那格列奈對老年2型糖尿病胰島素抵抗及相關(guān)炎癥因子的影響

那格列奈對老年2型糖尿病胰島素抵抗及相關(guān)炎癥因子的影響

陳錦鳳原明風(fēng)1陳諾琦謝良孝

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建漳州363000)

摘要〔〕目的探討那格列奈治療2型糖尿病(T2DM)的療效及對患者胰島素抵抗(IR)及相關(guān)炎癥因子的影響。方法T2DM患者122例，隨機(jī)分成對照組和觀察組各61例。對照組：在科學(xué)飲食、合理運動的基礎(chǔ)上服用格列吡嗪。觀察組：在科學(xué)飲食、合理運動的基礎(chǔ)上服用那格列奈。結(jié)果觀察組總有效率高于對照組(P<0.01)。治療后，觀察組患者胰島素敏感指數(shù)(HOMA-IR)水平低于對照組，胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)水平高于對照組(P<0.01)。治療后，觀察組患者的空腹血糖(FPG)水平略高于對照組(P<0.01)；餐后2 h血糖(2 h PG)水平及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平都低于對照組(P<0.01)。 治療后，觀察組患者高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平都低于對照組(P<0.01)。結(jié)論那格列奈治療T2DM療效顯著，能夠改善患者的IR和白細(xì)胞介素β，調(diào)節(jié)血糖，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

關(guān)鍵詞〔〕2型糖尿?。荒歉窳心危灰葝u素抵抗；血糖；炎癥因子

中圖分類號〔〕R587.1〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

基金項目：鶴壁職業(yè)技術(shù)學(xué)院校本課題(No.HYZ-2006-29)

通訊作者：陳諾琦(1962-)，男，碩士，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事糖尿病的基礎(chǔ)和臨床研究。

1鶴壁職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院

第一作者：陳錦鳳(1974-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事胰島素抵抗與炎癥因子研究。

臨床研究〔1~3〕發(fā)現(xiàn)，那格列奈治療2型糖尿病(T2DM)療效顯著，但其相關(guān)機(jī)制仍少見報道。本研究采用那格列奈治療T2DM，并觀察其對患者胰島素抵抗(IR)及相關(guān)炎癥因子的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇于2013年1月至2014年8月在我院接受治療的T2DM患者122例，年齡60~76歲，病程1~17年。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各61例。對照組男33例，女28例，平均年齡(68.3±10.4)歲，病程(7.8±2.3)年；伴高血壓25例，冠心病15例。觀察組男32例，女29例，平均年齡(65.7±10.8)歲，病程(8.9±2.5)年，伴高血壓27例，冠心病13例。

1.2方法對照組：患者科學(xué)飲食、合理運動，遵循低糖的飲食原則；口服格列吡嗪控釋片(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100129)，根據(jù)患者的病情將劑量控制在10~15 mg/d，于餐前30 min服用。觀察組：患者科學(xué)飲食、合理運動的基礎(chǔ)上服用那格列奈(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030504)，劑量為120~180 mg/次，3次/d，于餐前立即服用。

1.3觀察指標(biāo)①胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)與胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)：觀察治療前后兩組T2DM患者HOMA-IR、HOMA-β。②血糖指標(biāo)：比較治療前后兩組T2DM患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)以及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平的變化，F(xiàn)PG和2 h PG通過動態(tài)血糖監(jiān)測儀測定，HbA1c通過高壓液相色譜法測定。③炎癥因子指標(biāo)〔4〕：觀察治療前后兩組T2DM患者相關(guān)炎癥因子血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素(IL)-6以及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的變化，均通過酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測。

參考文獻(xiàn)1.4療效標(biāo)準(zhǔn)〔5〕擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者的癥狀體征得到顯著緩解，血糖基本處于正常范圍，IR明顯改善。有效：患者的癥狀體征一定程度好轉(zhuǎn)，血糖有所降低，IR改善。無效：患者較治療前未見明顯的變化。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較觀察組T2DM患者總有效率高于對照組(χ2=9.522，P<0.01)。見表1。

表1　兩組療效的比較〔 n(%)， n=61〕

2.2兩組HOMA-IR與HOMA-β比較治療后，觀察組HOMA-IR水平低于對照組，且HOMA-β水平高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2　兩組患者IR相關(guān)指標(biāo)水平的比較

2.3兩組血糖水平比較治療后，對照組FPG水平低于觀察組，觀察組2 h PG水平及HbA1c水平低于對照組(均P<0.01)。見表3。

2.4兩組相關(guān)炎癥因子水平比較治療后，觀察組hs-CRP、IL-6及TNF-α水平低于對照組(P<0.01)。見表4。

表3 兩組患者血糖水平的比較

表4　兩組患者相關(guān)炎癥因子水平的比較 ± s, n=61)

3討論

T2DM早期可出現(xiàn)小便次數(shù)增加、易饑、口渴、乏力、肢體麻木與疼痛的癥狀〔5〕。研究〔6〕發(fā)現(xiàn)，T2DM是導(dǎo)致心腦血管疾病、腎衰竭以及失明等疾病的重要因素，具有十分高的致殘率和死亡率。T2DM血管病變的發(fā)生發(fā)展與患者高血糖狀態(tài)顯著相關(guān)〔7〕。文獻(xiàn)〔8〕還認(rèn)為，理想的治療方案應(yīng)能全面控制T2DM患者的空腹、餐后和夜間血糖控制。本研究表明那格列奈治療T2DM療效確切，在控制餐后血糖方面具有優(yōu)勢。研究〔9〕顯示，脂肪細(xì)胞過量產(chǎn)生的炎癥因子與激素會影響機(jī)體能量的代謝，其中hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平異常升高，對胰島素的生理作用產(chǎn)生極大的影響，是T2DM患者發(fā)生IR的重要原因。研究〔10〕表明，IR是T2DM的主要病理生理機(jī)制之一。IR是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。同時患者的胰島β細(xì)胞功能出現(xiàn)缺陷，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后〔11〕。故減輕患者的局部炎癥反應(yīng)、改善患者的IR是治療T2DM的關(guān)鍵〔12〕。本研究結(jié)果提示格列奈能夠改善T2DM患者IR和β細(xì)胞功能。

研究結(jié)果還提示那格列奈能夠減輕T2DM患者的局部炎癥反應(yīng)。本文推測這可能是因為那格列奈屬于非磺酰脲類降血糖藥，能夠有效調(diào)節(jié)T2DM患者的血糖水平，控制FPG、2 h PG的水平，降低HbA1c。同時那格列奈阻斷胰島β細(xì)胞上的K+ATP通道，減少細(xì)胞內(nèi)K+的外流，降低高胰島素血癥與低血糖的發(fā)生率，有利于胰島β細(xì)胞功能的提高，改善患者的IR〔13〕。那格列奈還能夠抑制細(xì)胞炎癥因子的分泌，有效減輕患者的局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步減輕患者的IR，促進(jìn)患者的康復(fù)預(yù)后〔14〕。

綜上，那格列奈治療T2DM效果顯著，能過改善患者的IR和β細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)血糖，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

4參考文獻(xiàn)

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〔2014-10-12修回〕

(編輯滕欣航)