高血壓前期與相關(guān)生物細(xì)胞分子

周晰溪 王勤 黎英 康長勇

·綜述·

高血壓前期與相關(guān)生物細(xì)胞分子

周晰溪 王勤 黎英 康長勇

高血壓前期是臨床高血壓病發(fā)展過程中的一個(gè)高危階段。生物細(xì)胞分子是一種分子結(jié)構(gòu)，生物細(xì)胞分子可以從分子水平上闡述細(xì)胞內(nèi)變化和細(xì)胞間相互作用，因此，對于一些特定的生物細(xì)胞分子檢測能較早并準(zhǔn)確反映心血管系統(tǒng)的病理變化。運(yùn)用臨床可監(jiān)測的生物細(xì)胞分子項(xiàng)目來篩選并確定高血壓前期人群是較客觀的方法之一。

高血壓前期；生物；分子

美國國家高血壓防治、檢測、評估和治療聯(lián)合委員會第七次報(bào)告(JNC-7)首次提出了“高血壓前期”這個(gè)概念，并明確建議以調(diào)整生活方式作為預(yù)防血壓進(jìn)行性升高和心血管疾病發(fā)生的措施[1]，而后這個(gè)概念逐步被接受、重視。心率、總膽固醇水平、身體質(zhì)量指數(shù)等已成為公認(rèn)的高血壓前期危險(xiǎn)因素。生物細(xì)胞分子是一種分子結(jié)構(gòu)，每個(gè)細(xì)胞均是生物細(xì)胞分子所構(gòu)成，并受它們影響，這些分子包含脫氧核糖核酸、核糖核酸、蛋白質(zhì)及脂肪等。生物細(xì)胞分子水平在一定程度上反映了機(jī)體變化和功能狀態(tài)?，F(xiàn)就高血壓前期以及與之相關(guān)的生物細(xì)胞分子作一綜述。

1 高血壓前期相關(guān)概念

JNC-7報(bào)告[1]的高血壓前期定義是收縮壓為120～139 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)或舒張壓為80～89 mmHg；2013年ESH-ESC動(dòng)脈高血壓指南將收縮壓120～129 mmHg，舒張壓80～84 mmHg劃定為正常血壓；收縮壓130～139 mmHg和(或)舒張壓85～89 mmHg劃定為“正常高值血壓”[2]；我國2015年中國高血壓基層管理指南將收縮壓120～139 mmHg和(或)舒張壓80～89 mmHg劃定為“正常高值血壓”[3]。

2 高血壓前期的流行病學(xué)

世界各地均有關(guān)于高血壓前期的報(bào)道。伊朗北部40～64歲人群中高血壓前期的檢出率為33.6%[4]；埃塞俄比亞18歲以上人群的高血壓前期檢出率為37.2%[5]；印度高血壓前期的檢出率中，男性和女性分別是是40.2%和30.1%[6]；墨西哥發(fā)生高血壓前期的平均年齡是40歲，檢出率為33.8%[7]。在我國，劉冰等[8]的調(diào)查顯示，35～45歲人群中，高血壓前期的檢出率為43.0%，且男性(47.8%)高于女性(39.8%)。這與墨西哥的研究[7]和趙南等[9]對哈爾濱市居民高血壓前期的調(diào)查結(jié)果一致。但在天津市40～70歲人群的調(diào)查[10]中則顯示，女性人群中的檢出率(73.8%)高于男性人群(26.2%)。分析以上研究結(jié)果的差異，可能與樣本的選取、地區(qū)因素以及研究對象的種族差異有關(guān)。然而我們可以得出結(jié)論：世界范圍內(nèi)，成人高血壓前期的檢出率可能都已大于30%。

一項(xiàng)關(guān)于高血壓前期的Meta分析顯示[11]，高血壓前期與心血管疾病的發(fā)生密切有關(guān)；同時(shí)人群歸因危險(xiǎn)度計(jì)算結(jié)果顯示，通過防治高血壓前期可以減少15.9%的心血管疾病，14.6%的冠心病和19.6%的腦卒中發(fā)生。

