肝硬化肝性腦病分期與血清甲狀腺激素水平相關(guān)性分析

肝硬化肝性腦病分期與血清甲狀腺激素水平相關(guān)性分析

張仲慧李廣鑒

(華北理工大學(xué)附屬開灤總醫(yī)院河北唐山063000)

[摘要]①目的通過對(duì)肝性腦病患者血清甲狀腺激素水平的比較，觀察血清甲狀腺激素水平與肝硬化肝性腦病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。②方法將85例肝硬化并發(fā)肝性腦病患者按Davidson標(biāo)準(zhǔn)分期，每期各為1組。將同期住院的80例未并發(fā)肝性腦病的肝硬化患者作為肝硬化對(duì)照組，全部患者在進(jìn)行分期判斷同時(shí)進(jìn)行血清甲狀腺激素(包括T3、T3、TT4、FT4、RT3及TSH)水平測(cè)定和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。③結(jié)果隨著肝硬化肝性腦病分期的上升，血清甲狀腺激素(T3、FT3、T4、FT4)呈不同程度的下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，尤其以FT3變化最顯著。④結(jié)論隨著肝硬化肝性腦病病變程度的進(jìn)展，血清甲狀腺激素水平呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)。因此，血清甲狀腺激素水平的測(cè)定有助于評(píng)估肝硬化肝性腦病的嚴(yán)重程度。

[關(guān)鍵詞]肝硬化肝性腦病甲狀腺激素

[中圖分類號(hào)]R 575[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

【基金項(xiàng)目】唐山市科技局項(xiàng)目(編號(hào)：08130214d)。

【作者簡(jiǎn)介】張仲慧，女，學(xué)士，主任醫(yī)師。研究方向：核醫(yī)學(xué)。

Clinical analysis on correlation between stages of hepatic encephalopathy and levels of serum thyroid hormoneZHANGZhonghui,LIGuangJian(AffiliatedKailuanGeneralHospital,NorthChinaUniversityofScienceandTechnology，Tangshan063000,China)

ABSTRACT[]ObjectiveTo observe the correlation between the levels of thyroid hormones with the stages of hepatic encephalopathy by analying the levels of thyroid hormones in patients with C-type hepatic encephalopathy.Methods85 patients with hepatic encephalopathy were divided into 5 groups by Davidson standards,80 cirrhosis patients without hepatic encephalopathy were treated as cirrhosis group,All patients were tested thyroid hormone levels (including T3,T3,TT4,FT4,RT3 and TSH) and to be analyzed statistically.ResultsWith the rise of liver encephalopathy staging,the levels of serum thyroid hormone (T3,FT3,T4,FT4) are declined with statistical significance,Especially the FT3.ConclusionWith the progress of hepatic encephalopathy,serum thyroid hormone levels showed a downward trend,therefore, serum thyroid hormone levels can be used a marker to help assessing the severity of Hepatic encephalopathy.

[KEYWORDS]Cirrhosis.Hepatic encephalopathy.Thyroid hormones

肝性腦病(Hepatic Encephalopathy，HE)是嚴(yán)重肝臟功能障礙引起的以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)綜合征。以神經(jīng)精神癥狀為主，表現(xiàn)為性格改變、行為失常、智力異常、意識(shí)障礙和昏睡昏迷等[1]，是急慢性嚴(yán)重肝病的常見并發(fā)癥及致死原因。國(guó)內(nèi)外研究顯示[2~4]，嚴(yán)重的肝臟疾病會(huì)引起體內(nèi)甲狀腺激素水平發(fā)生規(guī)律性變化，然而對(duì)于肝性腦病患者的甲狀腺激素水平的臨床報(bào)告結(jié)果不一[5~7]。筆者旨在通過分析肝性腦病患者的甲狀腺激素水平，探討甲狀腺激素在評(píng)估肝性腦病患者病變程度的意義。

