烏司他丁治療重型急性胰腺炎的療效及其對患者血清炎癥因子水平的影響

李群，朱平( 濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院，濟(jì)南5003;山東協(xié)和學(xué)院)

烏司他丁治療重型急性胰腺炎的療效及其對患者血清炎癥因子水平的影響

李群1，朱平2
( 1濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院，濟(jì)南250031;2山東協(xié)和學(xué)院)

摘要:目的探討烏司他丁治療重型急性胰腺炎( SAP)的療效及其對患者血清炎癥因子水平的影響。

方法將100例SAP患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各50例，均給予常規(guī)治療，觀察組加用烏司他丁治療7天。記錄兩組治療第7天的死亡例數(shù)，分別于治療前及治療后第3、5、7天檢測血清TNF-α、IL-17、IL-10。結(jié)果觀察組死亡4例( 8%)，對照組死亡13例( 26%) ;兩組比較，P＜0.05。與治療前比較，兩組治療后第7天血清TNF-α、IL-17水平降低( P均＜0.05)，IL-10水平升高( P＜0.05)，且治療組變化更顯著( P均＜0.05) ;兩組治療后第3、5天血清TNF－α、IL-17、IL-10變化不明顯，P均＞0.05。結(jié)論烏司他丁可降低SAP患者病死率，可能與其降低血清TNF-α、IL-17水平及升高IL-10水平有關(guān)。

關(guān)鍵詞:重型急性胰腺炎;烏司他丁;腫瘤壞死因子α;白細(xì)胞介素

重癥急性胰腺炎( SAP)是消化內(nèi)科常見的急危重癥，極易引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征( SIRS)及多器官功能障礙綜合征( MODS)［1］。研究顯示，TNF和IL在該病中起重要作用［2］。烏司他丁是一種高效廣譜的酶抑制劑，具有穩(wěn)定溶酶體膜、抑制機(jī)體炎性細(xì)胞因子生成和釋放［3］、清除氧自由基的作用，能減輕炎癥反應(yīng)對組織的損傷［4，5］。2011年7月～2014年8月，我們對50例SAP患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，觀察其療效及其對血清炎癥因子水平的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇同期濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院收治的SAP患者100例，男74例，女26例;年齡21～73歲，平均45歲。入選標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國急性胰腺炎診治指南(草案)》中的SAP臨床診斷和分級標(biāo)準(zhǔn);②APACHEⅡ評分≥8分;③發(fā)病時間為24～48 h;④簽署知情同意書。排除腫瘤、手術(shù)、創(chuàng)傷、妊娠和糖尿病等疾病所致SAP及合并其他疾病者。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各50例，兩組一般資料具有可比性。

1.2治療方法患者均予以禁食、禁飲水、胃腸減壓，有感染時應(yīng)用抗生素控制感染等對癥支持治療補(bǔ)充有效血容量、糾正酸堿平衡和水電解質(zhì)紊亂，改善微循環(huán)等常規(guī)治療。觀察組加用烏司他丁10萬U(溶于100 mL生理鹽水)靜滴1～2 h，3次/d，連續(xù)7 d

1.3相關(guān)指標(biāo)觀察血清TNF-α、IL-17及IL-10:采集治療前及治療第3、5、7天的空腹靜脈血，4℃低溫離心機(jī)3 000 r/min離心10 min后取血清，置于－80℃冰箱保存，采用ELISA法檢測血清TNF-α IL-17及IL-10。死亡例數(shù):記錄兩組治療第7天的死亡例數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組病死率比較治療第7天，觀察組死亡4例( 8%)，對照組死亡13例( 26%) ;兩組病死率比較，P＜0.05。

2.2兩組血清TNF-α、IL-17、IL-10水平比較見表1。

表1　兩組血清TNF-α、IL-17、IL-10水平比較( ng/L，珔x±s)

3　討論

SAP起病急、進(jìn)展快，需要及時有效救治［6］。因該病發(fā)生后可引起的SIRS，給臨床救治造成嚴(yán)重困難。有效減輕炎癥反應(yīng)程度，是降低SAP患者病死率和改善其預(yù)后的關(guān)鍵。