3 高血壓前期相關(guān)生物細(xì)胞分子

3.1 維生素D水平 維生素D是固醇類衍生物，也是一種類固醇激素。Sabanayagam[12]把美國20歲以上的非高血壓病人群的血維生素D水平以四分位數(shù)法分級后發(fā)現(xiàn)，高血壓前期患者的血維生素D水平明顯處于較低級別，且此現(xiàn)象與性別、年齡無關(guān)。該研究提示血維生素D水平為高血壓前期發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但Arora P等[13]研究發(fā)現(xiàn)，維生素D補(bǔ)充劑不能使高血壓前期或1級高血壓個(gè)體的血壓下降，因此該研究認(rèn)為維生素D與血壓升高沒有因果關(guān)系。

3.2 三酰甘油和尿酸 中國成都高血壓前期人群的調(diào)查顯示[14]，該人群中尿酸水平和高尿酸血癥發(fā)病率明顯高于對照組。另一項(xiàng)針對中國南方[15]以及哈爾濱的研究[9]表明，處于高血壓前期階段的人群，其三酰甘油水平顯著高于血壓正常對照組；同時(shí)，高三酰甘油血癥是高血壓前期發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。這與對330名高血壓前期希臘人的研究[16]結(jié)果一致。在日本[17]，相對于正常血壓者，高血壓前期人群的血尿酸、總?cè)８视退骄黠@升高；該研究指出，尿酸和三酰甘油的協(xié)同作用僅影響收縮壓的升高，在非三酰甘油的人群中，血尿酸水平與高血壓前期的發(fā)生沒有相關(guān)性。然而至今，并沒有任何一項(xiàng)研究能夠說明，高尿酸血癥、高三酰甘油血癥與高血壓前期發(fā)生之間的因果關(guān)系。

3.3 炎癥反應(yīng)標(biāo)志物 炎癥反應(yīng)標(biāo)志物與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。C反應(yīng)蛋白是常用的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物之一。一項(xiàng)包含中國人、馬來西亞人和印度人的亞洲多人種的研究調(diào)查[18]顯示：多數(shù)亞洲人中，在消除其他混雜因素后，那些被檢測出高水平血清C反應(yīng)蛋白的人群更易發(fā)生高血壓前期。Navarro-Gonzalez等[19]人的研究認(rèn)為，血壓處于正常高值階段(收縮壓：130～139 mmHg；舒張壓：85～89 mmHg)的人群，其超敏C反應(yīng)蛋白較理想血壓階段者顯著升高；另外，當(dāng)血壓在正常高值的人群合并有微量白蛋白尿的時(shí)候，他們體內(nèi)的炎性標(biāo)志物水平明顯高于未合并微量白蛋白尿者。因此我們可以推測，炎癥反應(yīng)過程或許是高血壓前期者靶器官損傷的一個(gè)重要因素。紅細(xì)胞分布寬度(RDW)可以同C反應(yīng)蛋白一樣，看作炎癥反應(yīng)標(biāo)志物之一；RDW與收縮壓和舒張壓呈正相關(guān)。分析原因，其一可能是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在炎癥反應(yīng)過程中被激活；其二，腎上腺素能的活化可能影響了紅細(xì)胞的生成機(jī)制[20-21]。在臨床實(shí)踐中，雖然RDW數(shù)據(jù)易得性強(qiáng)，但它易受血液系統(tǒng)疾病等因素的影響，因此，反映心血管疾病的病理變化時(shí)其特異性差于C反應(yīng)蛋白。

可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)是炎癥反應(yīng)過程中內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)出來的一個(gè)炎性標(biāo)志物。以2 589名20歲以上的蒙古族人為研究對象，對比高血壓前期患者和血壓正常者的sICAM-1后發(fā)現(xiàn)，前者的sICAM-1水平明顯高于后者[22]，這提示炎癥反應(yīng)和細(xì)胞內(nèi)皮功能障礙都參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展過程。由于該研究的樣本僅為蒙古族人群，其結(jié)果可能受遺傳異質(zhì)性等因素影響，因此尚需更大規(guī)?；蛏婕案喾N族的相關(guān)臨床研究以證實(shí)該結(jié)論。

