癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子6、血管內(nèi)皮生長因子、血管生成素2在前列腺腺癌中的表達(dá)及意義

癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子6、血管內(nèi)皮生長因子、血管生成素2在前列腺腺癌中的表達(dá)及意義

南錫浩田河于峰白吉祥邸彥橙郭振海吳影

(牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院泌尿外科，黑龍江牡丹江157011)

摘要〔〕目的應(yīng)用免疫組化方法檢測前列腺腺癌中癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子(CEACAM)6、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和血管生成素(ANG)2的表達(dá)，觀察其臨床價值。方法83例經(jīng)病理學(xué)確診為前列腺腺癌患者作為研究組，留取術(shù)后蠟塊組織，83例前列腺增生患者作為對照組，留取術(shù)后蠟塊組織。CEACAM6、VEGF和ANG2蛋白表達(dá)的檢測應(yīng)用免疫組化二步法。結(jié)果研究組CEACAM6、VEGF和ANG2表達(dá)陽性率明顯高于對照組。研究組CEACAM6、VEGF和ANG2陽性率與Gleason評分、TNM分期、脈管內(nèi)瘤栓和Ki67增殖指數(shù)密切相關(guān)。相關(guān)性分析顯示研究組中CEACAM6和VEGF、CEACAM6和ANG2具有正相關(guān)性。結(jié)論CEACAM6、VEGF和ANG2在前列腺腺癌術(shù)后組織表達(dá)明顯升高，三者參與腫瘤的進(jìn)展及細(xì)胞增殖。CEACAM6可能與VEGF和ANG2蛋白的表達(dá)有協(xié)同作用。

關(guān)鍵詞〔〕前列腺腺癌；癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子(CEACAM)6；血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)；血管生成素(ANG)2

中圖分類號〔〕R737.25〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

基金項目：2014年黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目(No.12541844)

通訊作者：田河(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，講師，主要從事泌尿外科研究。

第一作者：南錫浩(1967-)，男，碩士，主任醫(yī)師，教授，主要從事泌尿外科研究。

前列腺腺癌在世界最常見腫瘤中位于第6位，是男性第三重要的腫瘤〔1〕。腫瘤生長過程中男性激素起到了重要的作用〔2〕。近年學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)多種蛋白異常表達(dá)也是腫瘤進(jìn)展的重要因素〔3〕。癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子(CEACAM)6屬于免疫球蛋白超家族，在多種上皮性腫瘤中高表達(dá)，且與血管生成密切相關(guān)，可以有效激活腫瘤細(xì)胞的增殖過程，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡〔4,5〕。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和血管生成素(ANG)2與血管生成直接相關(guān)，可以介導(dǎo)間質(zhì)血管的生成〔6,7〕。前列腺腺癌中CEACAM6的表達(dá)與VEGF和ANG2的關(guān)系尚未見報道，本文擬觀察三者在前列腺腺癌的表達(dá)及意義。

1資料與方法

1.1臨床資料2010年1月至2012年10月前列腺腺癌手術(shù)患者作為研究組，留取蠟塊組織，切片均經(jīng)病理醫(yī)師再次閱片確認(rèn)，共83例，年齡56～87歲，平均(70.3±6.8)歲。選擇前列腺增生患者作為對照組，留取蠟塊組織，切片均經(jīng)病理醫(yī)師再次閱片確認(rèn)，共83例，年齡55～83歲，平均(68.7±5.6)歲。兩組性別構(gòu)成及年齡無明顯差別。

1.2CEACAM6、VEGF和ANG2的檢測CEACAM6、VEGF和ANG2的檢測應(yīng)用免疫組化二步法、DAB染色。操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.3CEACAM6、VEGF和ANG2結(jié)果判讀CEACAM6、VEGF和ANG2均以細(xì)胞質(zhì)染成棕黃色為陽性細(xì)胞，選擇上皮細(xì)胞集中的區(qū)域進(jìn)行計數(shù)，以<25%為陰性，以≥25%為陽性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SAS6.12軟件進(jìn)行χ2檢驗及線性相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.1兩組CEACAM6、VEGF和ANG2陽性率的比較研究組CEACAM6、VEGF和ANG2表達(dá)陽性率明顯高于對照組(P<0.000 1)。見表1。

表1　兩組CEACAM6、VEGF和ANG2

2.2CEACAM6、VEGF和ANG2在研究組不同分組中的比較研究組中CEACAM6、VEGF和ANG2表達(dá)陽性率與Gleason評分、TNM分期、脈管內(nèi)瘤栓和Ki67增殖指數(shù)密切相關(guān)。見表2。

