宮頸液基細(xì)胞與人乳頭狀病毒聯(lián)合初篩宮頸癌的臨床價(jià)值

?

宮頸液基細(xì)胞與人乳頭狀病毒聯(lián)合初篩宮頸癌的臨床價(jià)值

盧翠云張愛蘭

（廣東省深圳市光明新區(qū)中心醫(yī)院深圳518107）

摘要：目的：探討宮頸液基細(xì)胞與人乳頭狀病毒聯(lián)合檢測在宮頸癌初篩中的臨床價(jià)值。方法：選擇2012年1月~2014年1月于我院接受宮頸癌初篩的500例婦女為研究對象，分別行宮頸液基細(xì)胞（TCT）、人乳頭狀病毒（HPV）及兩者聯(lián)合檢測，觀察各檢查結(jié)果與最終病理診斷結(jié)果，比較TCT、HPV、TCT聯(lián)合HPV檢測的陽性預(yù)測值、敏感度及特異度。結(jié)果：TCT+HPV檢查，陽性預(yù)測值75.00%，敏感度90.00%、特異度98.77%，其陽性預(yù)測值、敏感度與TCT（57.89%、55.00%）、HPV（40.00%、60.00%）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：宮頸液基細(xì)胞與人乳頭狀病毒聯(lián)合檢測陽性預(yù)測值、敏感度、特異度高于單獨(dú)檢測，可作為宮頸癌初篩的重要手段。

關(guān)鍵詞：宮頸癌；宮頸液基細(xì)胞；人乳頭狀病毒；初篩

宮頸癌作為臨床上一種常見惡性腫瘤，發(fā)病率僅比乳腺癌低，其病因明確且可防治，早期篩查發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療癌前病變可避免發(fā)展成宮頸癌[1]。為此降低宮頸癌發(fā)病率、死亡率的關(guān)鍵在于早期篩查、預(yù)后監(jiān)測。宮頸液基細(xì)胞（TCT）在宮頸癌篩查中應(yīng)用時(shí)間較長，在防治宮頸癌中有十分重要的意義，但其敏感度難以達(dá)到現(xiàn)代要求，易出現(xiàn)假陽性、漏診現(xiàn)象[2]。目前宮頸癌變普遍認(rèn)為與人乳頭狀病毒（HPV）感染有關(guān)，為此HPV檢測已成為宮頸癌篩查的重要手段[3]，基于此原因，本研究對我院行宮頸癌初篩的500例婦女行TCT聯(lián)合HPV檢測，以提高宮頸癌檢出率。現(xiàn)報(bào)告如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年1月~2014年1月于我院接受宮頸癌初篩的500例婦女為研究對象，年齡17~72歲，平均年齡（35.1±5.7）歲；未婚85例，已婚415例；有生育史398例，無生育史102例；文化程度：大專及以上105例，中學(xué)350例，小學(xué)及以下45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有性生活史；（2）首次篩查；（3）知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期或哺乳期；（2）宮頸手術(shù)、子宮切除史；（3）急性陰道炎、盆腔放射治療史。

1.2方法

1.2.1取材先將婦女宮頸表面分泌物擦拭干凈，通過專用宮頸刷于宮頸口、頸管處收集脫落細(xì)胞，刷頭拔下后放入新柏氏液體薄層保存液中保存，行TCT、HPV及兩者聯(lián)合檢測。

1.2.2 TCT檢查宮頸液基細(xì)胞檢查通過全自動(dòng)超薄TCT檢測技術(shù)完成。

1.2.3 HPV檢查人乳頭狀病毒通過HC2（雜交捕獲，美國Digene公司提供）實(shí)驗(yàn)完成，利用化學(xué)發(fā)光法放大抗體捕獲的信號(hào)，能檢測到13種高危型HPV（16、18、31、33、35等）。具體操作如下：樣本DNA雙鏈釋放、分解成核苷酸單鏈（可雜交）→DNA單鏈、RNA結(jié)合成RNA-DNA雜合體→RNA-DNA雜合體被特異性抗體捕獲并于試管壁固定→第二抗體（偶聯(lián)堿性磷酸酶）、RNA-DNA雜合體結(jié)合→堿性磷酸酶讓酶底物發(fā)光，根據(jù)光的強(qiáng)弱判斷其含量，進(jìn)而確定RNA-DNA雜合體含量。

1.2.4病理學(xué)檢查電子陰道鏡下行組織細(xì)胞活檢，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宮頸癌為陽性。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）TCT陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)TBS分級(jí)系統(tǒng)，分為正常范圍、ASCUS（意義不明不典型鱗狀上皮細(xì)胞）、LSIL（低度鱗狀上皮內(nèi)病變，即CINⅠ）、HSIL（高度鱗狀上皮內(nèi)病變，CINⅡ、CINⅢ）及SCC（宮頸癌）。不典型鱗狀上皮細(xì)胞（不能明確意義）及以上為TCT陽性。（2）高危型HPV陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)：高危型HPV-DNA含量的相對光單位/標(biāo)準(zhǔn)陽性對象的RLU≥1.0，即高危型HPV負(fù)荷量在1.0 pg/ml及以上。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對上述數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1病理檢查結(jié)果500例婦女最終病理檢查中，正常480例，CINⅠ5例，CINⅡ6例，CINⅢ3例，宮頸癌1例，慢性宮頸炎4例，宮頸疣樣病變1例。