Cagdas等[23]在以可溶性P選擇素(sP-selectin)和平均血小板體積(MPV)水平作為衡量血小板活化程度的研究中發(fā)現(xiàn)，高血壓前期者的這兩項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于正常對照組。從該研究結(jié)論我們可以看出，處于高血壓前期這個(gè)階段的人群已經(jīng)存在有血管內(nèi)皮功能障礙和血液流變學(xué)異常。但如果該人群的高血壓前期被逆轉(zhuǎn)后，血管內(nèi)皮功能障礙是否能得以改善仍沒有確切的研究結(jié)論。

3.4 人血清γ-谷氨酰氨基轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)γ-GT主要來自于肝臟。有韓國學(xué)者[24]將13 435名(42.0±6.6)歲韓國男性觀察對象的血清γ-GT水平依據(jù)17 IU/L、25 IU/L、40 IU/L 3個(gè)值作為分割點(diǎn)，把這些觀察對象分為4組，通過對比高血壓前期者和正常血壓人群的血清γ-GT水平并行單因素方差分析后發(fā)現(xiàn)，高血壓前期的患病風(fēng)險(xiǎn)比與血清γ-GT水平呈劑量依賴型關(guān)系，由此認(rèn)為血清γ-GT水平與高血壓前期發(fā)病密切相關(guān)，但其中機(jī)制未明。由于該研究受樣本選取方法等因素的局限，其結(jié)論仍需要更多的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。

3.5 線粒體融合蛋白2(Mfn-2) Mfn-2是線粒體外膜上的跨膜蛋白，在線粒體融合反應(yīng)后期起關(guān)鍵性作用，它促進(jìn)線粒體融合、利于線粒體膜對接，并保證細(xì)胞修復(fù)或死亡路徑的有效性。Mfn-2在正常人中高表達(dá)，而在遺傳性高血壓患者中呈低表達(dá)；對比高血壓前期患者和正常血壓人群的Mfn-2基因5'非編碼區(qū)1248A/G多態(tài)性后發(fā)現(xiàn)，兩組人群的等位基因頻率有顯著差異；其中A等位基因在正常血壓組的頻率明顯高于高血壓前期組[25]。這提示Mfn-2將來可以作為高血壓前期干預(yù)的一個(gè)靶標(biāo)。

4 結(jié)語

高血壓前期作為臨床高血壓病發(fā)展過程中的一個(gè)高危階段，足以獲取多方關(guān)注。2015年臺灣心臟病和高血壓管理指南[26]認(rèn)為，臺灣地區(qū)人群高血壓病流行趨勢的增高與高血壓前期、肥胖和代謝綜合征的發(fā)生率密切相關(guān)；相對于血壓正常者，高血壓前期人群發(fā)展為臨床高血壓病的比值比為1.7；在診斷為高血壓前期的患者中，有59.0%于8年后發(fā)展為臨床高血壓病。2002年調(diào)查指出我國18歲以上居民正常高值血壓檢出率為34%；且10年內(nèi)，正常高值血壓人群中將有50%發(fā)展成為臨床高血壓患者[27]。鑒于生物細(xì)胞分子可以從分子水平上闡述細(xì)胞內(nèi)變化和細(xì)胞間相互作用，因此，對于一些特定的生物細(xì)胞分子檢測能較早并準(zhǔn)確反應(yīng)心血管系統(tǒng)的病理變化。除定期觀察血壓外，運(yùn)用臨床可監(jiān)測的生物細(xì)胞分子項(xiàng)目來篩選并確定高血壓前期人群是較客觀的方法之一。目前，沒有研究可以明確指出能反映高血壓前期的最佳特異性、敏感性的生物細(xì)胞分子指標(biāo)。針對現(xiàn)有可行的一些檢測指標(biāo)，仍需要大量臨床實(shí)驗(yàn)來消除混雜因素并證實(shí)它們的科學(xué)性。另外，為使高血壓前期人群長期獲益，如何施以全面有效的干預(yù)措施以達(dá)到延緩或防止臨床高血壓病的發(fā)生發(fā)展也是未來的研究方向。

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Pre-hypertension；Biological；Molecule

2015-10-30)

1005-619X(2016)03-0239-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.03.006

650307 成都軍區(qū)昆明療養(yǎng)院(周晰溪，黎英)；610000 成都軍區(qū)聯(lián)勤部衛(wèi)生部(王勤)；650000 云南省昆明市77256部隊(duì)(康長勇)

云南省教育廳科學(xué)研究基金項(xiàng)目(2011Y191)

周晰溪