腦出血患者血清中一氧化氮、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1和巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移抑制因子的表達(dá)水平及意義

腦出血患者血清中一氧化氮、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1和巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移抑制因子的表達(dá)水平及意義

陳寶友李強(qiáng)劉愛(ài)周星

(武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外一科，天津300162)

摘要〔〕目的觀察腦出血患者血清中血管內(nèi)皮舒張因子一氧化氮(NO)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1和巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)的表達(dá)，分析其關(guān)系及臨床意義。方法97例腦出血患者作為觀察組，選取經(jīng)體檢證實(shí)為健康的成年人70例作為對(duì)照組，檢測(cè)兩組血清中NO、IGF-1和MIF的表達(dá)。結(jié)果觀察組血清中NO、IGF-1的表達(dá)明顯低于對(duì)照組，而MIF的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，觀察組不同病變程度和不同預(yù)后患者血清中NO、IGF-1和MIF的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。線性相關(guān)分析顯示觀察組中IGF-1和MIF的表達(dá)具有負(fù)相關(guān)性。結(jié)論腦出血患者血清中NO、IGF-1低表達(dá)，MIF高表達(dá)，IGF-1和MIF具有協(xié)同負(fù)向作用，共同促進(jìn)病變的發(fā)生和進(jìn)展。

關(guān)鍵詞〔〕腦出血；一氧化氮(NO)；胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1；巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移抑制因子(MIF)

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R743.34〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院種子基金(No.FYM201423)

第一作者：陳寶友(1972-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事功能神經(jīng)外科研究。

腦出血形成的血腫可以引起明顯的占位效應(yīng)，同時(shí)伴有周?chē)X組織血液循環(huán)障礙、代謝紊亂，并可引起嚴(yán)重的腦組織血液循環(huán)障礙和代謝紊亂〔1〕。病變形成及進(jìn)展過(guò)程中損傷的神經(jīng)細(xì)胞和血腫周?chē)M織向周?chē)后w環(huán)境中釋放的細(xì)胞因子有明顯改變〔2〕。血管內(nèi)皮舒張因子一氧化氮(NO)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1和巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)在神經(jīng)細(xì)胞、血清和腦脊液中維持相對(duì)穩(wěn)定的濃度，對(duì)機(jī)體的細(xì)胞因子平衡有重要意義。而腦出血時(shí)，上述因子表達(dá)失調(diào)，并引起血清中的含量發(fā)生變化〔3~5〕。本研究關(guān)注腦出血患者病變發(fā)展時(shí)血清中NO、IGF-1和MIF的表達(dá)，關(guān)注其相關(guān)性及臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2013年10月我院確診并治療的腦出血患者作為觀察組，共97例，其中男51例，女46例；年齡52~86歲，平均(69.9±7.6)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神疾病史的患者；②伴有嚴(yán)重內(nèi)臟器官疾病的患者或有頭顱手術(shù)史的患者。選擇同期在我院經(jīng)體檢證實(shí)為健康的成年人70例作為對(duì)照組，其中男35例，女35例；年齡51~69歲，平均(65.6±4.5)歲。兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2NO、IGF-1和MIF的檢測(cè)方法觀察組于確診后抽取空腹靜脈血10 ml，對(duì)照組常規(guī)抽取空腹靜脈血10 ml，采用硝酸還原酶法檢測(cè)血清中NO的表達(dá)，采用放射免疫分析法檢測(cè)血清中IGF-1的表達(dá)，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)血清中MIF的表達(dá)。操作均由同一主管檢驗(yàn)師操作，嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)步驟操作，減少人為誤差。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析、線性相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1兩組中NO、IGF-1和MIF表達(dá)的比較兩組中NO、IGF-1和MIF的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2觀察組不同病變程度分組中NO、IGF-1和MIF的表達(dá)觀察組不同病變程度分組血清中NO、IGF-1和MIF的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3觀察組不同預(yù)后分組中NO、IGF-1和MIF的表達(dá)觀察組不同預(yù)后分組血清中NO、IGF-1和MIF的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1　兩組NO、IGF-1和MIF表達(dá)的比較

表2　觀察組不同病變程度分組中NO、IGF-1和

表3　觀察組不同預(yù)后分組中NO、IGF-1和MIF的表達(dá)

