcl-1主要定位于線粒體；在處于靜止期的細(xì)胞中，Mcl-1主要定位于細(xì)胞核。Mcl-1可以被快速地誘導(dǎo)表達(dá)和降解。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)死亡信號(hào)，如紫外線照射、病毒感染時(shí)，Mcl-1可被迅速降解；而當(dāng)生存信號(hào)和分化信號(hào)，如細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子出現(xiàn)時(shí)則被迅速誘導(dǎo)表達(dá)。提示Mcl-1在細(xì)胞的生存和死亡調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。越來(lái)越多的研究表明Mcl-1在人類多種腫瘤組織中過(guò)表達(dá)，如非小細(xì)胞肺癌[15]、宮頸癌[16]等。FLEISCHER等[17]通過(guò)免疫組化和免疫印跡法發(fā)現(xiàn)，Mcl-1在肝癌組織中的表達(dá)顯著高于鄰近的癌旁組織，且其表達(dá)與腫瘤大小、腫瘤分級(jí)以及肝移植術(shù)前接受的治療無(wú)關(guān)。SEIGHART等[18]通過(guò)反義寡核苷酸技術(shù)干擾肝細(xì)胞癌細(xì)胞株Mcl-1的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌細(xì)胞的凋亡增加，且對(duì)化療藥物的治療反應(yīng)增加。

本研究結(jié)果顯示，Mcl-1陽(yáng)性顆粒主要位于細(xì)胞漿，少數(shù)見(jiàn)于胞核。本研究結(jié)果顯示肝癌組和肝硬化組Mcl-1陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，但肝癌組和肝硬化組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Mcl-1的表達(dá)與肝癌患者的性別、年齡、腫瘤有無(wú)包膜、門(mén)靜脈有無(wú)癌栓、是否HBV感染以及血清AFP值無(wú)關(guān)，與腫瘤大小也無(wú)關(guān)。肝癌≤3 cm組和>3 cm組之間Mcl-1陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示Mcl-1對(duì)小肝癌也具有一定的診斷價(jià)值。發(fā)生壞死的肝癌組織Mcl-1的表達(dá)強(qiáng)度高于無(wú)壞死的肝癌組織。腫瘤組織由于代謝旺盛，局部缺血、缺氧和酸性代謝產(chǎn)物的積聚，引起腫瘤細(xì)胞壞死，壞死局部炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，而細(xì)胞因子可以迅速誘導(dǎo)Mcl-1的表達(dá)升高[19]。同時(shí)，Mcl-1的高表達(dá)可以保護(hù)中性粒細(xì)胞免于凋亡，延長(zhǎng)其壽命，進(jìn)而參與炎癥反應(yīng)[20]。

Mcl-1在肝癌組織中的表達(dá)高于對(duì)照肝組織，提示Mcl-1作為一種抗凋亡蛋白，通過(guò)保護(hù)肝癌細(xì)胞免受凋亡，增加肝癌細(xì)胞的生存力，使其得以不斷增生，在肝癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。阻斷Mcl-1的表達(dá)或調(diào)節(jié)Mcl-1表達(dá)的信號(hào)通路可能有助于阻止肝癌的發(fā)生。

綜上所述，肝癌組、肝硬化組和對(duì)照組gp96、Mcl-1的表達(dá)存在差異，其過(guò)表達(dá)可能與肝癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。gp96可能參與了肝硬化的發(fā)生、發(fā)展及向肝癌的惡性轉(zhuǎn)化，有助于判斷肝癌患者的預(yù)后。

本研究的不足之處：首先由于作為正常對(duì)照的正常肝組織難以獲得，我們因而選擇了有可能存在癌前改變的癌旁非肝硬化組織替代。因此，對(duì)所得研究結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待。其次，本研究方法僅采用單一的半定量免疫組化量化分析，存在一定缺陷。后續(xù)我們將從基因水平逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)及蛋白水平(免疫組化+免疫印跡法)，同時(shí)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究，以期能增加結(jié)果的可信度。

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(本文編輯：龔曉霖)