1資料與方法

1.1一般資料收集2005～2013年8年間開灤總醫(yī)院肝膽病區(qū)住院的肝硬化并發(fā)肝性腦病患者85例(原有甲狀腺疾病者不列入本研究)，其中男60例，女25例，年齡38~70歲，平均(54.1±12.1)歲。根據(jù)患者臨床癥狀的輕重分為輕微型肝性腦病和癥狀明顯型肝性腦病[1]。輕微型肝性腦病為0期，按Davidson標(biāo)準(zhǔn)將癥狀明顯型肝性腦病分為前驅(qū)期(I期)、昏迷前期(II期)、昏睡期(III期)、昏迷期(IV期)，共5期。本組患者0期15、I期16、II期24，III期19和IV期11。隨機(jī)選擇同期入院的未并發(fā)肝性腦病的肝硬化患者80例作為肝硬化病例對(duì)照組，并隨機(jī)抽取同期健康體檢人群50人做為健康對(duì)照組。所有患者均符合肝性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均未患有甲狀腺疾病。住院期間行血清甲狀腺激素測(cè)定。將患者甲狀腺激素水平與肝性腦病的分級(jí)進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2檢測(cè)方法所有血清甲狀腺激素測(cè)定采用放射免疫分析法。放免分析儀使用科大創(chuàng)新2016放免分析儀，放免試劑盒為山東3V公司生產(chǎn)。甲狀腺功能測(cè)定項(xiàng)目包括血清總甲狀腺素(T4)、總?cè)饧谞钕偎?T3)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺素(FT3)及反T3(rT3)、促甲狀腺素(TSH)等項(xiàng)目。

2結(jié)果

健康對(duì)照組、肝硬化對(duì)照組與肝性腦病組血清甲狀腺激素水平對(duì)比結(jié)果見表1；肝性腦病患者各分期之間血清甲狀腺激素水平對(duì)比結(jié)果見表2。

表1　健康對(duì)照組、肝硬化對(duì)照組與肝性腦病組血清甲狀腺激素水平比較

注：與健康對(duì)照組比較：aP<0.05，AP<0.01；與肝硬化對(duì)照組比較,bP<0.05，BP<0.01；與肝性腦病比較：cP<0.05，CP<0.01。

表2　C型肝性腦病患者各分期之間血清甲狀腺激素水平比較

注：與0組比較：aP<0.05，AP<0.01；與Ⅰ期比較,bP<0.05，BP<0.01；與Ⅱ期比較：cP<0.05，CP<0.01；與Ⅲ期比較：dP<0.05，DP<0.01；與Ⅳ期比較：eP<0.05，EP<0.01。

健康對(duì)照組、肝硬化對(duì)照組、肝性腦病組血清甲狀腺激素(TSH、T4、T3、FT3、FT4、rT3)組間比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中T4、T3、FT3、FT4均值在健康對(duì)照組、肝硬化組、肝性腦病組中依次下降，提示慢性肝臟疾病會(huì)出現(xiàn)甲狀腺激素水平的下降。而TSH、rT3均值在健康對(duì)照組、肝硬化組、肝性腦病組中呈上升趨勢(shì);肝性腦病各分級(jí)之間的血清甲狀腺激素(T3、FT3、T4、FT4)水平隨分期的上升而出現(xiàn)不同程度的下降，與文獻(xiàn)報(bào)告一致，其中以FT3值差異最顯著，rT3值則隨著分期的上升出現(xiàn)升高，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在本組病例觀察中，肝性腦病分級(jí)各組之間的TSH值之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

肝性腦病是嚴(yán)重肝病引起的，以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征，肝性腦病是影響肝病預(yù)后的嚴(yán)重并發(fā)癥。根據(jù)肝臟異常的不同類型,學(xué)者們把肝性腦病HE分為3種：A型(急性肝衰竭相關(guān)HE)、B型(門體分流相關(guān)HE，不伴有內(nèi)在肝病)和C型(肝硬化門脈高壓或門體分流相關(guān)HE)[8]。在我國(guó)，臨床工作中以C型HE最多見，是肝硬化最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，而且亞洲地區(qū)以肝硬化為基礎(chǔ)的HE發(fā)生率以每年8%的速度進(jìn)展[9]，嚴(yán)重影響著肝硬化患者的預(yù)后。

