豬偽狂犬病毒單克隆抗體的研究進(jìn)展

張秋月

單克隆抗體是指由雜交瘤細(xì)胞分泌，針對(duì)復(fù)合抗原分子上單個(gè)抗原決定簇的抗體。其制備原理是將骨髓瘤細(xì)胞sp2/0和免疫過(guò)的小鼠的脾細(xì)胞在促融劑作用下融合，然后檢測(cè)其上清液的抗體，將陽(yáng)性孔經(jīng)過(guò)4～5次亞克隆之后進(jìn)行擴(kuò)大培養(yǎng)，收集上清液及制備腹水，最后將雜交瘤細(xì)胞凍存起來(lái)以備將來(lái)所需。

隨著科技的發(fā)展，單克隆抗體技術(shù)的應(yīng)用也更加廣。由于其可以針對(duì)特異的抗原決定簇，可用于疾病的特異性治療。血清治療根據(jù)定義可知其是運(yùn)用免疫血清來(lái)治療疾病，但是血清包含的免疫球蛋白是多克隆產(chǎn)物，由許多類型的抗體組成，但是僅僅一小部分是針對(duì)特定抗原。相比較而言，單克隆抗體是由一種類型的免疫球蛋白組成，因此具有特異性。單克隆抗體與多克隆抗體相比既有優(yōu)勢(shì)也有缺點(diǎn)。其中一個(gè)優(yōu)勢(shì)是：?jiǎn)慰寺】贵w與多克隆抗體比起來(lái)具有相對(duì)低的不穩(wěn)定性，多克隆抗體隨著時(shí)間和物種來(lái)源其反應(yīng)活性差異較大，因?yàn)椴煌乃拗鳟a(chǎn)生抗體應(yīng)答能力不同。另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是：?jiǎn)慰寺】贵w具有較高的反應(yīng)活性，因?yàn)樗械拿庖咔虻鞍追肿佣际轻槍?duì)同一個(gè)特異抗原。0.7毫克的破傷風(fēng)毒素的單克隆抗體可以產(chǎn)生和100～170毫克破傷風(fēng)毒素免疫球蛋白相同的針對(duì)破傷風(fēng)毒素的保護(hù)力。

隨著人的和人源化單克隆抗體的發(fā)展，這些生物制品的毒性也相對(duì)降低。目前的科學(xué)技術(shù)使單克隆抗體的制備變得相對(duì)簡(jiǎn)單和有效，僅通過(guò)組織培養(yǎng)或者微生物表達(dá)系統(tǒng)即可獲得。因此，人的和人源化的單克隆抗體與抗生素和血清療法尤其是不同的血清制品相比，潛在的毒性要低很多。而且單克隆抗體療法傳播其他感染性疾病的可能性也較小。然而，抗體療法比抗微生物藥物成本要高。因此，除非免疫球蛋白療法本身具有明顯的優(yōu)勢(shì)或者與傳統(tǒng)的抗微生物療法結(jié)合，否則單克隆抗體不大可能與便宜、有效的抗微生物藥物競(jìng)爭(zhēng)。由于特異性的抗體往往同傳統(tǒng)的抗微生物療法相互促進(jìn)，因此將二者結(jié)合起來(lái)用于治療將比二者單獨(dú)使用更具有潛在優(yōu)勢(shì)。單克隆抗體不僅能使抗生素更有效，而且針對(duì)單克隆抗體的研究還能促進(jìn)其他領(lǐng)域發(fā)展，如在疫苗研制方面可以鑒定新的作用靶位點(diǎn)。以單克隆抗體為基礎(chǔ)的治療研究將對(duì)感染性疾病藥物的研究產(chǎn)生多方面影響。一些單克隆抗體對(duì)于免疫系統(tǒng)受到損傷的宿主依然發(fā)揮作用，呼吸道合胞體病毒（RSV）單抗可減少早產(chǎn)嬰兒與RSV有關(guān)的疾病發(fā)病率。對(duì)于免疫應(yīng)答低下的宿主，單克隆抗體依然可代替失去的免疫功能發(fā)揮作用或者通過(guò)直接的反應(yīng)（中和作用）幫助宿主抵御感染，對(duì)于不同免疫力的宿主都有效果。

利用其反應(yīng)特異性，單克隆抗體還可用來(lái)分離、純化特定抗原物質(zhì)；其生物制劑可用于疾病的診斷及治療，或制成以單克隆抗體為引導(dǎo)彈頭的針對(duì)特異靶位點(diǎn)的“生物導(dǎo)彈”藥物；單克隆抗體技術(shù)在鑒定蛋白質(zhì)間相互作用位點(diǎn)、新型疫苗研發(fā)及人工合成抗體的制備、開(kāi)發(fā)酶抑制劑的研究、研發(fā)多肽藥物、鑒定抗原表位等生物化學(xué)技術(shù)研究的多個(gè)領(lǐng)域都得到了廣泛應(yīng)用。