2.2 TCT、HPV、TCT聯(lián)合PHV檢查結(jié)果與病理診斷結(jié)果比較TCT、HPV、兩者聯(lián)合檢查結(jié)果：TCT假陽性8例，HPV假陽性18例，兩者聯(lián)合檢查假陽性6例。見表1。

表1　TCT、HPV、TCT聯(lián)合PHV檢查結(jié)果與病理診斷結(jié)果比較（例）

2.2 TCT、HPV、TCT聯(lián)合HPV檢查陽性預(yù)測值、敏感度及特異度比較TCT聯(lián)合HPV檢查陽性預(yù)測值、敏感度及特異度均最高，分別為75.00%、90.00% 及98.77%，與HPV比較，陽性預(yù)測值、敏感度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為6.85、8.12，P＜0.05）；與TCT比較，陽性預(yù)測值、敏感度比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為6.45、8.67，P＜0.05）。見表2。

表2　TCT、HPV、TCT聯(lián)合HPV檢查陽性預(yù)測值、敏感度及特異度比較（%）

3　討論

目前臨床上防治宮頸癌最有效的方法為早期篩查，其常見手段包括宮頸液基細(xì)胞（TCT）、人乳頭狀病毒（HPV）檢查等。其中宮頸液基細(xì)胞檢查在臨床上使用時(shí)間最長，相關(guān)研究表明TCT檢查對宮頸癌早期篩查的敏感度為55%~80%，對異常細(xì)胞的特異性高達(dá)90%左右，被當(dāng)作降低宮頸癌發(fā)病率的重要手段[4]。但細(xì)胞學(xué)檢查屬形態(tài)學(xué)檢查，僅能采集宮頸表層細(xì)胞，通常難以采集到深層細(xì)胞，易受取材、制片質(zhì)量和主觀意識(shí)等影響[5]。

相關(guān)研究及臨床實(shí)踐表明人乳頭狀病毒感染是引發(fā)宮頸癌、宮頸癌前病變的主要原因，且大部分HPV感染有短暫性的特點(diǎn)，通常1.5年會(huì)被免疫功能正常機(jī)體自動(dòng)清除，故多數(shù)感染者處于亞臨床或無臨床狀態(tài)，宮頸病變發(fā)展成宮頸癌需10年左右[6]。因此早期檢測HPV至關(guān)重要。相關(guān)研究表明HPV-DNA檢測在宮頸癌篩查中敏感度、特異性均較高，分別為96%、80%左右。目前臨床檢查HPV常見方法為雜交捕獲試驗(yàn)，具有操作簡單、取材簡單、敏感度高等特點(diǎn)[7~8]。趙文霞等[9]通過對照試驗(yàn)證明，早期宮頸癌及癌前病變篩查中應(yīng)用高危HPV聯(lián)合TCT檢測，具有檢出率更高、經(jīng)濟(jì)高效、準(zhǔn)確性強(qiáng)等特點(diǎn)。柳曉春[10]等人的研究表明高危HPV檢測特異性、敏感度分別為96.7%、44.6%，TCT檢查特異性、敏感度分別為92.5%、53.4%，而hTERC基因擴(kuò)增篩差對高級(jí)別CIN病變的特異性、敏感度分別為98.6%、71.7%，認(rèn)為三者聯(lián)合檢測能明顯提高宮頸癌前病變陽性檢出率。本研究通過與最終病理檢查結(jié)果比較，發(fā)現(xiàn)TCT陽性預(yù)測值、敏感度、特異度分別為57.89%、55.00%、98.36%，提示TCT特異度高而敏感度相對較低；TCT+HPV陽性預(yù)測直、敏感度及特異度分別為75.00%、90.00%及98.77%，提示兩者聯(lián)合檢測具有陽性預(yù)測值高、敏感度高、特異度高等特點(diǎn)。綜上所述，TCT聯(lián)合HPV檢測在宮頸癌初篩中相比單獨(dú)檢測具有敏感度高、陽性預(yù)測值高、特異度高等特點(diǎn)，值得臨床進(jìn)一步研究應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]孟志寧,黃學(xué)榮,劉格,等.HR-HPV檢測在宮頸癌初篩中必要性的探討[J].中國婦幼健康研究,2013,24(3):375-377

[2]吳丹梅,陳曼玲,金松.TCTHPV及hTERC基因檢測在宮頸癌篩查中的臨床價(jià)值[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(34):4185-4187

[3]于春冬,王笑峰,李宏,等.高危型人乳頭瘤病毒檢測在宮頸病變篩查中的臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2010,10(19):3669-3671

[4]王志強(qiáng),閆學(xué)莉,王光焱,等.高危型人乳頭瘤病毒檢測在宮頸病變篩查中的意義[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(3):292-293

[5]梅天瓊,鄭麗波,郭玲.宮頸液基細(xì)胞篩查在宮頸癌篩查中的臨床應(yīng)用[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2011,15(7):1180-1181

[6]郭曉東,?？?趙景民,等.宮頸液基細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子Brn-3a表達(dá)對宮頸病變的早期診斷價(jià)值[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2011,27(7): 801-802

[7]許曉紅,解正新,馬嶸,等.HPV高危型別檢測聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查對宮頸病變篩查的研究[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2011,25(4): 298-300

[8]彭娟.液基細(xì)胞學(xué)、HPV檢測及C-MYC基因檢測在宮頸癌篩查中的臨床研究[D].長沙:中南大學(xué),2012.9-22

[9]趙文霞,茅彩英,朱向宇,等.HPV與TCT聯(lián)合作為宮頸癌初篩的臨床意義[J].中國婦幼保健,2014,29(2):187-189

[10]柳曉春,鄧凱賢,鄭玉華,等.hTERC和高危HPV及細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測在宮頸癌篩查中的價(jià)值[J].腫瘤預(yù)防與治療,2014,27(1):12-15

收稿日期：（2015-03-18）

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2015.09.041

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

中圖分類號(hào)：R737.33