TNF-α是發(fā)生SAP時上升最早的細(xì)胞因子［7］，與急性胰腺炎密切相關(guān)。它能夠加強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，引起氧化物的大量釋放［8］，促進(jìn)炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，使血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增加，誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子產(chǎn)生，促進(jìn)黏附因子的合成等，間接參與組織損傷的發(fā)生、發(fā)展。IL-17是最近研究較新的一種炎性細(xì)胞因子，其主要由活化的Th17細(xì)胞分泌，能夠誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子IL-1β、IL-8等分泌，引起病變部位炎性細(xì)胞浸潤和嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷［9］; IL-17與TNF-α有協(xié)同作用［10］，進(jìn)一步加重了組織損傷。因此，降低IL-17和TNF-α水平對減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)和急性期反應(yīng)至關(guān)重要。IL-10是一種抑制性細(xì)胞因子，可抑制多種促炎介質(zhì)的合成，對多種免疫細(xì)胞有抑制作用，并能防止和抑制免疫反應(yīng)導(dǎo)致的組織損傷，在過度炎癥反應(yīng)中對機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)作用［11，12］。本研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁能明顯降低SAP患者血清IL-17和TNF-α，升高IL-10，并降病死率。

烏司他丁具有廣譜的酶抑制作用，能抑制炎癥因子的釋放。研究發(fā)現(xiàn)，其能降低急性壞死性胰腺炎大鼠血清IL-1β和TNF-α水平［13］;另外，烏司他丁還可穩(wěn)定溶酶體膜，減少自由基的生成、加快其消耗和破壞;還可改善病變組織的血液循環(huán)，提高灌注壓，減輕局部水腫等［14］。有研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁可以抑制胰腺炎后TNF-α產(chǎn)生、增加IL-10釋放，有利于改善臨床癥狀和體征，進(jìn)一步表明烏司他丁是治療SAP的有效藥物［15］。

參考文獻(xiàn):

［1］Bhatia M，Brady M，Shokuhi S，et al.Inflammatory mediators in acute pancreatitis［J］.J Pathol，2000，190( 2) : 117-125.

［2］Sathyanarayan G，Garg PK，Prasad H，et al.Elevated level of in terleukin-6 predicts organ failure and severe disease in patient with acute pancreatitis［J］.J Gastroenterol Hepatol，2007，22 ( 4) : 550-554.

［3］Oizumi R，Kanai H，Maezawa A，et al.Therapeutic effects of uli nastatin on experimental crescentic glomerulonephritis in rats［J］.Nephron，2000，84( 4) : 347-353.

［4］劉奇志.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎56例［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2009，29( 8) : 25-26.

［5］雷建林，郭焱雄，劉翼，等.烏司他丁對重癥急性胰腺炎肺損傷的保護(hù)作用［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2009，26( 10) : 1906-1908.

［6］洪潤生，劉映霞，王繼周.烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎療效的臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7( 12) : 35-36.

［7］郭蓮怡，盧艷云.大黃丹參對重癥急性胰腺炎患者血清TNF-α IL-10影響的臨床研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2007，17( 7) 1612-1614.

［8］Boyle EM Jr，Pohlman TH，Johnson MC，et al.Endothelial cel injury in cardiovascular surgey: the systemic inflammatory response ［J］.Ann Thorac Surg，1997，63( 1) : 277-284.

［9］Korn T，Bettelli E，Oukka M，et al.IL-17 and Thl7 cells［J］.Annu Rev Immunol，2009，27( 3) : 485-517.

［10］LeGrand A，F(xiàn)ermor B，F(xiàn)ink C，et al.Intedeukin-1，tumor necrosi factor alpha，and interleukin-17 synergistically up-regulate nitric oxid and prostaglandin E2production in explants of human osteoarthriti knee menisci［J］.Arthritis Rheum，2001，44( 9) :2078-2083.

［11］朱平，杜小萍，鞠吉雨.IL-10與疾病關(guān)系研究進(jìn)展［J］.國際免疫學(xué)雜志，2012，35( 1) : 14-17.

［12］孟杰，張靜靜.白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、腫瘤壞死因子-α在不同時期胰腺炎的表達(dá)和臨床意義［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報2013，10( 19) : 71-75.

［13］白育庭，閔清，鄒啟耀，等.烏司他丁對急性壞死性胰腺炎大鼠肺局部致炎因子的影響及意義［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2002，22 ( 1) : 21-22.

［14］姜惠斌.復(fù)方丹參注射液治療重癥急性胰腺炎24例療效觀察［J］.航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2011，22( 8) : 986-987.

［15］張紅霞，王杰，劉月.烏司他丁與奧曲肽單用及聯(lián)合用藥對急性胰腺炎患者療效及細(xì)胞因子影響的觀察［J］.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2013，7( 20) : 9356-9359.

收稿日期:( 2015-01-15)

文章編號:1002-266X( 2015) 32-0064-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R576

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.32.026