新型4—羥基香豆素衍生物的抗炎藥效學(xué)研究

摘 要：文章作者前期合成了一種新型4-羥基香豆素衍生物，對此新型藥物進(jìn)行抗炎藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，與現(xiàn)有藥物相對照，實(shí)驗(yàn)表明該藥物具有明顯的抗炎作用。

關(guān)鍵詞：4-羥基香豆素；衍生物；抗炎

現(xiàn)有的香豆素和4-羥基香豆素有抗炎作用，但副作用較多，在實(shí)際應(yīng)用中存在諸多問題，比如高血壓和有出血現(xiàn)象患者禁用，因此，有必要對該化合物進(jìn)行改性。本章用自制的香豆素衍生物進(jìn)行抗炎藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)表明，該化合物抗炎效果顯著增強(qiáng)，優(yōu)于現(xiàn)有藥物，且小鼠無出血現(xiàn)象。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 主要儀器與試劑

本實(shí)驗(yàn)所用主要實(shí)驗(yàn)試劑及儀器見表1和表 2。

實(shí)驗(yàn)動物：昆明種小鼠90只，雌雄各半（陜西中醫(yī)學(xué)院藥理測試中心提供，發(fā)票號碼00052967）

注釋：（1）本實(shí)驗(yàn)所用新型4-羥基香豆素衍生物為自制的

3，3′-（3，4-二甲基苯亞甲基）-雙-4-羥基香豆素，以化合物A代替，以下實(shí)驗(yàn)均相同。（2）本實(shí)驗(yàn)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù)見附錄，各測定結(jié)果均以x±s表示，同一指標(biāo)下的各組數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)法進(jìn)行比較。

1.2 化合物A對二甲苯致小鼠耳廓腫脹反應(yīng)的影響

取實(shí)驗(yàn)小鼠110只，雌雄兼用，適應(yīng)性喂養(yǎng)5天。稱重、編號、隨機(jī)分為5組， 即模型組（等體積生理鹽水）、地塞米松組（150 mg·kg-1）和化合物A高、中、低劑量（100、50、25mg·kg-1）組，各組動物灌胃，1次/d，灌胃量均為10ml/kg，連續(xù)10天。在末次給藥1h后，用乙醚麻醉小鼠，再用二甲苯棉球涂抹小鼠右耳的前后兩面，每鼠0.03ml，左耳不作任何處理[1]。致炎后4h，各組小鼠尾靜脈注射1.5%臺盼藍(lán)（Trypan Blue），觀察各組小鼠兩耳顏色的變化。致炎后4h，將小鼠頸椎脫臼處死，剪下小鼠左右兩耳，后用打孔器分別在兩耳相同部位打下圓形耳片，用電子分析天平分別稱取每只小鼠左右倆耳片的重量，然后計(jì)算各小鼠的耳片腫脹程度，計(jì)算抑制率[2]。耳片腫脹程度=致炎側(cè)耳片重量（右耳）-對照側(cè)耳片重量（左耳）。腫脹抑制率=1-（對照組耳重-給藥組耳重）/對照組平均耳重×100%[3]。（如表3所示）

結(jié)果表明，與模型組相比香豆素衍生物高、中劑量組和地塞米松組對二甲苯所致小鼠耳腫脹具有明顯抑制作用（p<0.05），低劑量組與模型組比較沒有顯著差異。高、中、低劑量組對小鼠耳腫脹抑制率有明顯遞減趨勢，分別是42.2%、26.4%、23.7%，說明化合物A對急性炎癥有明顯的抑制作用。化合物A組能明顯對抗二甲苯致炎劑所致的小鼠耳廓腫脹，使小鼠耳廓藍(lán)染現(xiàn)象減輕，腫脹程度減輕。

1.3 化合物A對棉球致大鼠肉芽腫的影響

昆明種實(shí)驗(yàn)小白鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)5天后，按體重隨機(jī)分為陽性對照組、空白對照組、化合物A高劑量組、化合物A中劑量組、化合物A小劑量組，每組10只，雌雄各半。除空白組外每只動物用10%水合氯醛（0.04ml/10g）麻醉后，在無菌條件下做胸部皮膚切口，將兩個已稱重滅菌棉球（10mg）分別植入小鼠兩腋窩皮下，縫合切口[4]。次日每組動物給相應(yīng)的藥液0.2ml/10g，共給藥7天，末次給藥后1h處死小鼠。仔細(xì)剝離并取出棉球肉芽組織，置于80℃恒溫箱干燥12h，用電子天平稱重，所得重量減去原棉球重量，即得肉芽組織重量[5]。肉芽重量=帶肉芽組織的棉球重量-棉球原始重量，計(jì)算肉芽指數(shù)以mg（肉芽重）/10g（體重）表示。抑制率（%）=（1-給藥組腫脹度/模型組腫脹度）×100%[6]。（如表4所示）

與模型組比較，化合物A高、中劑量組大鼠肉芽重量顯著減輕（P<0.01），化合物A低劑量組（P<0.05），抑制率分別為41.01%、30.63%、19.69%。

2 結(jié)果與討論

與模型組相比，化合物A高、中劑量組和地塞米松組對二甲苯所致小鼠耳腫脹具有明顯抑制作用（p<0.05），低劑量組與模型組比較沒有顯著差異。高、中、低劑量組對小鼠耳腫脹抑制率有明顯遞減趨勢，分別是42.2%、26.4%、23.7%，說明化合物A對急性炎癥有明顯的抑制作用?；衔顰組能明顯對抗二甲苯致炎劑所致的小鼠耳廓腫脹，使小鼠耳廓藍(lán)染現(xiàn)象減輕，腫脹程度減輕?；衔顰對棉球致大鼠肉芽腫的影響中，與模型組比較，化合物A高、中劑量組大鼠肉芽重量顯著減輕（P<0.01），化合物A低劑量組（P<0.05），抑制率分別為41.01%、30.63%、19.69%。

3 結(jié)束語

炎癥是動物身體組織受到感染，機(jī)體活組織受損傷刺激所發(fā)生的一種自身防御性反應(yīng)，如果動物體內(nèi)組織感染較重、炎癥反應(yīng)過于激烈時(shí)則對機(jī)體具有很大危害性和危害性。根據(jù)炎癥發(fā)生的時(shí)間長短，炎癥可分為急性和慢性兩種，急性炎癥表現(xiàn)為炎癥部位紅腫、炎性滲出等；慢性炎癥以巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤和小血管、結(jié)締組織增生為主要特征[7]。為了預(yù)防身體組織感染發(fā)炎，人們發(fā)明合成了抗菌消炎藥物，此類藥物分為很多種。作者分別通過二甲苯致小鼠耳廓腫脹急性實(shí)驗(yàn)和棉球致大鼠肉芽組織增生慢性炎癥實(shí)驗(yàn)兩方面考察新型化合物A衍生物的抗炎作用，研究結(jié)果表明，化合物A灌胃給藥，對大鼠急性炎癥、組織水腫和肉芽形成都有良好地抑制作用。

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