肝臟是人體重要的組織器官，是許多激素分解代謝的主要場(chǎng)所，對(duì)體內(nèi)多種激素的轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和降解、排泄都具有重要的作用。肝硬化可使原本無甲狀腺疾病的機(jī)體甲狀腺素水平出現(xiàn)異常，而且濃度變化較大[10]。在肝細(xì)胞受損、肝功能明顯改變時(shí)，血清甲狀腺激素可出現(xiàn)相應(yīng)的變化，如急性肝炎的“高T4綜合征”以及慢性肝病尤其肝硬化時(shí)的“低T3綜合征”、“低T3、T4綜合征”等[11]。在動(dòng)物試驗(yàn)及臨床研究中均已證實(shí)了血清甲狀腺激素與慢性肝病的輕重密切相關(guān)[12]。

本文中肝硬化及肝硬化肝性腦病患者均無甲狀腺疾病史，臨床上也未見甲狀腺功能異常相關(guān)癥狀。但筆者臨床觀察顯示在多數(shù)肝硬化及肝性腦病患者中，F(xiàn)T3、FT4濃度均有不同程度變化，這種改變與肝功能損害程度、低蛋白血癥、凝血機(jī)制的變化密切相關(guān)，隨著肝性腦病分期的上升，血清甲狀腺激素出現(xiàn)了規(guī)律性的變化，血清甲狀腺激素水平呈下降趨勢(shì)。并且在血清甲狀腺激素水平(T3、T4、FT3、FT4)整體下降的基礎(chǔ)上，以FT3下降最顯著，同時(shí)伴有rT3的上升趨勢(shì)，特別在肝性腦?、艏?jí)時(shí)，T3、T4、rT3的變化最為明顯。血清甲狀腺激素的變化可一定程度地反映肝細(xì)胞的損害的嚴(yán)重程度。這種變化的原因與多種因素相關(guān)。長(zhǎng)期的肝硬化常伴有甲狀腺的萎縮及退行性改變，從而導(dǎo)致甲狀腺激素的合成和分泌減少。同時(shí)由于肝硬化時(shí)營(yíng)養(yǎng)缺乏、碘攝入不足、血氨增高、水鈉潴留、腹水等均可導(dǎo)致T3、T4濃度降低，從而使FT3、FT4濃度也隨之下降。另外，由于肝硬化患者食欲下降，進(jìn)食減少，碳水化合物攝入不足，可使谷胱甘肽減少，而谷胱甘肽是5-脫碘酶的輔助因子，因而5-脫碘酶活性下降，致使游離甲狀腺素FT3、FT4濃度隨之減少。本組數(shù)據(jù)顯示，在血清甲狀腺激素水平中FT3下降最明顯，可能與FT3是甲狀腺激素的活性部分有關(guān)，因此它更能反映肝細(xì)胞損害的程度，更能準(zhǔn)確地評(píng)估肝臟的功能，是評(píng)估肝性腦病嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。

從理論上分析，TSH受T3、T4下降的反饋調(diào)節(jié)，肝硬化時(shí)TSH水平應(yīng)升高，且隨著肝臟疾病程度加重，升高更明顯。對(duì)于慢性肝病所致的TSH值的變化文獻(xiàn)報(bào)告不一[5~7]，本組數(shù)據(jù)顯示肝性腦病組各分級(jí)TSH值在各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而且TSH值多于正常范圍內(nèi)，可能隨著肝臟病變程度的進(jìn)展，引起垂體與甲狀腺軸功能紊亂有關(guān)，需要在今后的研究中繼續(xù)觀察。

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(2015-06-23收稿)(岳靜玲編輯)