2.4觀察組血清中NO、IGF-1和MIF表達(dá)相關(guān)性觀察組中IGF-1和MIF的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.46，P=0.043 5)，而其他指標(biāo)間未見(jiàn)明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3討論

腦出血形成后，患者主要表現(xiàn)為以應(yīng)激反應(yīng)為主的臨床表現(xiàn)，并通過(guò)自主神經(jīng)、兒茶酚胺和腎上腺皮質(zhì)激素等內(nèi)環(huán)境改變發(fā)生特異性反應(yīng)。腦出血形成后出現(xiàn)腦組織破壞、占位性改變及顱內(nèi)壓增生等表現(xiàn)。另外腦出血還可以影響下丘腦功能，致使交感-腎上腺功能異常，兒茶酚胺合成增多，引起心肌細(xì)胞和肝細(xì)胞局灶性改變，并對(duì)機(jī)體微環(huán)境形成影響〔6，7〕。此時(shí)機(jī)體不僅臨床癥狀明顯，也使血清中相關(guān)指標(biāo)出現(xiàn)異常改變〔8〕。NO在正常機(jī)體中表達(dá)較高，具有明顯的舒張血管的功能，與血管收縮相關(guān)因子如內(nèi)皮素1等形成動(dòng)態(tài)平衡〔9〕。而腦出血時(shí)NO的表達(dá)下降。其機(jī)制有：①腦出血后機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，使外周血管直接生成的NO減少〔10〕；②腦出血后紅細(xì)胞出現(xiàn)裂解，同時(shí)形成較多的氧合血紅蛋白，并可以直接作用于腦血管平滑肌，同時(shí)與NO結(jié)合，抑制NO的活性；③腦出血時(shí)伴有大量過(guò)氧化物的產(chǎn)生，使NO的滅活增加〔11，12〕。IGF-1是由70個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽，主要參與神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育〔13，14〕，并促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的代謝，有效地促進(jìn)細(xì)胞增殖過(guò)程〔15，16〕。正常情況下血清中IGF-1是穩(wěn)定的，同時(shí)受機(jī)體的血糖和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的調(diào)控〔17，18〕。MIF是炎癥病變中的重要因子，可以誘導(dǎo)細(xì)胞黏附分子的產(chǎn)生，同時(shí)可以引起內(nèi)膜下泡沫細(xì)胞的聚集，同時(shí)加速巨噬細(xì)胞的遷移，使膽固醇樣物質(zhì)沉積，加速粥樣斑塊的形成和血管的硬化〔19，20〕。近年來(lái)也有研究認(rèn)為MIF可以活化機(jī)體中的多種細(xì)胞因子，加速斑塊形成潰瘍和脂質(zhì)的過(guò)量堆積，同時(shí)釋放溶酶體酶，促進(jìn)腦血管病變進(jìn)展〔21〕。

本研究結(jié)果提示腦出血患者的表達(dá)NO降低時(shí)，使由NO介導(dǎo)的血管舒張功能明顯下降，局部血流減少，營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)障礙，神經(jīng)細(xì)胞的損傷修復(fù)能力下降；同時(shí)IGF-1誘發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)功能下降，同時(shí)使機(jī)體拮抗內(nèi)皮素的能力增強(qiáng)，神經(jīng)細(xì)胞的損傷持續(xù)存在。腦出血時(shí)神經(jīng)細(xì)胞周?chē)梢园橛醒准?xì)胞的浸潤(rùn)，此時(shí)可以激活MIF的活性，使神經(jīng)細(xì)胞的炎性環(huán)境程度增強(qiáng)，損傷具有持續(xù)性。本文結(jié)果提示檢測(cè)腦出血患者血清中NO、IGF-1和MIF的表達(dá)在一定程度上可以預(yù)測(cè)病情程度和預(yù)后。IGF-1和MIF兩者可能具有負(fù)向協(xié)同作用，也提示IGF-1在表達(dá)下調(diào)后，對(duì)MIF的抑制作用可能減弱，使由MIF引發(fā)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)增強(qiáng)，不僅加速炎性反應(yīng)的形成，還對(duì)細(xì)胞黏附和腦血供形成不良的影響。

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〔2013-10-22修回〕

(編輯苑云杰)