表2　CEACAM6、VEGF和ANG2陽性表達(dá)在

2.3研究組中CEACAM6、VEGF和ANG2的相關(guān)性CEACAM6和VEGF(r=0.48,P=0.035 1)、CEACAM6和ANG2(r=0.46,P=0.042 1)呈正相關(guān)。

3討論

前列腺腺癌形成實性、堅硬的結(jié)節(jié)，可以是灰白到橙黃的各種顏色。但是肉眼可識別的腫瘤常常很大、分級、分期較高，臨床檢查?？梢杂|及，而肉眼難以識別的腫瘤體積常較小，臨床檢查常不能觸及〔8〕。部分腫瘤常伴有間質(zhì)慢性炎癥及肉芽腫性炎癥。組織病理學(xué)顯示腫瘤從高分化到低分化的特征〔9〕。細(xì)胞較為單一，沒有基底細(xì)胞層。腺體常擁擠，腺體呈不規(guī)則的生長方式，腺體彼此間的方向不一，腺體被平滑肌束不規(guī)則分隔是浸潤性生長的標(biāo)志〔10〕。有的良性腺體間出現(xiàn)小的不典型腺體，腺性分化消失、篩狀結(jié)構(gòu)形成、腺體融合及腺體形成障礙是主要特征。而良性前列腺增生呈局限的結(jié)節(jié)狀生長，以線性排列方式從尿道向外周形成放射狀結(jié)構(gòu)，或在外周區(qū)均勻分布。前列腺腺癌生長過程中間質(zhì)富于血管。而血管生成對腫瘤的進(jìn)展有重要價值。CEACAM6基因定位于19號染色體q13.2，其中CEACAM6編碼蛋白包含344個氨基酸殘基，可通過脂筏結(jié)構(gòu)發(fā)揮細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，影響細(xì)胞的生物學(xué)行為〔11,12〕。VEGF是目前已知最強的血管生成促進(jìn)因子，具有增強血管通透性、促使血管內(nèi)皮增殖的作用〔13,14〕。ANG2是ANG家族中最重要的因子，屬于纖維蛋白原超家族，作用于內(nèi)皮特異性的受體上，與其他血管生成促進(jìn)因子協(xié)同作用，調(diào)節(jié)腫瘤間質(zhì)血管生長、發(fā)育、成熟和穩(wěn)定〔15,16〕。

本實驗結(jié)果提示CEACAM6、VEGF和ANG2在腫瘤中高表達(dá)，可能具有促進(jìn)腫瘤癌變及惡性轉(zhuǎn)化的作用。CEACAM6的功能可能更趨多樣性，如抑制腫瘤細(xì)胞的失巢凋亡，促進(jìn)腫瘤生長〔17,18〕，并通過PI3K/AKT途徑抑制腫瘤細(xì)胞凋亡發(fā)揮生物學(xué)功能〔19,20〕。本結(jié)果提示CEACAM6、VEGF和ANG2參與腫瘤的進(jìn)展，即促進(jìn)腫瘤的分化程度更低、向脈管內(nèi)侵犯及繼發(fā)轉(zhuǎn)移、較高的增殖進(jìn)程。由于Gleason評分、TNM分期、脈管內(nèi)瘤栓和Ki67增殖指數(shù)均為臨床判斷腫瘤生物學(xué)行為和預(yù)后的重要指標(biāo)，因此CEACAM6、VEGF和ANG2在一定程度上提示腫瘤的生物學(xué)行為和預(yù)后。本文提示CEACAM6均與VEGF和ANG2有一定的協(xié)同作用，也提示CEACAM6對血管生成的促進(jìn)功能與加速VEGF和ANG2的表達(dá)有關(guān)系。CEACAM6、VEGF和ANG2高表達(dá)時，腫瘤生長旺盛、腫瘤細(xì)胞的增殖活性增強，細(xì)胞的異型性大，腫瘤體積增長快，惡性進(jìn)程顯著。張健〔21〕在宮頸癌中觀察VEGF和ANG2的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)二者呈正相關(guān)且具有協(xié)同作用，但是本研究中未發(fā)現(xiàn)VEGF和ANG2之間的相關(guān)性，可能是VEGF和ANG2在不同組織中的表達(dá)有差異性，也可能是樣本量選擇引起的，但是關(guān)于二者的協(xié)同性需要更多基礎(chǔ)實驗證實。

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〔2014-03-27修回〕

(編輯苑云杰)